Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Rizaev E.A., Azizova Z.D., Zaitkhanov A.A.

Tashkent State Medical Institute, Uzbekistan

Modern principles of therapy of lichen planus of the oral cavity

Резюме. Красный плоский лишай полости рта (OLP) – хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся вакуолярной дегенерацией базальных кератиноцитов, опосредованной Т-клетками и секретирующей массу цитокинов. Многие симптомы могут быть ошибочно интерпретированы как рецидив, а другие – не учтены из-за неправильной интерпретации, что определяет потребность в биологических маркерах, которые могут установить клинический тип и направленность терапии.

Проведен анализ диагностической и прогностической ценности цитокинового профиля смешанной слюны при OLP. У 27 здоровых добровольцев, 26 пациентов с неэрозивными поражениями OLP (non-EA OLP) и 27 пациентов с эрозивными поражениями OLP (EA OLP) сравнивали концентрацию TNF-α и IL-10 с использованием ROC-анализа. Оптимальный порог TNF-α, полученный при анализе ROC-кривой для диагностики тяжести OLP, составил 2,70 нмоль/мл, при превышении порога в смешанной слюне можно прогнозировать эрозивное течение OLP с диагностической чувствительность 86,79%, площадь под ROC-кривой составила 84,36%. Уровень TNF-α в смешанной слюне является важным диагностическим маркером дифференциации типов клинического течения OLP. Клиницисты могут использовать этот показатель для диагностики и назначения адекватной терапии.

Ключевые слова: красный плоский лишай полости рта, цитокиновый профиль смешанной слюны, концентрация TNF-α и IL-10.

Медицинские новости. – 2025. – №5. – С. 73–74.

Summary. Oral lichen planus (OLP) is a chronic inflammatory disease characterized by vacuolar degeneration of basal keratinocytes mediated by T cells and secreting a host of cytokines. Many symptoms can be misinterpreted as relapse, while others are overlooked due to misinterpretation, which determines the need for biological markers that can establish the clinical type and target therapy. The diagnostic and prognostic value of the cytokine profile of mixed saliva in OLP was analyzed. In 27 healthy volunteers, 26 patients with non-erosive OLP lesions (non-EA OLP) and 27 patients with erosive OLP lesions (EA OLP), the concentration of TNF-α and IL-10 was compared using ROC analysis. The optimal threshold of TNF-α obtained by analyzing the ROC curve for diagnosing the severity of OLP was 2.70 nmol/ml, when the threshold is exceeded in mixed saliva, it is possible to predict the erosive course of OLP with a diagnostic sensitivity of 86.79%, the area under the ROC curve was 84.36%. The level of TNF-α in mixed saliva is an important diagnostic marker for differentiating the types of clinical course of OLP. Clinicians can use this indicator for diagnosis and prescribing adequate therapy.

Keywords: oral lichen planus, cytokine profile of mixed saliva, concentration of TNF-α and IL-10.

Meditsinskie novosti. – 2025. – N5. – P. 73–74.

У пациентов с красным плоским лишаем полости рта (OLP) оценка тяжести заболевания и эффективности терапии базируется на динамике индексных показателей клинической тяжести патологии и визуально-аналоговых шкалах боли и психического состояния [1, 2, 5, 8].

Цитокины, связанные с воспалением, являются важнейшими иммунными молекулами, которые способны модулировать воспалительную микросреду [4, 6, 7]. Дисбаланс иммунного ответа, опосредованного Th1/Th2, способствует развитию OLP. Экспрессия более десятка цитокинов в образцах слюны и сыворотки пациентов с OLP, особенно экспрессии цитокинов, связанных с Th1, Th2 и Th17, участвуют в иммунопатогенезе этого заболевания [11, 12]. Однако было выявлено лишь ограниченное количество цитокинов, и результаты оказались противоречивыми [3, 9, 13].

Связь между цитокиновым профилем и прогрессированием OLP не изучалась. В настоящее время отсутствуют прогностические данные, способные ориентировать врачей в прогнозе патологии, понимание этого вопроса имеет важное значение, а ранний мониторинг понизит риск прогрессирования [10, 14, 15].

Цель исследования – провестианализ диагностической и прогностической ценности цитокинового профиля смешанной слюны при OLP.

Материалы и методы

Исследование спектра цитокинов в смешанной слюне включало определение уровня фактора некроза опухоли α (TNF-α) и интерлейкина-10 (IL-10).

В настоящем исследовании группа 1 (контрольная) включала 27 здоровых добровольцев, а 2 основная группа (контрольная группа) состояла из 26 пациентов с неэрозивными поражениями OLP (non-EA OLP) и в 3 основную группу входило 27 пациентов с эрозивными поражениями OLP (EA OLP). Группы исследования были составлены из пациентов, посещавших поликлинику терапевтической стоматологии Ташкентского государственного стоматологического института с 2023 по 2025 года, методом простой случайной выборки в соответствии с критериями включения и исключения.

Клиническая характеристика OLP включала оценку тяжести локального клинического проявления поражений по критериям Thongprasom и соавт. (WEA, 1992) и общую оценку клинической картины заболевания и по шкале Pibooniyyom и соавт. (REU, 2005) [13] у пациентов с множественными поражениями оценивали максимально пораженный участок.

Оценивали частоту поражений на наиболее типичных анатомо-топографических областях слизистой оболочки полости рта (СОПР) в соответствии с критериями REU на 10 участках: слизистая оболочка верхней/нижней губы, слизистая оболочка правой щеки, слизистая оболочка левой щеки, дорсальная часть языка, вентральная часть языка, дно полости рта, слизистая оболочка твердого неба, слизистая оболочка мягкого неба/миндалин, десна верхней челюсти и десна нижней челюсти.

Из исследования исключались пациенты с системными заболеваниями и патологией полости рта (афтозный стоматит, язвы СОПР, гингивит), а также пациенты, принимавшие системные или местные препараты и витамины в течение последних 2 месяцев.

Исследование было начато после получения разрешения этического комитета. Все обследованные подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Для статистического анализа использовали t-тест для нормально распределенных данных, а для данных с ненормальным распределением применяли непараметрический тест Манна – Уитни. Уровень значимости для статистического анализа считался равным 0,05. Оптимальные пороговые значения для чувствительности и специфичности устанавливались с использованием ROC-кривой и индекса Юдена. Диагностическая точность биомаркеров для прогнозирования OLP рассчитывалась по площади под кривой (AUC).

Результаты и обсуждение

Уровни TNF-α и IL-10 существенно различались между группами с OLP, а также между группами OLP с различным клиническим течением. Концентрация TNF-α у пациентов с OLP, равный 2,55±0,08 нмоль/мл, достоверно превосходил контрольные значения – 1,45±0,06 нмоль/мл (p≤0,01). Необходимо отметить однонаправленную динамику к возрастанию концентрации TNF-α с нарастанием тяжести поражения СОПР. Так, при non-EA OLP концентрация TNF-α, равная 2,38±010 нмоль/мл, более чем на 71,64% превосходила контрольный уровень 1,45±0,06 нмоль/мл (p≤0,01); а у пациентов с EA OLP концентрация TNF-α 3,01±0,12 нмоль/мл была выше контрольных значений более чем на 107,58% (табл. 1).

Таблица 1. Уровни противовоспалительных цитокинов у пациентов с различным клиническим течением OLP

Несколько иная динамика зарегистрирована у противовоспалительного цитокина IL-10, концентрация которого у пациентов с non-EA OLP, равная 2,45±0,15 нмоль/мл (p≤0,01), повышена относительно контрольного уровня – 2,01±0,08 нмоль/мл на 64,13% (p≤0,01); а у пациентов с EA OLP, напротив, снижена до 1,42±0,06 нмоль/мл, ниже более чем на 29,15% (p≤0,05).

При концентрации IL-10 менее 1,60 нмоль/мл в смешанной слюне можно прогнозировать эрозивное течение OLP с диагностической чувствительностью 85,79%. ROC-кривая показала, что предсказательная способность по уровню IL-10 – удовлетворительная, площадь под кривой составляет 76,54%.

OLP регулируется иммунной системой, а в его патогенезе участвуют множественные иммунные факторы. Для установления точного диагноза необходимо идентифицировать иммунные факторы, связанные с OLP, путем определения диагностически наиболее значимого показателя и установления диагностически значимых уровней.

Данные литературных исследований и обзоров указывают на уровни экспрессии IL-10 и TNF-α как наиболее характерные и многообещающие иммунологические маркеры OLP.

TNF-α – один из важнейших провоспалительных цитокинов и мощных иммуномодуляторов, регулирующий воспаление через иммунные реакции и аутоиммунитет. TNF-α секретируется активированными моноцитами, макрофагами, В-клетками, Т-клетками, тучными клетками и фибробластами. При OLP наблюдается повышенная инфильтрация Т-лимфоцитов, уровень TNF-α повышается в пораженных Т-клетках, а пораженные Т-клетки экспрессируют цитокин TNF-α. В свою очередь TNF-α способен усиливать активацию CD8+ цитотоксических Т-клеток. OLP-ассоциированные Т-клетки представляют собой активированные CD8+ цитотоксические Т-клетки, которые запускают апоптоз кератиноцитов в поражениях OLP (табл. 2).

Таблица 2. Пороговые концентрации IL-10 в смешанной слюне у пациентов с OLP

В настоящем исследовании TNF-α является лучшим маркером тяжелого течения OLP. Оптимальный порог TNF-α, полученный при анализе ROC-кривой для диагностики тяжести OLP, составил 2,70 нмоль/мл, при превышении порога в смешанной слюне можно прогнозировать эрозивное течение OLP с диагностической чувствительностью 86,79%, площадь под ROC-кривой – 84,36%.

Таким образом, уровень TNF-α является важным диагностическим маркером дифференциации типов клинического течения OLP. Клиницисты могут использовать этот показатель для диагностики и назначения адекватной терапии.

Литература

1. Abboud C.S., Brandão E.H.D.S., Cunha K.R.L., et al. // Oral Dis. – 2023. – Vol.29, N3. – P.1250–1258. doi:10.1111/odi.14084

2. Chen X., Zhang S., Wu X., Lei Y., Lei B., Zhao Z. // Front. Immunol. – 2024. – Vol.15. – P.1332317. doi:10.3389/fimmu.2024.1332317

3. Cheng Y.S., Gould A., Kurago Z., Fantasia J., Muller S. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. – 2016. – Vol.122, N3. – P.332–354. https://doi.org/10.1016/j.oooo.2016.05.004

4. Deng X., Wang Y., Jiang L., Li J., Chen Q. // Front. Immunol. – 2023. – Vol.13. – P.1023213. doi:10.3389/fimmu.2022.1023213

5. Farzaneh Agha-Hosseini, Nima Rezaei, Mahdieh-Sadat Moosavi // Current Immunology Reviews. – 2020. – Vol.16, Is.1.

6. Gao X., Deng Y., Wang H., Liu W. // Oral Dis. – 2023. – Vol.29, N1. – P.333–335. doi:10.1111/odi.14191

7. Kurago Z.B. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. – 2016. – Vol.122. – P.72–80. doi:10.1016/j.oooo.2016.03.011

8. Li C., Tang X., Zheng X., et al. // JAMA Dermatol. – 2020. – Vol.156. – P.172–181.

9. Liu W., Chen J., Du G. // J Dent Sci. – 2023. – Vol.18, N1. – P.475–478. doi:10.1016/j.jds.2022.08.007

10. Mehta A.K., Gracias D.T., Croft M. // Cytokine. – 2018. – Vol.101. – P.14–18. doi:10.1016/j.cyto.2016.08.003

11. Nogueira P.A., Carneiro S., Ramos-E-Silva M. // Int J Dermatol. – 2015. – Vol.54. – P.1005–1010. doi:10.1111/ijd.12918

12. Olson M.A., Rogers R.S., Bruce A.J. // Clin Dermatol. – 2016. – Vol.34. – P.495–504. doi:10.1016/j.clindermatol.2016.02.023

13. Tarasenko S., Stepanov M., Morozova E., Unkovskiy A. // Clin Oral Invest. – 2021. – Vol.25. – P.5649–5660.

14. Wang R., Zhang X., Wang S. // Front. Immunol. – 2022. – Vol.13. – P.967281. doi:10.3389/fimmu.2022.967281

15. Zhu Z.D., Ren X.M., Zhou M.M., Chen Q.M., Hua H., Li C.L. // J Dent Sci. – 2022. – Vol.17, N1. – P.100–105. doi:10.1016/j.jds.2021.06.013

Медицинские новости. – 2025. – №5. – С. 73-74.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.