Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

MamedovaG.G., GahramanovaS.M., AzizovV.A., MuradovaS.R., ShiraliyevaG.Sh., IbadovaF.A.

Azerbaijan Medical University, Baku

Tolerability and efficacy of monacolin K in the treatment of dyslipidemia depending on the duration of treatment and dosage regimen

Резюме. Оценить переносимость монаколина К в составе красного дрожжевого риса у пациентов с дислипидемией с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском в сравнении с розувастатином. Монаколин в обеих дозировках показал высокую эффективность и безопасность, сопоставимую с эффективностью и безопасностью статина при лечении дислипидемии у пациентов с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском. При этом монаколин продемонстрировал минимальное влияние на уровни печеночных ферментов и креатинкиназы, тогда как розувастатин, несмотря на более выраженный гиполипидемический эффект, сопровождался статистически значимым повышением биохимических маркеров, что требует осторожности и регулярного лабораторного мониторинга при длительной терапии.

Ключевые слова: монаколин К, розувастатин, дислипидемия, гиполипидемическая терапия.

Медицинские новости. – 2025. – №6. – С. 72–75.

Summary. To evaluate the tolerability of monacolin K in red yeast rice in patients with dyslipidemia with low and moderate cardiovascular risk in comparison with rosuvastatin. Monacolin in both dosages showed high efficacy and safety comparable to the efficacy and safety of the statin rosuvastatin in the treatment of dyslipidemia in patients with low and moderate cardiovascular risk. At the same time, monacolin demonstrated minimal effect on liver enzymes and creatine kinase levels, while rosuvastatin, despite a more pronounced lipid-lowering effect, was accompanied by a statistically significant increase in biochemical markers, which requires caution and regular laboratory monitoring during long-term therapy.

Keywords: monacolin K, rosuvastatin, dyslipidemia, lipid-lowering therapy.

Meditsinskie novosti. – 2025. – N6. – P. 72–75.

Dысокий уровень общего холестерина (наряду с повышенными артериальным давлением, индексом массы тела, уровнем глюкозы в крови, курением, гиподинамией и нерациональным питанием) является одним из главных модифицируемых факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии [1]. Поэтому эффективная и безопасная фармакотерапия гиперхолестеринемии – насущная задача врача. Статины, хотя и остаются основными лекарственными средствами для лечения гиперхолестеринемии, могут применяться не у всех пациентов. В результате приема определенных статинов уровень креатинкиназы может повышаться в 10–40 раз (прежде всего, вследствие рабдомиолиза). Тяжелые формы статин-индуцированной миопатии характеризуются выраженной фибромиалгией, мышечным некрозом и миоглобинурией, приводящей к развитию почечной недостаточности [2]. Факторами риска статин-индуцированной миопатии также являются недостаточная масса тела, пожилой возраст, диета с низким содержанием белка, дефицит витамина D и ряд коморбидных патологий (сахарный диабет, гипотиреоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные нервно-мышечные заболевания). Кроме того, долговременный прием статинов может вызывать дисбиоз кишечника и снижать обеспеченность организма каротиноидами и жирорастворимыми витаминами А, D, Е, которые важны для поддержания иммунитета, мышечной и соединительной ткани [3].

Для пациентов с непереносимостью статинов, пациентов пожилого возраста, с недостаточной массой тела, с дефицитами витамина D и других микронутриентов и с перечисленными выше коморбидными патологиями перспективно использовать так называемые «природные статины» (входящие, в частности, в состав ферментированных экстрактов красного риса). Экстракты красного риса, содержащие значительные количества полифенольных проантоцианидинов, флавоноидов и природных статинов (не менее 13 разновидностей, в том числе монаколин К), проявляют антиоксидантные, противовоспалительные и антигиперлипидемические свойства, способствующие улучшению обмена углеводов, модуляции липидного профиля и снижению жесткости стенок сосудов [4]. В экстрактах красного риса найдены различные формы монаколинов: монаколин К (также известен как ловастатин), α-, β-дегидромонаколин L, монаколин L2 и др. [5]. Монаколин К, ингибирующий гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазу, был также найден в вешенках. Монаколин К оказывает антипролиферативное и апоптотическое действие [6] и действительно может применяться у пациентов с непереносимостью других статинов [7].

Хотя монаколин К, содержащийся в красном дрожжевом рисе, считается относительно безопасным гиполипидемическим средством, важно учитывать вероятность развития побочных эффектов. Учитывая его биохимическое сходство со статинами, потенциальные нежелательные реакции могут быть аналогичными, хотя в большинстве случаев они не являются серьезными и хорошо переносятся пациентами. В статье мы подробно рассмотрим возможные побочные эффекты, упомянутые в литературе, а также оценим данные, полученные в ходе нашего исследования. Это позволит более объективно подойти к вопросу безопасности применения монаколина К у пациентов с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском.

Цель исследования – оценить переносимость монаколина К в составе красного дрожжевого риса у пациентов с дислипидемией с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском в сравнении с розувастатином.

Материалы и методы

В исследование включены 50 пациентов в возрасте от 35 до 65 лет с легкой и умеренной дислипидемией с низким (≥1% и <5%) и умеренным (≥5% и <10%) риском по шкале SCORE. Все участники подписали информированное согласие. Критериями включения являлось наличие стабильного липидного нарушения без сопутствующих тяжелых заболеваний. Пациенты с активными заболеваниями печени, почек, мышечными патологиями или ранее выявленной непереносимостью статинов не участвовали в исследовании. Исследование носило проспективный, стратифицированный характер. Пациенты были рандомизированы в 6 групп в зависимости от дозы монаколина К (3 мг или 10 мг) и длительности терапии (4 или 12 недель), пятая и шестая группы – контрольные, пациенты с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском, которым не противопоказаны статины, принимающие розувастатин 10–40 мг. Группа A получала 3 мг препарата в течение 4 недель, группа B – 3 мг в течение 12 недель, группа C – 10 мг в течение 4 недель и группа D – 10 мг в течение 12 недель. Препарат назначался один раз в день, во время ужина, в сочетании с рекомендациями по соблюдению гиполипидемической диеты. Группа E – розувастатин, курс лечения – 4 недели. Группа F – розувастатин, курс лечения – 12 недель. Для оценки безопасности терапии проводился регулярный клинический мониторинг: на каждом визите пациенты заполняли анкету с оценкой возможных побочных эффектов (головная боль, мышечная боль или слабость, тошнота, метеоризм и другие ЖКТ-симптомы). Также выполнялись лабораторные исследования, включающие определение уровней АЛТ, АСТ, креатинина и креатинфосфокиназы (КФК), с целью контроля функции печени, почек и состояния мышечной ткани. Оценка эффективности терапии проводилась на основании изменений показателей липидного спектра: общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов. Анализы выполнялись до начала лечения, а также на 4-й и 12-й неделях, в зависимости от продолжительности терапии в каждой группе.

Для обработки данных применялись методы описательной и сравнительной статистики. Изменения биохимических показателей в динамике внутри групп оценивали с помощью парного t-критерия Стьюдента для связанных выборок. Для сравнения между независимыми группами использовали независимый t-тест или тест Манна – Уитни в случае отклонения от нормального распределения, проверяемого критерием Шапиро – Уилка. При необходимости использовали однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) с пост-хок коррекцией Бонферрони для множественных сравнений. Статистическая значимость различий принималась при уровне p<0,05 и p<0,01. Данные представлены в формате среднего значения ± стандартного отклонения (M±SD). Все расчеты выполнялись с использованием программы SPSS (версия XX) или аналогичного статистического пакета.

Результаты исследования

В исследование были включены 50 пациентов с дислипидемией, распределенные на шесть групп в зависимости от дозировки монаколина К и розувастатина, а также продолжительности терапии. Средний возраст составил 51,8±6,9 года, мужчин было 56%, женщин – 44%. Все пациенты завершили лечение, что свидетельствует о хорошей переносимости препарата. Данные таблицы показывают изменения биохимических показателей крови под влиянием монаколина и розувастатина в разные сроки лечения.

Таблица. Сравнительный анализ показателей функции внешнего дыхания у пациентов с ревматоидным артритом при наличии и отсутствии поражений бронхиального дерева, %, Ме (25%–75%)

Примечание: Группа A – 3 мг монаколина, курс лечения – 4 недели. Группа В – 3 мг монаколина, курс лечения – 12 недель. Группа С – 10 мг монаколина, курс лечения – 4 недели. Группа D – 10 мг монаколина, курс лечения – 12 недель. Группа E – розувастатин, курс лечения – 4 недели. Группа F – розувастатин, курс лечения – 12 недель. * – статистически значимые результаты.

При анализе данных, полученных у пациентов, принимавших монаколин К в дозировках 3 мг и 10 мг, а также розувастатин в дозе от 10 мг до 40 мг, в зависимости от продолжительности лечения (4 и 12 недель), отмечаются как общие тенденции, так и четкие различия в выраженности липидснижающего эффекта. Участники, получавшие монаколин К в низкой дозе (3 мг), как в краткосрочной (группа A), так и в длительной схеме (группа B), продемонстрировали незначительное снижение уровня ЛПНП и общего холестерина. За 4 недели терапии уровень ЛПНП снизился на 0,7%, в то время как при 12-недельном курсе – на 1,2%. Аналогично, уровень общего холестерина уменьшился менее чем на 1% в обеих подгруппах. Повышение ЛПВП носило умеренный характер и не превышало 3%. Все изменения не достигли статистической значимости (p>0,05), что указывает на ограниченный, но стабильный эффект низкодозированной терапии монаколином К. На фоне применения монаколина К в дозе 10 мг (группы C и D) наблюдалась более выраженная динамика. Уже через 4 недели уровень ЛПНП снизился почти на 2%, а при удлинении терапии до 12 недель – почти вдвое больше, на 3,7%. Особенно примечательным оказалось снижение общего холестерина на 9,3% и прирост ЛПВП на 6% к исходному уровню. Эти изменения были статистически значимыми (p<0,05), что подтверждает наличие дозозависимого и временного эффекта монаколина К, а также его способность мягко и клинически значимо улучшать липидный профиль без существенного влияния на печеночные и мышечные биомаркеры.

Препарат сравнения, розувастатин, как ожидалось, продемонстрировал наиболее выраженный гиполипидемический эффект. Уже через 4 недели уровень ЛПНП снизился на 5,6%, а через 12 недель – на 7,7%. Общий холестерин снизился почти на 20%, а ЛПВП повысился более чем на 16%. Все эти изменения носили высокую статистическую значимость (p<0,01). Однако одновременно показатели печеночных ферментов и КФК у некоторых пациентов несколько повысились, что соответствует известному профилю безопасности статинов. Изучение уровней печеночных ферментов (АЛТ и АСТ), креатинина и общей креатинкиназы в различных группах позволило выявить важные различия в профиле безопасности между монаколином и розувастатином.

В группах A и B, где пациенты принимали монаколин в дозировке 3 мг в течение 4 и 12 недель соответственно, изменений уровней АЛТ и АСТ зафиксировано не было. Значения ферментов оставались стабильными на исходных уровнях (p>0,05), что свидетельствует об отсутствии негативного влияния на печень. Уровни креатинина и общей креатинкиназы также не изменялись (p>0,05), подтверждая хороший профиль безопасности низких доз монаколина. В группах C и D, использовавших более высокую дозу монаколина (10 мг), наблюдались небольшие изменения. В группе C (4 недели) уровень АЛТ увеличился на 1,2%, а АСТ – на 0,9%, без достижения статистической значимости (p>0,05). В группе D (12 недель) повышение АЛТ составило 5%, а АСТ – 4,2%, также без выхода за пределы референсных значений и без достоверных различий (p>0,05). Небольшое увеличение креатинина на 1,3% и креатинкиназы на 0,9% также не было статистически значимым (p>0,05), что свидетельствует о допустимом уровне безопасности даже при использовании большей дозы монаколина на протяжении длительного времени. Иная картина наблюдалась в группах E и F, получавших розувастатин. Уже через 4 недели терапии (группа E) было отмечено значительное повышение печеночных ферментов: уровень АЛТ увеличился на 9,4%, АСТ – на 8% (p<0,05). Одновременно уровень креатинина вырос на 4,1%, а креатинкиназы – на 1% (p<0,05). При удлинении курса до 12 недель (группа F) изменения усиливались: рост АЛТ достигал 18,9%, АСТ – 21,5% (p<0,01), уровень креатинина увеличился на 8,1%, а креатинкиназы – на 4,9% (p<0,01). Эти данные свидетельствуют о наличии значимой лекарственной нагрузки на печень, почки и мышцы при длительном применении розувастатина. Такое увеличение печеночных ферментов при применении розувастатина может свидетельствовать о заметной нагрузке на печень, а рост уровня креатинина указывает на дисбаланс в работе почек. Повышение уровня общей креатинкиназы потенциально может отражать влияние на мышечную ткань, что требует особой настороженности, учитывая известные риски статин-индуцированной миопатии при длительном применении препарата.

Таким образом, сравнительный анализ показал, что монаколин в низкой дозировке (3 мг) обладает наилучшей переносимостью и практически не вызывает побочных эффектов со стороны печени, почек и мышц. Повышение дозы монаколина до 10 мг сопровождается минимальными изменениями биохимических показателей, которые остаются в пределах нормы. В то же время розувастатин вызывает выраженные изменения печеночных ферментов и креатинина, особенно при длительном применении, что требует обязательного контроля биохимических показателей крови в процессе терапии.

Общий анализ рисунка показывает, что при приеме монаколина (как в малых, так и в больших дозах) изменения биохимических показателей минимальны и не выходят за пределы нормальных колебаний. Однако на фоне приема розувастатина, особенно при 12-недельной терапии, отмечается выраженное увеличение уровней АЛТ, АСТ, креатинина и креатинкиназы, что свидетельствует о возрастании нагрузки на печень, почки и мышцы. Эти данные подчеркивают более высокую вероятность побочных эффектов при применении розувастатина по сравнению с монаколином.

Обсуждение

В некоторых исследованиях были получены противоречивые данные об эффективности и безопасности использования монаколина К в низких и высоких дозах [8–11]. За последние годы появилось несколько отчетов о побочных эффектах добавок КДР, так как КДР также действует как ингибитор изоформ цитохрома P450 (1A2 и 2C19) и гликопротеина P (P-gp). Это может привести к взаимодействию с другими лекарственными средствами и увеличению риска развития побочных эффектов. В Европе системы надзора за пищевыми добавками действуют лишь в нескольких странах. Например, во Франции существует национальная система «нутринадзора», в рамках которой за последние четыре года было зарегистрировано 30 случаев, связанных с добавками КДР. Сообщенные побочные эффекты включают мышечные симптомы, нарушения функции печени, аллергические реакции, кожные проблемы и желудочно-кишечные расстройства [12, 13].

Крупный мета-анализ по безопасности монаколина К, включавший 53 рандомизированных контролируемых исследования с участием 8553 пациентов, показал, что применение монаколина К не было связано с повышенным риском возникновения мышечных нежелательных явлений (отношение шансов [ОШ] = 0,94, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,53–1,65). Кроме того, в группе, получавшей монаколин К, наблюдалось меньше серьезных нежелательных явлений (ОШ 0,54, 95% ДИ 0,46–0,64) и осложнений, не связанных с мышцами (ОШ 0,59, 95% ДИ 0,50–0,69) [14].

B. Chen и соавт. провели исследование с участием 117 пациентов с умеренной и тяжелой дислипидемией, сравнив эффективность изменения образа жизни с приемом красного дрожжевого риса, содержащего монаколин К. Участники были разделены на три группы: только изменение образа жизни, плюс низкая доза монаколина К, и плюс высокая доза. Через 60 дней обе дозы монаколина К обеспечили значительное снижение уровня ЛПНП (в среднем на 15,5%) и общего холестерина (на 15,3%) по сравнению с контролем. Существенной разницы между низкой и высокой дозами не отмечено. Побочные эффекты отсутствовали [15]. Сравнивая результаты исследования B. Chen и соавт. с нашими данными, можно отметить ряд общих закономерностей. В обеих работах подтверждена гиполипидемическая эффективность монаколина К, сопровождающаяся хорошей переносимостью и отсутствием выраженных изменений печеночных и мышечных биомаркеров. Однако в нашем исследовании дополнительно оценивалась безопасность не только краткосрочного (4 недели), но и длительного применения (12 недель) как в низкой (3 мг), так и в высокой дозировке (10 мг), что позволило более полно охарактеризовать динамику биохимических показателей на фоне терапии. Кроме того, в нашем исследовании проведено прямое сравнение монаколина К с розувастатином – мощным статином с доказанной высокой эффективностью, но сопровождающимся увеличением уровней печеночных ферментов и креатинкиназы при длительном приеме. В отличие от розувастатина, монаколин К продемонстрировал минимальное влияние на биохимические параметры печени и мышц, что дополнительно подтверждает его благоприятный профиль безопасности при лечении дислипидемии у пациентов с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском.

Исследование T. Minamizuka и коллег изучало влияние низких суточных доз красного дрожжевого риса (200 мг/сут), содержащего 2 мг монаколина К, на уровни липидов и артериального давления у пациентов с легкой дислипидемией (уровень ХС ЛПНП от 3,62 до 4,65 ммоль/л). В сравнении с диетотерапией (контрольная группа, n=8) в течение 8 недель, группа, получавшая красный дрожжевой рис, показала большее снижение уровня ХС ЛПНП (в среднем на 0,96 ммоль/л по сравнению с -0,20 ммоль/л в контрольной группе; p=0,030), а также снижение общего холестерина (на 0,92 ммоль/л в группе красного дрожжевого риса, что было статистически значимо по сравнению с контрольной группой; p=0,014). За время исследования серьезных нежелательных эффектов не было зарегистрировано [16]. В нашем исследовании, охватывающем как краткосрочное (4 недели), так и длительное (12 недель) применение монаколина К в дозах 3 мг и 10 мг, наблюдалось более умеренное снижение липидных показателей в группе низких доз, особенно у пациентов с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском. При этом эффективность терапии возрастала при увеличении дозы монаколина до 10 мг, что демонстрировало дозозависимый эффект на уровень ЛПНП и общего холестерина. Кроме того, наше исследование включало прямое сравнение с розувастатином, что позволило дополнительно оценить профиль безопасности монаколина К. Подобно исследованию Minamizuka, мы также не выявили значимых изменений уровней печеночных ферментов и креатинкиназы на фоне применения монаколина К, что подтверждает его благоприятный профиль безопасности.

Полученные результаты подтверждают эффективность и безопасность монаколина К у пациентов с дислипидемией. Даже при длительном применении и использовании более высокой дозы (10 мг) не отмечено серьезных побочных эффектов или нарушений лабораторных показателей. Большинство зарегистрированных нежелательных явлений были слабо выраженными и носили временный характер.

Результаты согласуются с литературными данными, указывающими на благоприятный профиль переносимости монаколина К – природного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, оказывающего гиполипидемическое действие, аналогичного синтетическим статинам, но с меньшим риском миопатий и гепатотоксичности. Это делает монаколин К привлекательной альтернативой или дополнением к стандартной терапии, особенно у пациентов с непереносимостью статинов.

Важным аспектом является стабильность биохимических показателей на фоне терапии. Ни в одной из групп не зафиксировано клинически значимого повышения КФК, что подтверждает мышечную безопасность препарата. Также не было выявлено изменений, указывающих на нарушение функции печени или почек, даже при применении 10 мг в течение 12 недель.

Заключение

Монаколин К продемонстрировал высокий профиль безопасности и хорошую переносимость у пациентов с дислипидемией при применении как в низкой (3 мг), так и в более высокой (10 мг) дозе. Частота побочных эффектов была низкой, а их выраженность – минимальной и не требующей отмены терапии. На фоне лечения отмечалась положительная динамика липидного профиля, наиболее выраженная при приеме 10 мг в течение 12 недель. Полученные данные позволяют рекомендовать монаколин К как эффективное и безопасное средство в лечении легкой и умеренной дислипидемии, в том числе как альтернативу синтетическим статинам в группе пациентов с повышенным риском развития побочных реакций.

ЛИТЕРАТУРА

1. Roth G.A., Johnson C.O., Abate K.H., Abd-Allah F., Ahmed M., Alam K., Murray C.J.L. // JAMA Cardiol. – 2018. – Vol.3, N5. – P.375–389.

2. Catapano A.L., Graham I., De Backer G., et al. // Eur Heart J. – 2016. – Vol.37, N39. – P.2999–3058.

3. Громова О.А., Ребров В.Г. Витамины, макро- и микроэлементы. Обучающие программы РСЦ института микроэлементов ЮНЕСКО. – М., 2008. – С.954.

4. Торшин И.Ю., Громова О.А. // Лечебное дело. – 2021. – №1. – C.89–98.

5. Li X.M., Shen X.H., Duan Z.W., Guo S.R. // Yao Xue Xue Bao. – 2011. – Vol.46, N5. – P.564–567.

6. Del Gaudio F., Guerrera I.C., Riccio R., Monti M.C. // Mol Omics. – 2020. – Vol.16, N1. – P.19–30.

7. Stefanutti C., Mazza F., Mesce D., Morozzi C., Di Giacomo S., Vitale M., Pergolini M. // Atheroscler Suppl. – 2017. – Vol.30. – P.86–91.

8. Poli A. // Eur Heart J Supplements. – 2019. – Vol.21, Suppl.B. – Vol.71–72.

9. Baumgartner S., Bruckert E., Gallo A., et al. // Atherosclerosis. – 2020. – Vol.311. – P.116–123.

10. Farkouh A., Baumgärtel C. // Int J Gen Med. – 2019. – Vol.12. – P.167–171.

11. Guerrero-Bonmatty R., Gil-Fernández G., Rodríguez-Velasco F.J., et al. // Nutrients. – 2021. – Vol.13. – P.1206.

12. ANSES. Avis de l’Agence nationale de securitesanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail relatif aux risques liesa la presence de « levure de riz rouge» dans les complements alimentaires. – Avis saisinen, 2012, SA-0228.

13. Prescrire. Levure de riz rouge: Troubles musculaires et hepatiques // La Revue Prescrire. – 2015. – Vol.35. – P.18.

14. Fogacci F., Banach M., Mikhailidis D.P., et al. // Pharmacol Res. – 2019. – Vol.143. – P.1–16.

15. Benjian C., Xiaodan H., Huiting P., et al. // J Tradit Chin Med. – 2022. – Vol.42, N2. – P.264–267.

16. Minamizuka T., Koshizaka M., Shoji M., et al. // Asia Pac J Clin Nutr. – 2021. – Vol.30, N3. – P.424–435.

Медицинские новости. – 2025. – №6. – С. 72-75.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.