Внимание! Статья адресована врачам-специалистам
Финансовое и социальное бремя артериальной гипертензии (АГ) и других сердечно-сосудистых заболеваний возрастает, что требует более широкого популяционного применения лекарственных препаратов. Гиперхолестеринемия представляет собой важный модифицируемый фактор риска развития атеросклероза и его осложнений. Статины – самый хорошо изученный и безопасный класс препаратов с максимально доказанными (уровень доказательности IA) эффективностью и безопасностью высоких доз у широких популяций пациентов, независимо от пола, возраста и исходного уровня липидов. Создание этих препаратов входит в десятку самых важных открытий в клинической кардиологии XX века. В настоящее время на фармацевтическом рынке присутствует достаточное количество фиксированных комбинаций (ФК) сердечно-сосудистых средств, позволяющих снизить стоимость фармакотерапии и улучшить приверженность пациентов лечению.
Представлен дайджест статей по оценке эффективности и безопасности назначения розувастатина, самого эффективного из доступных в настоящее время статинов, в сочетании с эзетимибом, гиполипидемическим соединением, которое подавляет абсорбцию холестерина в кишечнике, у пациентов с гиперхолестеринемией и высоким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС).
¨Возможности достижения целевых уровней липидов с помощью комбинированной терапии статинами и эзетимибом
Шапошник И.И., Генкель В.В.
В статье рассматриваются вопросы достижения целевых значений липидов при использовании различных режимов гиполипидемической терапии. Применение комбинации низких/средних доз статинов и эзетимиба действует посредством комплементарных механизмов: снижение внутриклеточной концентрации холестерина с усилением захвата холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) гепатоцитами (статины) и снижение абсорбции холестерина в кишечнике (эзетимиб). Это позволяет добиться снижения ХС ЛПНП на 45–65%. Кроме того, комбинированная терапия с использованием статина и эзетимиба является безопасной и экономически обоснованной. Комбинация статина и эзетимиба позволяет более эффективно достигать целевых значений липидов в сравнении с монотерапией статином. Так, среди пациентов, принимающих комбинированную терапию, достижение целевых значений ХС ЛПНП наблюдается более чем в 70% случаев. Добавление эзетимиба к статину ассоциируется с увеличением вероятности достижения целевых значений ХС ЛПНП в 2,5–3,2 раза. В соответствии с актуальными международными рекомендациями назначение эзетимиба возможно как в режиме монотерапии (при непереносимости статинов), так и в составе комбинированной терапии. В рамках комбинированной гиполипидемической терапии назначение эзетимиба рекомендуется в дополнение к статину в случае недостижения целевых значений липидов. Добавление эзетимиба в дозе 10 мг/сут к терапии статинами может быть рекомендовано у большинства больных высокого и очень высокого риска, если в течение 4–12 недель после начала терапии оптимальными стартовыми дозировками статинов не достигнуты целевые уровни ХС ЛПНП.
Применение комбинации препаратов позволит сделать комбинированную терапию гиперхолестеринемий более доступной и увеличит частоту достижения целевых уровней липидов у больных высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска (в том числе при семейной гиперхолестеринемии, хронической болезни почек и сахарном диабете 2-го типа).
Consilium Medicum. – 2019. – Vol.21, N5. – P.38–42.
¨Эффективность и безопасность фиксированной комбинации розувастатина и эзетимиба
Николаева И.Е., Закирова Н.Э., Фахретдинова Е.Р., Гумерова Г.М., Мамлеева Н.А., Хузина А.А.
Благодаря своей доказанной эффективности статины присутствуют в списке лекарств для лечения атеросклероза, но не всегда только с их помощью удается достичь целевого уровня ЛПНП.
Изучена эффективность и безопасность новой фиксированной комбинации розувастатина и эзетимиба, объединенных в препарате Роксера Плюс.
Наблюдали 18 пациентов с гиперхолестеринемией, проходивших амбулаторное лечение. Все получали максимально допустимые дозы статинов, не смогли достичь целевого уровня ЛПНП. Среди них 8 (44%) мужчин и 10 (56%) женщин, средний возраст 57±7,6 года. В исследование не были включены пациенты с тяжелым нарушением функции почек и печени. Среди пациентов 12 (67%) человек страдали гипертонической болезнью, 5 (28%) перенесли инфаркт миокарда. У 7 (41%) диагностирован сахарный диабет 2-го типа. Всем больным была проведена комбинированная терапия, включающая ингибиторы АПФ, диуретики и розувастатин. Всем пациентам было предложено продолжить лечение фиксированной комбинацией розувастатина и эзетимиба 10/10 мг. Все пациенты находились под наблюдением. Исходно и через 10–12 недель лечения изучали динамику показателей углеводного и липидного метаболизма.
У всех пациентов, получавших фиксированную комбинацию, выявлено статистически значимое снижение показателей ОХС, ЛПНП и ТГ. В среднем ОХС снизился на 2,1±1,1 ммоль/л и составил 4,1±0,7 ммоль/л; ЛПНП уменьшились на 1,2±0,7 ммоль/л и достигли у большинства целевого уровня. У 1 (3%) пациента пришлось увеличить дозу Роксера Плюс до 20/10 мг. На этой дозе целевой уровень был достигнут. На фоне фиксированной комбинации, включающей себя розувастатин и эзетимиб, на ЭКГ в динамике существенных изменений не отмечалось. Уровень калия, креатинина, показатели углеводного обмена существенно не менялись. Побочных эффектов, требовавших отмены препарата, выявлено не было.
Терапия, основанная на фиксированной комбинации розувастатина и эзетимиба, имеет преимущества в силу эффективной и безопасной коррекции гиперлипидемии, при этом не оказывает существенного влияния на углеводный обмен. Объединение двух препаратов с гиполипидемическим действием в одну таблетку существенно повышает приверженность лечению и обеспечивает контроль фактора риска, снижая вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений.
Кардиологический вестник. Cпецвыпуск. – 2023. – www.cardioweb.ru
¨Вазопротекторное действие статинов и современный взгляд на место статинов в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний
Кисляк О.А., Сергиенко О.В., Давиденко М.Н.
В статье представлены данные о современном алгоритме назначения гиполипидемических препаратов и целевых показателях ЛПНП в различных клинических ситуациях. Обсуждается ведущее место статинов в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, механизмы ЛПНП-зависимых и ЛПНП-независимых эффектов статинов, их плейотропное, противовоспалительное и антиатеросклеротическое действие. Представлены результаты клинических исследований с применением статинов и влияние статинов на различные конечные точки. Приводятся данные о вазопротекторных эффектах розувастатина, а также о влиянии препарата на прогрессирование атеросклероза, артериолосклероз и сосудистый возраст пациентов.
Так, способ оценки вазопротекторного действия розувастатина в сочетании с гипотензивной терапией был использован в проведенной наблюдательной программе АЛГОРИТМ с препаратом Роксера (КРКА). В программу вошло 16 788 пациентов, 43% из которых ранее получали терапию статинами, а 57% ранее не получали терапию статинами. Средний возраст пациентов в общей группе составил 60,6±10,2 года. Пациенты принимали препарат Роксера в виде низкоинтенсивной терапии (доза 5 мг), умеренно интенсивной терапии (10–15 мг) и высокоинтенсивной терапии (20 мг). Показатель сосудистого возраста по методике J.I. Cuende и соавт. в анализируемой популяции пациентов, у которых применялась шкала SCORE (пациенты без наличия в анамнезе инфаркта миокарда и инсульта, пациенты без ИБС и сахарного диабета), снизился в среднем с 78,1 до 66,7 года (на 11,4 года). Многофакторная терапия пациентов с включением препарата Роксера продемонстрировала реальные возможности положительного влияния розувастатина на сосудистый возраст.
Таким образом, можно говорить о том, что статины занимают центральное место в комплексе мер первичной и вторичной профилактики у пациентов разных групп сердечно-сосудистого риска. Несомненно, ценность статинов определяется как гиполипидемическими (ЛПНП-зависимыми), так и плейотропными, в том числе вазопротекторными (ЛПНП-независимыми) эффектами.
Приоритетные позиции статинов отражены во всех международных и отечественных рекомендациях. Уже на первом этапе гиполипидемической терапии рекомендуется проводить высокоинтенсивную терапию статинами в максимально переносимой дозе для достижения целей в соответствии с сердечно-сосудистым риском пациента (класс рекомендаций I, уровень доказательности A). Если цели не достигнуты на фоне приема максимальной переносимой дозы, назначается комбинация статинов с эзетимибом (класс рекомендаций I, уровень доказательности B). Если цели не достигнуты на фоне приема максимально переносимой дозы статина в комбинации с эзетимибом при первичной профилактике и очень высоком риске в отсутствие семейной гиперхолестеринемии, можно рассмотреть назначение комбинации статина с ингибиторами PCSK9 (класс рекомендаций IIb, уровень доказательности C). Если цели не достигнуты на фоне приема максимальной переносимой дозы статина в комбинации с эзетимибом при вторичной профилактике и очень высоком риске, назначается комбинация статина с ингибиторами PCSK9 (класс рекомендаций I, уровень доказательности A). Так же следует поступать при семейной гиперхолестеринемии и очень высоком риске (класс рекомендаций I, уровень доказательности C).
Лечебное дело. – 2019. – №4. – С.49–56.
¨Статины в практике терапевта
Сусеков А.В.
Статины как основа лечения и профилактики атеросклероза и его осложнений применяются в клинической практике более 40 лет и прочно вошли как практически применимые средства в международные и российские консенсусы и рекомендации. Клинические исследования с «твердыми» конечными точками в комбинированной терапии (Ткомб) со статинами и эзетимибом, послужили основой для внесения этих препаратов в международные рекомендации и концептуальные статьи. Статины были, есть и остаются основными препаратами как для снижения уровня холестерина, так и для предотвращения сердечно-сосудистого риска (ССР), а пропорция больных, которым проводится Ткомб, как в Европе, так в США пока остается на низком уровне. По данным исследований, доля Ткомб (статины+эзетимиб) за последние 10–15 лет не превышает 3–17%, статины+PCSK9 – 0,7–4%, включая США, Западную Европу, Арабские Эмираты и Китай. В Российской Федерации доля интенсивной терапии статинами (ИТС) еще меньше и не превышает 2–3%, а Ткомб статины+эзетимиб – менее 1%, статины+ингибиторы PCSK9 – тоже менее 1%.
Российские наблюдательные исследования последних лет демонстрируют высокую распространенность дислипидемии и гиперхолестеринемии. Качество монотерапии статинами за последние 10–15 лет не особенно изменилось (низкие дозы, максимально 6 месяцев), а сегмент Ткомб «статины+эзетимиб», хотя и растет, но пока очень мал (Integrated Monitoring System, 2022–2023 гг.). Как следствие, достижение целевых уровней ХС ЛПНП остается на низком уровне и не особо меняется с 2011 года. Существуют 3 параллельных направления улучшения качества лечения пациентов высокого/очень высокого ССР, связанных с ГЛП, а именно:
1) основной акцент на первичную профилактику статинами в категории умеренный/высокий ССР у лиц 40–50 лет;
2) повышение стартовых и поддерживающих доз статинов во вторичной профилактике (аторвастатин – 40–80 мг/сут, розувастатин – 20–40 мг/сут);
3) с учетом новых Рекомендаций 2023 г. расширение диапазона применения Ткомб «статины+эзетимиб», особенно фиксированных комбинаций (например, Роксера Плюс).
В статье представлен литературный обзор и аналитика основных принципов терапии статинами в первичной профилактике, интенсивной липидснижающей терапии у больных очень высокого сердечно-сосудистого риска, а также ключевые обновления безопасности снижения холестерина по различным органам и системам (печени, почкам, мышцам, нервной системе), углеводному обмену. Чем раньше начато лечение (первичная профилактика), чем ниже уровни ЛПНП (ИТС или Ткомб), чем дольше воздействие (комплаенс и управление побочными эффектами), тем лучше прогноз. Только такой подход позволит значительно снизить СС-заболеваемость и смертность и увеличить продолжительность жизни.
Автор провел краткий обзор новых международных рекомендаций по оптимизации диагностики и лечения дислипидемий, что может быть полезно в повседневной практике терапевта.
Consilium Medicum. – 2024. – Vol.266 N10. –
P.641–648.
¨Оптимальные терапевтические стратегии у коморбидных пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией: роль фиксированных комбинаций
Соколова А.А., Напалков Д.А.
Публикация отражает современную стратегию и возможности применения различных фиксированных комбинаций у коморбидных пациентов с артериальной гипертензией и нарушением липидного обмена. На основе рекомендаций и ключевых рандомизированных исследований предложены алгоритмы назначения комбинированных препаратов в зависимости от клинических характеристик пациентов. В приоритете выбора находится как достижение целевых уровней артериального давления и липопротеидов низкой плотности, так и максимальное влияние на сердечно-сосудистый прогноз и исходы.
По данным эпидемиологических исследований, профилактика ССЗ высокоэффективна и является значимым фактором, направленным на минимизацию и снижение числа сердечно-сосудистых событий. За последние 30 лет более половины случаев снижения смертности от ССЗ было связано с коррекцией факторов риска (ФР) среди населения, прежде всего, со снижением уровней артериального давления (АД) и липидных фракций.
Основной стратегией лечения больных АГ является максимальное снижение риска развития осложнений. Для достижения этой цели необходимо в первую очередь снижение АД до целевых уровней.
Согласно рекомендациям РКО по ведению пациентов с АГ, для лечения АГ и коррекции сопутствующих ФР требуется назначение фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов и препаратов для коррекции других ФР, в частности, статинов (политаблетки, или полипилюли). Так называемые многоцелевые политаблетки содержат несколько препаратов различных групп в одной пероральной лекарственной форме, что позволяет повысить приверженность к лечению, обеспечивая ежедневный прием эффективных комбинаций сразу нескольких препаратов в достаточных дозах. Таким образом, любой пациент с АГ уже на начальном этапе должен получать фиксированную комбинацию антигипертензивных препаратов, а при наличии дислипидемии (ДЛП) – многоцелевую поли-таблетку.
ДЛП является одним из основных ФР раннего развития атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений ИБС, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения и т.д.). Наиболее актуальные данные о распространенности нарушений липидного обмена в РФ получены в ходе многоцентрового исследования ЭССЕ-РФ, проведенного в 13 регионах РФ с включением 21048 человек. Распространенность гиперхолестеринемии (уровень общего холестерина (ХС) >5,0 ммоль/л) в среднем составила 58,4±0,34%. Кроме того, результаты исследования ЭССЕ-РФ показали, что в популяции 25–65-летних 23% имели выраженное повышение уровня общего ХС >6,2 ммоль/л, а повышение ХС ЛПНП >4,2 ммоль/л встречалось в 20,6%. Достижение целевого уровня ХС ЛПНП является не менее значимой целью современной стратегии снижения сердечно-сосудистых рисков у пациентов с АГ и ДЛП.
В настоящее время сохраняются проблемы приверженности пациентов не только к антигипертензивной, но и к терапии, направленной на снижение уровня ХС ЛПНП. Применение политаблеток отчасти может помочь в решении этой проблемы, повышая не только приверженность пациентов, но и способствуя снижению врачебной инертности.
Добавление к комбинациям розувастатина в одной таблетке позволит повысить приверженность к терапии статинами и в большем числе клинических ситуаций приведет к достижению целевых цифр ЛПНП. Данная стратегия отражена в рекомендациях ESH 2023 (Рабочая группа Европейского общества по артериальной гипертензии), где рекомендуется с целью первичной профилактики у пациентов с АГ рассмотреть вопрос о применении фиксированных мультикомпонентных комбинаций, содержащих 2 антигипертензивных препарата и статина (с целью снижения ХС ЛПНП) – «политаблетки». А в случае недостижения целевых уровней ЛПНП на монотерапии переход на фиксированную комбинацию с эзетимибом позволит усилить гиполипидемический эффект. Наличие максимально широкого выбора фиксированных комбинаций компании КРКА делает доступной реализацию оптимальных терапевтических стратегий у коморбидных пациентов с АГ и ДЛП.
Российский кардиологический журнал. – 2023. – №28. – С.5712.
¨Эффективность и безопасность розувастатина 40 мг в качестве монотерапии или в сочетании с эзетимибом у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (результаты исследования EXPLORER)
Ballantyne C.M., Weiss R., Moccetti T., Vogt A., Eber B., Sosef F., Duffield E.
Пациенты с риском развития ИБС могут не достичь рекомендуемых целевых показателей холестерина ЛПНП при монотерапии статинами. Это исследование было проведено для изучения эффективности и безопасности розувастатина 40 мг в качестве монотерапии или в сочетании с эзетимибом 10 мг у пациентов с высоким риском ИБС. Четыреста шестьдесят девять пациентов были случайным образом распределены на монотерапию розувастатином или в сочетании с эзетимибом в течение 6 недель. Это открытое рандомизированное параллельно-групповое исследование проводилось в 58 центрах в США, Германии, Австрии, Швейцарии и Южной Африке.
Первичной конечной точкой был процент пациентов, достигших цели по холестерину ЛПНП Adult Treatment Panel III (ATP III) (<100 мг/дл) на 6-й неделе. Вторичные конечные точки включали процент пациентов, достигших других целей по ATP III, изменения по сравнению с исходным уровнем в липидах, липопротеинах и воспалительных параметрах, а также безопасность и переносимость. Значительно больше пациентов, получавших розувастатин/эзетимиб, чем только розувастатин, достигли цели по холестерину ЛПНП ATP III (<100 мг/дл, 94,0% против 79,1%, p<0,001) и необязательной цели по холестерину ЛПНП (<70 мг/дл) для пациентов с очень высоким риском (79,6% против 35,0%, p<0,001). Комбинация розувастатина/эзетимиба снизила уровень холестерина ЛПНП значительно больше, чем розувастатин (−69,8% против −57,1%, p<0,001). Другие компоненты профиля липидов/липопротеинов также значительно (p<0,001) улучшились при применении розувастатина/эзетимиба. Оба варианта лечения в целом хорошо переносились. Розувастатин 40 мг был эффективен в улучшении атерогенного профиля липидов в этой группе высокого риска. Комбинация розувастатина с эзетимибом 10 мг обеспечила большее снижение уровня холестерина ЛПНП и позволила большему количеству пациентов достичь целевых показателей холестерина ЛПНП. В заключение следует отметить, что розувастатин плюс эзетимиб могут улучшить лечение пациентов с высоким риском, которые не могут достичь цели при максимальной монотерапии статинами.
Am. J. Cardiol. – 2007. – Vol.99, N5. – P.673–680.
¨Безопасность и эффективность эзетимиба, добавленного к розувастатину 5 или 10 мг, по сравнению с повышением дозы розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (исследование ACTE)
Bays H.E., Davidson M.H., Massaad R., Flaim D., Lowe R.S., Tershakovec A.M., Jones-Burton C.
Настоящее многоцентровое 6-недельное рандомизированное двойное слепое параллельно-групповое клиническое исследование оценивало безопасность и эффективность эзетимиба (10 мг), добавленного к стабильной терапии розувастатином, по сравнению с титрованием розувастатина с 5 до 10 мг или с 10 до 20 мг. Исследуемая популяция включала 440 субъектов с умеренно высоким/высоким риском развития ИБМ с уровнями ХС ЛПНП выше, чем рекомендации III Национальной образовательной программы по холестерину для взрослых ( ATP III) (<100 мг/дл для субъектов с умеренно высоким/высоким риском без атеросклеротического сосудистого заболевания или <70 мг/дл для субъектов с высоким риском и атеросклеротическим сосудистым заболеванием). Объединенные данные показали, что эзетимиб, добавленный к стабильной терапии розувастатином 5 мг или 10 мг, снизил уровень ХС ЛПНП на 21%. Напротив, удвоение розувастатина до 10 мг или 20 мг снизило уровень ХС ЛПНП на 5,7% (разница между группами 15,2%, p<0,001). По отдельности эзетимиб плюс розувастатин 5 мг снизили уровень ХС ЛПНП больше, чем розувастатин 10 мг (разница 12,3%, p<0,001), а эзетимиб плюс розувастатин 10 мг снизили уровень ХС ЛПНП больше, чем розувастатин 20 мг (разница 17,5%, p<0,001). По сравнению с титрованием розувастатина добавление эзетимиба позволило достичь значительно большего уровня ХС ЛПНП <70 или <100 мг/дл (59,4% против 30,9%, p<0,001) и <70 мг/дл у всех субъектов (43,8% против 17,5%, p<0,001); привело к значительно большему снижению общего холестерина, холестерина липопротеинов невысокой плотности и аполипопротеина B (p<0,001); и привело к аналогичному воздействию на другие липидные параметры. Неблагоприятные события были в целом сопоставимы между группами. В заключение следует отметить, что по сравнению с титрованием вдвое дозы розувастатина добавление 10 мг эзетимиба к стабильной дозе розувастатина 5 мг или 10 мг привело к более выраженному улучшению многих липидных параметров и достижению более высоких целевых показателей ХС ЛПНП, рекомендованных III Национальной образовательной программой по холестерину ( ATP III), у пациентов с повышенным уровнем ХС ЛПНП и умеренно высоким/высоким риском развития ИБС.
Am. J. Cardiol. – 2011. – Vol.108, N4. – P.523–530.
¨Эффективность комбинации эзетимиба 10 мг и розувастатина 2,5 мг по сравнению с монотерапией розувастатином 5 мг при гиперхолестеринемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа
Torimoto K., Okada Y., Mori H., Hajime M., Tanaka K., Kurozumi A., Narisawa M., Yamamoto S., Arao T., Ma-tsuoka H., Inokuchi N., Tanaka Y.
Статины используются для лечения гиперхолестеринемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, но многие из этих пациентов не достигают целевого уровня ХС ЛПНП. Недавние отчеты предполагают, что синергетический эффект может быть получен при одновременном приеме ингибитора абсорбции холестерина эзетимиба и статина. Однако у пациентов с диабетом 2-го типа, которые уже лечатся сатинами, остается неясным, что эффективнее – добавить эзетимиб или увеличить дозу статина. Поэтому это исследование было проведено для изучения влияния этих двух схем на ХС ЛПНП и липопротеины.
Субъектами были пациенты с диабетом 2-го типа, проходящие лечение розувастатином (2,5 мг в день), у которых уровень ХС ЛПНП был ≥80 мг/дл. Они были случайным образом распределены в группу, которая получала дополнительную терапию эзетимибом в дозе 10 мг/день (группа комбинированной терапии, n=40) или увеличение дозы розувастатина до 5 мг/день (группа эскалации дозы, n=39). Эти две группы сравнивали на исходном уровне и через 12 недель лечения. По итогам исследования процентное изменение ХС ЛПНП составило -31% в группе комбинированной терапии и -12% в группе эскалации дозы. Обе группы показали значительное снижение, но снижение было больше в группе комбинированной терапии. В обеих группах наблюдалось значительное снижение уровней мелкого плотного ХС ЛПНП, окисленного ЛПНП и холестерина липопротеинов остаточного типа. Для всех этих параметров процентные изменения были больше в группе комбинированной терапии. Только в группе комбинированной терапии наблюдалось значительное снижение триглицеридов. Был проведен многофакторный анализ для выявления факторов, связанных с достижением уровня ХС ЛПНП <80 мг/дл. В результате дополнительная терапия эзетимибом была выделена как фактор, связанный с улучшением ХС ЛПНП.
По сравнению с увеличением дозы розувастатина, комбинация розувастатина и эзетимиба не только обеспечивает количественное, но и качественное улучшение уровня липидов в сыворотке у пациентов с диабетом 2-го типа, что позволяет предположить, что эта комбинация может подавлять прогрессирование атеросклероза.
Lipids Health Dis. – 2013. – Vol.12. – P.137.
¨Биоэквивалентность и влияние пищи на фармакокинетику комбинированной таблетки с фиксированной дозой, содержащей розувастатин и эзетимиб, у здоровых японцев
Nishida C., Matsumoto Y., Fujimoto K., Shirakawa M., Wrishko R.E., Behm M.O., Furihata K.
Определенные группы пациентов не способны достичь рекомендуемых целевых показателей ХС ЛПНП с помощью монотерапии статинами. Таким пациентам может быть полезна сопутствующая терапия с добавлением эзетимиба 10 мг к статину. С этой целью были разработаны таблетки с фиксированной дозировкой (FDC), содержащие эзетимиб (EZE) 10 мг и розувастатин (ROS) 2,5 мг (EZE/ROS2.5) и эзетимиб 10 мг и розувастатин 5 мг (EZE/ROS5) для лечения гиперхолестеринемии.
Целью серии клинических исследований, представленных в настоящей статье, была оценка потенциального пищевого эффекта и биоэквивалентности между FDC и совместным введением эзетимиба и розувастатина у здоровых японцев натощак и после еды. Эти исследования показывают, что клинически значимого пищевого эффекта на воздействие EZE после однократного перорального приема комбинации EZE/ROS5 здоровыми японцами не наблюдается; однако воздействие розувастатина снижалось в сытом состоянии в условиях, используемых для оценки максимального пищевого эффекта. После однократного перорального приема отдельных таблеток розувастатина в тех же условиях величина снижения воздействия розувастатина была сопоставима с наблюдаемой при приеме комбинации, что позволяет предположить, что влияние пищи на воздействие розувастатина было схожим между FDC и совместным приемом отдельных таблеток эзетимиба и розувастатина. Комбинация EZE/ROS5 в целом хорошо переносилась здоровыми японскими добровольцами как натощак, так и после еды.
Clin. Transl. Sci. – 2019. – Vol.12, N6. – P.704–712.
¨Обзор комбинации розувастатина и эзетимиба для лечения гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии
Strilchuk L., Tocci G., Fogacci F., Cicero A.F.G.
Хотя терапия статинами является мощной стратегией снижения уровня липидов, в настоящее время только пятая часть пользователей статинов достигает своих целей. Кроме того, лечение статинами само по себе имеет относительно низкую эффективность в снижении других липидных фракций, чем ХС ЛПНП. В таких случаях большинство руководств рекомендуют добавлять ингибитор абсорбции холестерина эзетимиб.
В статье обобщены основные фармакологические характеристики розувастатина и эзетимиба (механизм действия, метаболизм), их липидснижающее и плейотропное действие, с особым вниманием к клиническим эффектам комбинированных препаратов у пациентов с гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией (например, страдающих сахарным диабетом и синдромом приобретенного иммунодефицита).
Аддитивный эффект розувастатина и эзетимиба помогает достичь липидных целей у большого числа пациентов с высоким риском, избегая при этом проб-лем безопасности, связанных с высокими дозировками интенсивной терапии статинами. Пациенты с диабетом получают дополнительные преимущества от эзетимиба, поскольку они, по-видимому, поглощают холестерин более эффективно, чем недиабетики, из-за повышенной экспрессии гена NPC1L1. Эзетимиб также усиливает триглицеридснижающий и противовоспалительный эффекты розувастатина. Принимая во внимание превосходный профиль безопасности и отсутствие клинически значимых лекарственных взаимодействий, ассоциация розувастатин/эзетимиб является ценной альтернативой титрованию дозы статина.
Expert Opin. Pharmacother. – 2020. – Vol.5. – P.531–539.
¨Эффективность и безопасность комбинации розувастатина и эзетимиба в одной таблетке у китайских пациентов с первичной гиперхолестеринемией, недостаточно контролируемой лечением статинами (ROZEL)
Su Q., Liu Y., Zhang G., Xu L., Wang M., Mei S., Garon G., Wu Y., Lv Q., Ma C.
Многие пациенты с первичной гиперхолестеринемией не достигают своих целевых показателей ХС ЛПНП в плазме при приеме только статина в рекомендуемой дозе статина (например, 10 мг розувастатина) в Китае. Целью этого исследования фазы III была оценка эффективности и безопасности комбинации одной таблетки розувастатина 10 мг/эзетимиба 10 мг (R10/E10) в этой популяции.
Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, недостаточно контролируемой только статином. Участники были рандомизированы 1:1 для приема R10/E10 или R10. Основной целью было продемонстрировать превосходство R10/E10 над R10 в снижении уровней ЛПНП через 8 недель.
В этом исследовании 305 участников были рандомизированы в группы R10/E10 (n=153) и R10 (n=152). Превосходство R10/E10 над R10 было продемонстрировано с помощью наименьшей квадратичной средней разницы процентного изменения ХС ЛПНП от исходного уровня до 8-й недели: - 13,85% (95% ДИ -20,15% до -7,56%, p<0,0001). Доля участников, достигших целевого ХС ЛПНП (< 2,6 ммоль/л) на 8-й неделе, была больше в группе SPC R10/E10 (n=80, 54,1%), чем в группе R10 (n=42, 29,2%) (коэффициент шансов=2,80, 95% ДИ 1,70 до 4,61, p<0,0001). Неожиданных результатов по безопасности не сообщалось.
Результаты показывают, что R10/E10 улучшает снижение уровня ЛПНП и помогает достичь цели у китайских пациентов с первичной гиперхолестеринемией, не поддающейся адекватному контролю при терапии статинами.
Adv. Ther. – 2023. – Vol.40, N12. – P.5285–5299.
¨Розувастатин/эзетимиб при гиперхолестеринемии
Lamb YN.
Розувастатин/эзетимиб сочетает в себе два гиполипидемических средства: розувастатин, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. статин) с особенно сильным ингибирующим действием на синтез холестерина в печени, и эзетимиб, который ингибирует всасывание холестерина в кишечнике. Фиксированная комбинация (FDC) розувастатина/эзетимиба показана в качестве дополнительной терапии к диете для лечения первичной гиперхолестеринемии у взрослых во многих странах мира. В хорошо спланированных клинических испытаниях, оценивающих терапевтическую эффективность розувастатина/эзетимиба, вводимых либо в виде отдельных агентов, либо в виде FDC, розувастатин/эзетимиб был значительно более эффективен, чем монотерапия розувастатином (в том числе при двойной дозе розувастатина) или симвастатин/эзетимиб в снижении холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и общего холестерина у взрослых с гиперхолестеринемией. Кроме того, розувастатин/эзетимиб позволил значительно большему числу пациентов достичь рекомендуемых уровней ЛПНП, чем монотерапия розувастатином или симвастатин/эзетимиб. Розувастатин/эзетимиб существенно не отличался от монотерапии розувастатином в отношении частоты связанных с лечением или серьезных нежелательных явлений в этих краткосрочных испытаниях и продемонстрировал аналогичный профиль безопасности с симвастатином/эзетимибом. Хотя дополнительные данные о сердечно-сосудистых исходах и прямые сравнения с аторвастатином/эзетимибом представляли бы интерес, розувастатин/эзетимиб является мощной и в целом хорошо переносимой комбинацией препаратов, которая расширяет диапазон вариантов, доступных для фармакологического лечения первичной гиперхолестеринемии у взрослых.
Am. J. Cardiovasc. Drugs. – 2020. – Vol.20, N4. – P.381–392.
¨Комбинированная терапия эзетимиба и розувастатина при дислипидемии
Chilbert M.R., VanDuyn D., Salah S., Clark C.M., Ma Q.
Статины стали «золотым стандартом» терапии для лечения гиперхолестеринемии из-за простоты дозирования, ограниченного взаимодействия с лекарственными средствами и благоприятного профиля безопасности.
К сожалению, терапия статинами сама по себе не всегда достаточно эффективна для адекватного контроля повышенного уровня липидов у пациента, и может быть оправданна комбинированная терапия. Эзетимиб обычно добавляют в схемы лечения, чтобы помочь усилить снижение уровня холестерина путем ингибирования абсорбции холестерина. Недавнее одобрение комбинированной таблетки розувастатина высокой интенсивности и эзетимиба представило потенциально более выгодный вариант для контроля уровня холестерина в дополнение к единственной доступной комбинации симвастатина средней интенсивности и эзетимиба. Мы стремились выявить потенциальные полезные эффекты эзетимиба, сравнив его использование в сочетании с высокоинтенсивным розувастатином и в терапии другими статинами.
Данные исследования показали, что комбинированная терапия превзошла монотерапию статинами в снижении ХС ЛПНП, и пациенты с большей вероятностью достигли своего целевого уровня ХС ЛПНП. Это говорит о том, что комбинация розувастатина/эзетимиба занимает потенциальное место в терапии для пациентов, которым требуется более агрессивное снижение холестерина для профилактики атеросклеротического заболевания.
ИБС поражает более 10 миллионов пациентов в год, что приводит к более чем 8 миллионам смертей во всем мире, причем заболеваемость варьирует в зависимости от пола и географического региона. Высокий уровень циркулирующего ХС ЛПНП является существенным фактором риска образования атеросклеротических бляшек, что приводит к ИБС, заболеванию периферических артерий и ишемическому инсульту. Основой как первичной, так и вторичной профилактики для снижения ХС ЛПНП являются статины, которые подавляют синтез холестерина в печени. Многочисленные руководства по контролю холестерина в крови рекомендуют целевой уровень ХС ЛПНП менее 100 мг/дл для первичной профилактики и 70 мг/дл для вторичной профилактики. Если пациенты не могут переносить статины или статины не снижают их ХС ЛПНП до целевых показателей, то к режиму можно добавить препарат второй линии, такой как эзетимиб, который работает, блокируя всасывание холестерина в щеточной каемке тонкого кишечника. Комбинация розувастатина, статина высокой интенсивности, и эзетимиба была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Поэтому целью данного обзора является обобщение текущих данных по этой комбинации, особенно относительно ее влияния на лабораторные маркеры, клинические результаты и нагрузку бляшками по сравнению с монотерапией статинами и комбинацией.
Drug Des. Devel. Ther. – 2022. – Vol.16. – P. 2177–2186.
Медицинские новости. – 2025. – №9. – С. 55-60.
Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.