Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Sujayeva V.A.

Republican Scientific and Practical Center «Cardiology», Minsk, Belarus

Features of treatment and prevention of cardiovascular diseases

and their complications in patients with diabetes: current state of the issue

Резюме. Представлен обзор данных литературы, посвященный роли противодиабетических препаратов в профилактике развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений у пациентов с сахарным диабетом. Приведены основные подходы к стратификации сердечно-сосудистого риска у пациентов с диабетом, отраженные в Рекомендациях Европейского общества кардиологов по ведению сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с диабетом, разработанных рабочей группой в 2023 году. Особое внимание уделено безопасности сахароснижающих препаратов различных групп для лечения пациентов с болезнями системы кровообращения. Более подробно приведены данные о представителе класса ингибиторов дипептидилпептидазы 4 вилдаглиптине и его комбинации с метформином для лечения диабета у лиц с патологией сердца с точки зрения безопасности, эффективности и возможности профилактики прогрессирования сердечно-сосудистой патологии. Уделено внимание важности контроля гликемии для улучшения сердечно-сосудистых исходов и преимуществах комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином в достижении данной цели.

Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, профилактика, сердечно-сосудистый риск, сахароснижающие препараты, ингибитор дипептидилпептидазы 4, вилдаглиптин, метформин, комбинированная терапия, нежелательные явления, безопасность.

Медицинские новости. – 2025. – №8. – С. 3–8.

Summary. The article presents a review of literature data on the role of antidiabetic drugs in the prevention of cardiovascular diseases and their complications in patients with diabetes mellitus. The main approaches to the stratification of cardiovascular risk in patients with diabetes are presented, reflected in the Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes, developed by the working group in 2023. Special attention is paid to the safety of antidiabetic drugs of various groups for the treatment of patients with diseases of the heart diseases. Data on vildagliptin, a representative of the class of dipeptidyl peptidase 4 inhibitors, and its combination with metfоrmin for the treatment of diabetes in people with cardiac pathology in terms of safety, efficacy, and the possibility of preventing the progression of cardiovascular pathology are presented in more detail. Attention is paid to the importance of glycemic control for improving cardiovascular outcomes and the benefits of combination therapy with vildagliptin and metformin in achieving this goal.

Keywords: cardiovascular diseases, prevention, cardiovascular risk, antidiabetic drugs, dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, vildagliptin, metformin, combination therapy, adverse events, safety.

Meditsinskie novosti. – 2025. – N8. – P. 3–8.

В отчете проекта «Атлас» Европейского общества кардиологов (ESC) [1] представлена статистика сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в 57 странах-членах ESC. Несмотря на предпринимаемые усилия, статистика неутешительна: ожидаемое увеличение продолжительности жизни, рост распространенности факторов риска (ФР) ССЗ, таких как артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД), малоподвижный образ жизни, несбалансированное питание будут способствовать лавинообразному росту расходов здравоохранения на лечение последствий вышеописанных процессов.

Следует отметить, что СД является самым распространенным метаболическим заболеванием: в 2021 году он диагностирован во всем мире у 537 миллионов человек, распространенность составила 10,5% и ожидается, что к 2045 году число больных вырастет до 783 миллионов, а распространенность достигнет 12,2% [1, 2]. Частота встречаемости СД особенно высока среди пациентов с ССЗ: он имеется у 23–37% пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) и у 10–47% пациентов с сердечной недостаточностью (СН). Это приводит к ухудшению клинических исходов по сравнению с лицами с нормальным метаболизмом глюкозы. Также примечательно, что у лиц с СД 2-го типа в 2–4 раза выше риск развития ССЗ в течение жизни [3]. В этой связи проблема лечения СД у пациентов с ССЗ давно является мультидисциплинарной и находится в сфере интересов не только врачей-специалистов эндокринологов и диабетологов, но и кардиологов. Следствием этого явилось создание в 2023 году новых Рекомендаций ESC по ведению ССЗ у пациентов с диабетом [3]. Они содержат как абсолютно новые, так и пересмотренные рекомендации с учетом имеющейся доказательной базы. В рамках настоящей статьи будут рассмотрены некоторые вопросы фармакологического лечения и стратификации сердечно-сосудистого риска (ССР) у лиц с СД. Новые рекомендации представлены в таблице 1.

Таблица 1. Некоторые новые Рекомендации ESC (2023) по улучшению ведения пациентов с СД [3]

Примечание. АССЗ – атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания.

Как уже упоминалось выше, между ССЗ и СД (особенно 2-го типа) существует двунаправленное отрицательное взаимодействие. С одной стороны, наличие СД является общепризнанным ФР развития ССЗ и их неблагоприятных исходов. С другой стороны, существующие ССЗ обусловливают ограничение физической активности и, как следствие, набор веса и формирование нарушений углеводного обмена. Таким образом, мультидисциплинарное воздействие, направленное на модификацию общих для обоих состояний ФР (ожирение, курение, артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия и т.д.), раннее выявление СД у лиц с уже существующими АССЗ, профилактика развития ССЗ и их осложнений у лиц с установленным СД, имеют огромное значение для улучшения ведения указанной категории пациентов.

Решению этих глобальных задач посвящены новые Рекомендации ESC, созданные специальной рабочей группой в 2023 году [3]. Предложен кардинально новый подход к оценке ССР у лиц с СД 2-го типа с использованием алгоритма SCORE2-Диабет, который предназначен для оценки 10-летнего риска ССЗ. Его рекомендуется использовать у лиц в возрасте ≥40 лет с СД 2-го типа без диагностированных АССЗ или тяжелых поражений органов-мишеней (ПОМ), под которыми понимают:

1. наличие расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <45 мл/мин/1,73 м² независимо от альбуминурии, или

2. рСКФ 45–59 мл/мин/1,73 м² и микроальбуминурии (отношение альбумина к креатинину мочи [UACR] 30–300 мг/г; стадия А2), или

3. наличие протеинурии (UACR >300 мг/г; стадия А3), или

4. наличие микрососудистых заболеваний, как минимум, в трех различных локализациях (например, микроальбуминурия (стадия А2) плюс ретинопатия, плюс нейропатия).

Также важно индивидуально оценивать медицинский и семейный анамнез, наличие симптомов, данные обследования, результаты лабораторных и других диагностических тестов [3].

Для решения вопроса о выборе профилактических мероприятий, направленных на замедление и предотвращение развития АССЗ и их прогрессирования, рекомендовано ориентироваться на категории ССР, приведенные в таблице 2.

Таблица 2. Категории сердечно-сосудистого риска при сахарном диабете 2-го типа [3]

В соответствии с Рекомендациями ESC (2023) [3] скрининг СД рекомендуется проводить у всех лиц с ССЗ с определением уровня глюкозы плазмы натощак и/или гликированного гемоглобина (HbA1c) (класс рекомендаций I, уровень доказанности А).

К сожалению, у многих кардиологических пациентов СД длительно остается не диагностированным, соответственно, ранние лечение и профилактика не проводятся, что крайне негативно влияет на прогноз, особенно в более молодом возрасте. Вышеизложенное обусловливает необходимость, с одной стороны, проведения скрининга у пациентов с ССЗ на наличие СД, с другой стороны, – осуществления оценки ССР у лиц с СД для своевременной инициации терапии как ССЗ, так и нарушений углеводного обмена. Рекомендации по оценке ССР у лиц с СД 2-го типа приведены в таблице 3.

Таблица 3. Оценка сердечно-сосудистого риска у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа [3]

Своевременное начало сахаро-снижающей терапии и достижение контроля гликемии является мощным профилактическим орудием в борьбе с развитием и прогрессированием АССЗ и их неблагоприятных исходов. Доказано, что снижение HbA1c уменьшает микрососудистые осложнения, особенно при достижении уровня, близкого к нормальному (HbA1c <7%, <53 ммоль/моль), но влияние на макрососудистые заболевания более сложное [3]. В исследованиях DCCT по контролю диабета и осложнений при СД1 и UKPDS при впервые диагностированном СД 2-го типа установлено, что снижение HbA1c способствует уменьшению частоты долгосрочных макрососудистых событий, не оказывая существенного эффекта в среднесрочной перспективе 6,5–10,0 лет [4–6]. 

Мета-анализ исследований UKPDS, ADVANCE, ACCORD и VADT, включавший 27 049 участников, продемонстрировал, что снижение HbA1c способствует уменьшению числа неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (Major Adverse Cardiac Events – MACE), в первую очередь – инфаркта миокарда (ИМ) (но не СН и инсульта), а также уменьшает микрососудистые осложнения (почечные и сетчатки, но не нейропатию) [7, 8].

Вопрос целевых значений контроля гликемии является одним из наиболее обсуждаемых. Точка зрения экспертов рабочей группы 2023 года приведена в таблице 4.

Таблица 4. Рекомендации по целевым показателям гликемии у пациентов с сахарным диабетом [3]

Исследования последних лет доказали, что некоторые сахароснижающие препараты способствуют не только снижению риска развития АССЗ, но и улучшению клинических исходов как болезней системы кровообращения, так и СД, независимо от уровня глюкозы. В первую очередь это касается ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2). Данный класс саха-роснижающих препаратов способствует улучшению прогноза как у лиц с СД, так и у пациентов с ССЗ и нормальным углеводным обменом, что нашло отражение в новых Рекомендациях по лечению ОКС (2023) и хронических коронарных синдромов (ХКС) 2024 года, Рекомендациях по лечению СН со сниженной фракцией выброса левого желудочка (СНснФВ ЛЖ) 2023 года. В рамках настоящей статьи данные вопросы рассматриваться не будут. Целесообразно более подробно остановиться на вопросах доказанности, эффективности и безопасности сахаро-снижающих препаратов с кардиологической точки зрения.

Согласно Рекомендациям ESC (2023), сахароснижающие препараты по влиянию на сердечно-сосудистую систему и исходы можно условно разделить на 3 группы.

Препараты, снижающие уровень глюкозы, с сердечно-сосудистой эффективностью, продемонстрированной в специализированных исследованиях сердечно-сосудистых исходов: ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1), пиоглитазон.

Препараты, снижающие уровень глюкозы, с сердечно-сосудистой безопасностью, но не повышающей эффективность, продемонстрированные в специализированных исследованиях сердечно-сосудистых исходов: ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (иДПП-4), агонисты ГПП-1 ликсисенатид и эксе-натид, инсулин, глимепирид.

Сахароснижающие препараты, не проверенные в специальных исследованиях сердечно-сосудистых исходов: метформин, производные сульфонилмочевины (за исключением глимепирида).

Основные подходы к выбору сахароснижающих препаратов у пациентов с ССЗ представлены в таблицах 5 и 6.

Таблица 5. Рекомендации по сахароснижающей терапии у пациентов с СД 2-го типа и АССЗ для снижения сердечно-сосудистого риска [3]

Таблица 6. Рекомендации по сахароснижающей терапии для пациентов с СД 2-го типа без АССЗ или тяжелых ПОМ для снижения ССР

Ингибиторы ДПП-4 или глиптины (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксоглиптин) – вещества, которые блокируют активность фермента ДПП-4, что приводит к возрастанию концентрации и увеличению продолжительности действия ГПП-1, принимаются перорально и обеспечивают физиологический уровень инкретинов в крови, обладая значительно лучшей переносимостью по сравнению с аналогами ГПП-1 [9].

Вопросы сердечно-сосудистой безопасности в популяциях с СД 2-го типа с высоким риском развития АССЗ и сердечно-сосудистые эффекты иДПП-4 оценивали в пяти рандомизированных исследованиях: саксаглиптин, алоглиптин, ситаглиптин и линаглиптин по сравнению с плацебо, линаглиптин по сравнению с глимепиридом [10–13]. Все четыре плацебо-контролируемых исследования продемонстрировали статистическую не меньшую, но не превосходящую эффективность ингибиторов ДПП-4 по первичной конечной точке MACE.

Вилдаглиптин является высокоселективным ингибитором ДПП-4, уже хорошо изученным и исследуемым в настоящее время. Так, на портале клинических исследований https://clinicaltrials.gov/ зарегистрировано 207 исследований вилдаглиптина, из которых 162 завершено, 7 продолжаются на момент написания статьи.

В исследовании J. Rosenstock и соавт. [14] вилдаглиптин использовали для лечения пациентов с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ). Это было 12-недельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, которое проводилось с целью оценки эффекта вилдаглиптина на прандиальный гликемический контроль, уровень инкретиновых гормонов и функцию островковых клеток у пациентов с НТГ. Пациенты (средний индекс массы тела (ИМТ) – 23–45 кг/м²) были рандомизированы на терапию вилдаглиптином 50 мг/сутки или плацебо. Первичная эффективность оценивалась по динамике от исходных значений уровня глюкозы в плазме крови (по показателю площади под кривой – ППК0-2h) и скорости секреции инсулина (ССИ) по отношению к глюкозе как показателю функции β-клеток. Все показатели измерялись через 2 ч после приема пищи. Терапия вилдаглиптином у пациентов с СД 2-го типа продемонстрировала, что вилдаглиптин повышает уровень ГПП-1 в плазме через 2 ч после приема пищи более чем в 5 раз с достоверным приростом ППК для ГПП-1 через 2 ч после приема пищи; снижает постпрандиальный уровень глюкозы в плазме крови с достоверным снижением постпрандиальных пиков на -0,6 ммоль/л (p<0,001 vs placebo); достоверно снижает ППК для глюкозы через 2 ч после еды в сравнении с плацебо (-0,9 ммоль/л x h vs + 0,1 ммоль/л x h; p<0,001). Скорость секреции инсулина по отношению к плацебо – показатель функциональной активности β-клеток достоверно повысился на фоне терапии вилдаглиптином и снизился на фоне плацебо (p=0,002 vs placebo). В сравнении с плацебо терапия вилдаглиптином достоверно подавляла уровень глюкагона в плазме крови через 2 ч после приема пищи.

Все эти данные доказывают, что те же благоприятные эффекты вилдаглиптина на ГПП-1, уровни гликемии, функцию β-клеток и глюкагона, показанные у пациентов с СД 2-го типа, сохраняются и у пациентов с НТГ.

Совокупный анализ исследований с использованием монотерапии вилдаглиптином подтвердил, что его назначение в дозе 50 мг 2 раза в сутки от 24 до 52 недель обеспечивает выраженную динамику снижения уровня HbA1c во всех группах пациентов, различных по исходному состоянию углеводного обмена. Степень снижения этого показателя составила от 0,6% при исходном уровне HbA1c≤8% до 1,9% при уровне HbA1c>10%. Полученные данные позволили считать, что вилдаглиптин оказывает отчетливый сахароснижающий эффект независимо от исходного гликемического контроля [16].

Сравнительный анализ результатов монотерапии метформином и вилдаглиптином у пациентов с СД 2-го типа в течение 52 недель показал, что в обеих группах было достигнуто практически одинаковое снижение уровня HbA1c, составившее 1,0±0,1% – для вилдаглиптина и 1,4±0,1% – для метформина на фоне нейтрального влияния на массу тела. При этом в группе пациентов, получавших вилдаглиптин, в 3–4 раза реже наблюдались различные желудочно-кишечные расстройства [16].

В отдельных исследованиях III фазы было детально изучено влияние вилдаглиптина на функцию β-клеток и чувствительность к инсулину у пациентов с СД 2-го типа, получавших метформин [16]. Установлено, что секреция инсулина и чувствительность к инсулину через 52 недели терапии оказались достоверно выше в группе лечения вилдаглиптином в дозе 50 мг/сутки по сравнению с пациентами, принимавшими метформин и плацебо. «Индекс адаптации», отражающий секрецию инсулина в отношении к чувствительности к инсулину, оказался достоверно выше в группе терапии вилдаглиптином (межгрупповая разница составила 3,2±1,0, р=0,04).

Проведен прямой сравнительный анализ лечения СД 2-го типа комбинаций «вилдаглиптин + метформин» и «ситаглиптин + метформин» [22]. В ходе исследования осуществлялся непрерывный мониторинг гликемии в обеих группах терапии, а также оценивались уровни активного ГПП-1 и глюкагона. Результаты 24-недельной терапии показали, что сахароснижающий эффект оказался сравнимым между обеими группами обследованных, однако на фоне терапии вилдаглиптином средняя амплитуда или вариабельность суточных колебаний гликемии составила 1,8±0,3 ммоль/л, что было существенно ниже данного показателя у лиц, получавших ситаглиптин, – 3,3±1,9 ммоль/л (р<0,001). Полученные результаты, вероятно, были обусловлены более выраженным посталиментарным подавлением секреции глюкагона на фоне более высоких уровней ГПП-1 в промежутках между приемами пищи в группе пациентов, получавших вилдаглиптин [17].

В исследовании M. Ligueros-Saylan [18] проводилась оценка побочных эффектов вилдаглиптина по сравнению с препаратами сравнения на печень, поджелудочную железу, иммунную систему, кожу и у пациентов с нарушением функции почек на основе большой объединенной базы данных клинических испытаний II и III фазы. Данные были объединены из 38 исследований, где вилдаглиптин назначался в течение более 12 или от 12 до более 104 недель у пациентов с СД 2-го типа. Вилдаглиптин не был связан с повышенным риском развития печеночных событий или повышением уровня печеночных ферментов, указывающим на лекарственное поражение печени, панкреатит, инфекции или отрицательное воздействие на кожу.

В мета-анализе A. Schweizer [19] проводилась оценка кардиоцереброваскулярной безопасности вилдаглиптина в большой популяции пациентов с СД 2-го типа. Данные были объединены из 25 исследований III фазы вилдаглиптина, который использовался либо в качестве монотерапии, либо комбинированной терапии, с продолжительностью от 12 недель до 2 лет и более. Безопасность вилдаглиптина [50 мг 1 раз в день (n=1393) или 50 мг 2 раза в день (n=6116)] оценивалась относительно как плацебо, так и активных препаратов сравнения (n=6061). Неблагоприятные сердечно-сосудистые события (ССС) рассматривались проспективным слепым образом независимым комитетом. Составная конечная точка включала ОКС, транзиторную ишемическую атаку с визуализационными доказательствами инфаркта, инсульт и смерть от CCЗ. Также были проведены анализы подгрупп по возрасту (< и > или = 65 лет), полу и статусу ССР. Статус высокого ССР определяется как предыдущая история событий в стандартных запросах MedDRA ИБС, СН, ишемических цереброваскулярных состояний и/или эмболических/тромботических артериальных событий. В результате было установлено, что прием вилдаглиптина не был связан с повышенным риском подтвержденных ССС по сравнению со всеми препаратами сравнения в широкой популяции пациентов с СД 2-го типа, включая пациентов с повышенным ССР.

Оценка эффективности и безопас-ности вилдаглиптина в качестве дополнения к терапии инсулином или метформином у пациентов с неадекватным контролем СД проведена T. Hirose и соавт. в 12-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании [20]. Пациенты получали вилдаглиптин 50 мг два раза в день или плацебо в соотношении 1:1. Первичной конечной точкой было изменение уровня HbA1c по сравнению с исходным. Вторичные конечные точки включали долю пациентов, достигших целевого уровня HbA1c ≤6,5%, <7,0% и <7,0% у пациентов с исходным уровнем HbA1c ≤8,0%, а также нормогликемии натощак через 12 недель лечения. Для констатации любых возникающих неблагоприятных событий и серьезных нежелательных явлений или гипогликемии проводился регулярный мониторинг. Установлено, что добавление вилдаглиптина привело к статистически значимому снижению HbA1c во всех группах после 12 недель лечения (-1,01±0,06%, р<0,001). Средний уровень гликемии натощак также снизился (-1,2±0,2 ммоль/л, р<0,001). Общая частота нежелательных явлений была сопоставимой между группами (вилдаглиптин – 46,2%, плацебо – 43,6%). Частота гипогликемии была низкой, о случаях тяжелой гипогликемии не сообщалось. В целом вилдаглиптин хорошо переносился, профиль безопасности оказался аналогичным плацебо в данной популяции пациентов.

В крупном немецком исследовании PROVIL было установлено, что вилдаглиптин является эффективным и хорошо переносимым средством лечения в сочетании с метформином у пациентов с СД 2-го типа [22]. Целью исследования явилась оценка эффективности и безопасности вилдаглиптина по сравнению с другими пероральными сахароснижающими средствами в клинической практике в Германии. Эффективность оценивалась по изменениям HbA1c и глюкозы плазмы натощак (ГПН) через 3 и 6 месяцев после начала двойной комбинированной терапии. Безопасность оценивалась путем регистрации нежелательных явлений и измерения специфических лабораторных показателей (сывороточный креатинин, общий билирубин, аланинаминотрансфераза, аспартат-аминотрансфераза, креатинкиназа). В исследовании принял участие 3881 пациент. Средняя продолжительность СД составила 6 лет, а средний уровень HbA1c на исходном уровне составил от 7,6% до 7,9%. Антидиабетическое лечение получали 3648 пациентов. Пациентам назначались вилдаглиптин в качестве дополнения к метформину (n=603), вилдаглиптин + метформин (в виде одной таблетки) (n=2198) и другие пероральные препараты, включая комбинации метформина с сульфонилмочевиной (n=370), с глитазонами (n=123), другими ингибиторами ДПП-4 (n=99). Через 6 месяцев лечения абсолютное снижение HbA1c было значительно более выраженным у пациентов, получавших вилдаглиптин в качестве дополнения к метформину, и в группе, получавших комбинацию «вилдаглиптин + метформин» в виде одной таблетки, чем у пациентов, получавших другие пероральные сахароснижающие препараты (р<0,0001). Кроме того, значительные различия наблюдались в отношении улучшения уровня глюкозы плазмы натощак после 6 месяцев лечения в группе, получавших комбинацию «вилдаглиптин + метформин» в виде одной таблетки. Умеренное снижение массы тела наблюдалось у пациентов во всех когортах. Существенных различий в нежелательных явлениях не наблюдалось. При проведении дополнительного анализа по возрасту (пациенты <65 лет против пациентов ≥65 лет) не было выявлено существенной разницы в наиболее распространенных нежелательных явлениях между двумя возрастными группами, а профиль нежелательных явлений был аналогичен профилю общей популяции пациентов.

На выбор сахароснижающей терапии часто влияет влияние на вес, когда снижение веса или предотвращение его увеличения является приоритетом. Инсулины, производные сульфонилмочевины и пиоглитазон вызывают увеличение веса; метформин, акарбоза и ингибиторы ДПП-4 не влияют на вес или могут привести к небольшой потере веса; а ингибиторы SGLT2 и АР ГПП-1 связаны с клинически значимой потерей веса, причем эффекты веса АР ГПП-1 более выражены, чем эффекты ингибиторов SGLT2.

Ранняя интенсификация лечения, ведущая к устойчивому хорошему контролю гликемии, имеет важное значение для задержки осложнений СД. Эффективность вилдаглиптина в сочетании с метформином для раннего лечения СД 2-го типа изучалась в исследовании VERIFY [21]. Оно представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах с участием пациентов с впервые диагностированным СД 2-го типа, проведено в 254 центрах в 34 странах. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 либо в группу раннего комбинированного лечения (стабильная суточная доза 1000 мг, 1500 мг или 2000 мг) и вилдаглиптин 50 мг два раза в день, либо стандартную начальную монотерапию метформином (стабильная суточная доза 1000 мг, 1500 мг или 2000 мг) и плацебо два раза в день. В исследование включили 2001 участника, 1598 (79,9%) пациентов завершили 5-летнее исследование. Частота первоначальной неудачи лечения в течение периода 1 составила 429 (43,6%) пациентов в группе комбинированной терапии и 614 (62,1%) пациентов в группе монотерапии. Оба подхода к лечению были безопасными и хорошо переносимыми, без неожиданных или новых результатов по безопасности и без смертей, связанных с исследуемым лечением. Таким образом, авторы пришли к выводу, что раннее вмешательство с комбинированной терапией вилдаглиптином и метформином обеспечивает более выраженные и стойкие долгосрочные преимущества по сравнению с существующим стандартом лечения с использованием начальной монотерапии метформином для пациентов с впервые диагностированным СД 2-го типа.

Эффективность и безопасность комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином у пациентов с впервые выявленным СД 2-го типа изучались в рамках российской наблюдательной программы «ВИЛ-ДА!» [22].

В наблюдательную программу реальной клинической практики были включены 2968 пациентов с впервые выявленным СД 2-го типа, которые получали комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки. Период наблю-дения составил 6 месяцев. Комбинированная сахароснижающая терапия вилдаглиптином + метформином сопровождалась снижением уровня HbA1c на 0,88% за 6 месяцев, глюкозы натощак – на 1,4 ммоль/л. Через 6 месяцев наблюдения 76,4% пациентов достигли целевого уровня HbA1c <7,0%. Терапия была эффективна и безопасна во всех возрастных группах, однако доля пациентов, достигших HbA1c <7,0% через 6 месяцев, была выше среди молодых людей и составила 83,0%. Кроме того, более выраженное снижение HbA1c на 2,13% отмечалось в подгруппе пациентов с исходным высоким уровнем HbA1c >8,5%. Помимо показателей гликемического контроля, терапия сопровождалась снижением систолического артериального давления на 5 мм рт. ст. через 6 месяцев по сравнению с исходным и улучшением липидного профиля со снижением уровня общего холестерина (р<0,01), липопротеинов низкой плотности (р<0,01) и триглицеридов (р<0,01) через 6 месяцев наблюдения. При этом отмечалось статистически значимое снижение уровня высокочувствительного С-реактивного белка на 33% – с 3,0 (1,1; 5,0) до 2,0 (1,0; 4,0) мг/л (р<0,01). Терапия характеризовалась очень высокой и высокой приверженностью лечению.

В настоящий момент продолжаются следующие исследования: «Клиническое исследование, оценивающее эффективность вилдаглиптина в сравнении с комбинацией вилдаглиптин + метформин при лечении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) на фоне СД» (№ NCT03925701), «Вилдаглиптин для лечения дислипидемии, вызванной антипсихотическими препаратами» (№ NCT04761861), «Длительное влияние Имеглимина на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа» (№ NCT05366868), «Эффективность Вилдаглиптина по сравнению с метформином при синдроме поликистозных яичников» (№ NCT06142656), «Нитазоксанид как вспомогательная терапия при сахарном диабете 2-го типа» (№ NCT06010992), «Сравнительный анализ экономической эффективности препаратов сульфонилмочевины и ингибиторов ДПП-4 в комбинации с метформином при лечении больных сахарным диабетом 2-го типа: Ретроспективное обсервационное исследование» (№ NCT06570980). Получение их результатов будет способствовать улучшению понимания роли ингибитора ДПП-4 вилдаглиптина и его комбинации с метформином не только для лечения пациентов с СД, но и для управления сердечно-сосудистым риском.

ЛИТЕРАТУРА

1. Timmis A., Vardas P., Townsend N., et al. // Eur Heart J. – 2022. – Vol.43, N8. – P.716–799.

2. Sun H., Saeedi P., Karuranga S., et al. // Diabetes Res Clin Pract. – 2022. – Vol.183. – P.109–119.

3. Marx N., Federici M., Schütt K., et al. // Eur Heart J. – 2023. – Vol.44, N39. – P.4043–4140.

4. Nathan D.M. // Diabetes Care. – 2014. – Vol.37. – P.9–16.

5. Writing Group for the DCCT/EDIC Research Group // Diabetes Care. – 2016. – Vol.39. – P.1621–1630.

6. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., Neil H.A.W. // N Engl J Med. – 2008. – Vol.359. – P.1577–1589.

7. Zoungas S., Arima H., Gerstein H.C., et al. // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2017. – Vol.5. – P.431–437.

8. Turnbull F., Abraira C., Anderson R., et al. // Diabetologia. – 2009. – Vol.52. – P.2288–2298.

9. Халимов Ю.Ш. // Сахарный диабет. – 2010. – Т.13, №3. – С.92–96.

10. Scirica B.M., Bhatt D.L., Braunwald E., et al. // N Engl J Med. – 2013. – Vol.369. – P.1317–1326.

11. White W.B., Cannon C.P., Heller S.R., et al. // N Engl J Med. – 2013. – Vol.369. – P.1327–1335.

12. Green J.B., Bethel M.A., Armstrong P.W., et al. // N Engl J Med. – 2015. – Vol.373. – P.232–242.

13. Rosenstock J., Perkovic V., Johansen O.E., et al. // JAMA. – 2019. – Vol.321. – P.69–79.

14. Rosenstock J., Foley J.E., Rendell M., et al. // Diabetes Care. – 2008. – Vol.31, N1. – P.30–35.

15. Schweizer A., Couturier A., Foley J.E., et al. // Diabet. Med. – 2007. –Vol.24. – P.955–961.

16. Ahren B., Pacini G., Foley J., Schweizer A. // Diabetes Care. – 2005. – Vol.28. – P.1936–1940.

17. Marfella R., Barbieri M., Grella R., Rizzo M.R., Nicoletti G.F., Paolisso G. // J Diabetes Complications. – 2010. – Vol.24, N2. – P.79–83.

18. Ligueros-Saylan M., Foley J.E., Schweizer A., Couturier A., Kothny W. // Diabetes Obes Metab. – 2010. – Vol.12, N6. – P.495–509.

19. Schweizer A., Dejager S., Foley J.E., Couturier A., Ligueros-Saylan M., Kothny W. // Diabetes Obes Metab. – 2010. – Vol.12, N6. – P.485–494.

20. Hirose T., Suzuki M., Tsumiyama I. // Diabetes Ther. – 2015. – Vol.6, N4. – P.559–571.

21. Matthews D.R., Paldánius P.M., Proot P., et al. // Lancet. – 2019. – Vol.394. – P.1519–1529.

22. Аметов А.С., Петунина Н.А., Каронова Т.Л., Мартиросян Н.С. // Эндокринология: новости, мнения, обучение. – 2025. – Т.14, №1. – C.7–17.

Медицинские новости. – 2025. – №8. – С. 3-8.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.