Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

DOI: https://doi.org/10.24412/2076-4812-2026-1376-82-85

YusupalikhodjaevaS.Kh., ShomurodovaG.Kh.

Tashkent State Medical University, Uzbekistan

Dynamics of cytokines in oral fluid and blood serum

in endodontic-periodontal lesions after complex treatment

Резюме. Комплексная терапия эндодонто-пародонтальных поражений с применением фотодинамической терапии (лазер МИЛ «Согдиана») и средств гигиены с экстрактами байкальского шлемника, бадана, спирулины, папаина, шалфея, ромашки, боярышника, облепихи, лактоферрина, лактопероксидазы, гераневого масла обеспечила значимое снижение провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-2, TNF-α, IFN-α) и нормализацию IL-4, IL-10 в ротовой жидкости и сыворотке крови по сравнению со стандартным протоколом. ROC-анализ выявил высокую прогностическую ценность IL-8 (AUC=0,918), IL-1β (AUC=0,836) в слюне и IFN-α (AUC=1,000), IL-2 (AUC=0,999), IL-6 (AUC=0,981) в крови как маркеров ремиссии.

Ключевые слова: эндодонто-пародонтальные поражения, цитокины, ротовая жидкость, сыворотка крови, комплексное лечение, ROC-анализ.

Для цитирования: Юсупалиходжаева С.Х., Шомуродова Г.Х. Динамика цитокинов ротовой жидкости и сыворотки крови при эндодонто-пародонтальных поражениях после комплексного лечения // Медицинские новости. – 2026. – №1. – С. 82–85.

Summary. Comprehensive therapy of endodontic and periodontal lesions using photodynamic therapy (MIL «Sogdiana» laser) and hygiene products with extracts of Baikal skullcap, badan, spirulina, papain, sage, chamomile, hawthorn, sea buckthorn, lactoferrin, lactoperoxidase, and geranium oil resulted in a significant reduction in pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-2, TNF-α, IFN-α) and normalization of IL-4 and IL-10 in oral fluid and blood serum compared to the standard protocol. ROC analysis revealed the high prognostic value of IL-8 (AUC=0.918), IL-1β (AUC=0.836) in saliva and IFN-α (AUC=1.000), IL-2 (AUC=0.999), and IL-6 (AUC=0.981) in blood as markers of remission.

Keywords: endodontic-periodontal, lesions, cytokines, oral fluid, blood serum, complex treatment, ROC-analysis.

For citation: Yusupalikhodjayeva S.Kh., Shomurodova G.Kh. Dynamics of cytokines in oral fluid and blood serum in endodontic-periodontal lesions after complex treatment // Meditsinskie novosti. – 2026. – N1. – P. 82–85.

Эндодонто-пародонтальные поражения (ЭПП) представляют наиболее сложные и неблагоприятные формы стоматологической патологии с традиционным показанием к удалению зуба. Их патогенез обусловлен хроническим воспалением, поддерживаемым анаэробной микрофлорой корневых каналов и пародонтальных карманов, на фоне дисбаланса провоспалительных (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-2, TNF-α, IFN-α) и противовоспалительных цитокинов [3, 6, 9, 17]. Современные исследования подтверждают ключевую роль этих цитокинов в деструкции периодонтальных и периапикальных тканей, активации остеокластов и подавлении репарации [4, 14]. Однако данные о динамике локальных (ротовая жидкость) и системных (сыворотка крови) цитокинов после комплексного лечения ЭПП противоречивы, что не позволяет сформировать объективные критерии эффективности терапии и ремиссии [2, 5, 10, 12]. Отсутствие общепринятых неинвазивных биомаркеров, позволяющих оценить степень купирования воспаления и риск рецидива, существенно затрудняет выбор оптимального терапевтического протокола и сроки диспансерного наблюдения [1, 7, 15].

Таким образом, исследование изменений цитокинового профиля ротовой жидкости и сыворотки крови в динамике комплексной терапии эндодонто-пародонтальных поражений с оценкой их прогностической и диагностической ценности остается приоритетной задачей современной стоматологии и клинической иммунологии [8, 16].

Цель исследования – оценить динамику и диагностическую значимость цитокинов ротовой жидкости и сыворотки крови после комплексного лечения эндодонто-пародонтальных поражений.

Материалы и методы

Исследование проведено в 2023–2025 гг. на клинической базе кафедры терапевтической стоматологии Ташкентского государственного стоматологического института. В работу включено 50 пациентов в возрасте 25–64 лет (средний возраст – 44,3 года) с клинически и рентгенологически подтвержденным диагнозом эндодонто-пародонтальных поражений. Контрольную группу составили 20 здоровых добровольцев сопоставимого возраста без признаков воспалительных заболеваний пародонта и периапикальных тканей. Все участники предоставили письменное информированное согласие в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации. Пациенты с эндодонто-пародонтальными поражениями простой рандомизацией распределены на подгруппу сравнения (n=24) и основную подгруппу (n=26). В обеих подгруппах проводилось идентичное базовое лечение согласно клиническим рекомендациям Министерства здравоохранения Республики Узбекистан: системная иммуномодулирующая терапия (препараты цинка и витамина D), эндодонтическое лечение с обтурацией корневых каналов кальцийсодержащей пастой, пародонтологический комплекс (закрытый кюретаж пародонтальных карманов, временное шинирование, избирательное пришлифовывание, антимикробная терапия) лечения. В основной группе дополнительно проводилась эндодонтическая обработка причинных зубов и пародонтальных карманов с применением фотодинамической терапии аппаратом МИЛ «Согдиана» (Supramed, Узбекистан). Также различия заключались в используемых средствах индивидуальной гигиены полости рта: группа сравнения применяла зубную пасту Colgate и ополаскиватель нитрофуранового ряда, вторая группа – зубную пасту SPLAT «Актив», ополаскиватель SPLAT «Здоровые десны», щетку Clinic Care и зубную нить Splat Professional Dental Floss с волокнами серебра.

Забор смешанной нестимулированной слюны и венозной крови выполняли до начала лечения и через 3 месяца после его завершения. Определение концентраций IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-α и IFN-α проводили иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов Snibe Co. Ltd. (Китай) и ЗАО «Вектор-Бест» (Россия) на автоматических анализаторах Maglumi 800, Biossays 240 plus (Snibe) и Human Reader HS (HUMAN, Германия). Статистическую обработку данных осуществляли в программах Microsoft Excel 2016 и IBM SPSS Statistics 27.0.1. В связи с тем, что количественные данные признаков имели распределение, отличное от нормального (критерий Колмогорова – Смирнова), их описывали медианой и интерквантильным размахом (Q1; Q3). Для сравнения независимых выборок использовали непараметрический U-критерий Манна – Уитни, уровень статистической значимости принимали равным p<0,05. Диагностическая значимость показателей оценивалась методом ROC-анализа.

Результаты

До начала терапии в группе сравнения и основной группе выявлено достоверное повышение концентраций провоспалительных цитокинов по сравнению с контролем, что отражает выраженный локальный и системный воспалительный процесс при эндодонто-пародонтальных поражениях. В ротовой жидкости концентрация IL-1 увеличилась в 2,77 раза (p≥0,05) в группе сравнения и в 3,02 раза (p≥0,05) – в основной группе, IL-6 – в 2,33 (p≥0,05) и в 2,52 раза (p≥0,05), IL-8 – в 1,81 (p≥0,05) и 1,88 раза (p<0,05) соответственно. В группе сравнения в сыворотке крови наиболее значительное увеличение наблюдалось для IL-8: в 4,69 раза (p≥0,05) и в основной группе – в 4,94 раза (p≥0,05), а также для IL-2: в 4,08 (p≥0,05) и в 4,6 раза (p≥0,05) соответственно. TNF-α и INF-α также показали значительный рост в сыворотке крови. В группе сравнения TNF-α увеличился в 1,71 раза (p<0,05), в основной группе – в 1,95 раза (p≥0,05), а INF-α – в 4,2 (p≥0,05) и 3,89 раза (p<0,05) соответственно. Полученные результаты свидетельствуют о выраженном воспалительном синдроме при эндодонто-пародонтальных поражениях с тенденцией к более тяжелому клиническому течению в основной группе пациентов. Статистически значимые различия (p<0,05) основной группы для IL-8 в ротовой жидкости, TNF-α и INF-α в сыворотке крови (в группе сравнения и основной) подчеркивают их роль как ключевых маркеров воспаления при ЭПП, что согласуется с данными литературы о роли этих цитокинов в патогенезе пародонтита [1, 2, 11, 13].

Противовоспалительные цитокины IL-4 и IL-10 до лечения демонстрировали значительное снижение, что указывает на дисбаланс иммунного ответа, способствующий прогрессированию воспаления. В группе сравнения в ротовой жидкости IL-4 снизился на 0,42 раза (p≥0,05), в основной группе – на 0,37 раза (p≥0,05) соответственно, IL-10 – на 0,47 (p≥0,05) и 0,40 раза (p≥0,05). В сыворотке крови IL-4 уменьшился на 0,83 (p≥0,05) и 0,66 раза (p≥0,05), а IL-10 – на 0,54 (p≥0,05) и 0,44 раза, (p≥0,05) (табл. 1). Снижение уровня противовоспалительных цитокинов, наиболее значимое в основной группе, отражает дефицит иммунорегуляторных механизмов, усиливающий деструктивные процессы в пародонте за счет доминирования провоспалительных факторов [12, 14]. Такой иммуноцитокиновый дисбаланс типичен для хронических воспалительных состояний, включая пародонтит, и коррелирует с данными о прогрессирующем влиянии гипопродукции IL-10 [15].

Таблица 1. Сравнение абсолютных значений показателей цитокинов ротовой жидкости и сыворотки крови до лечения

После лечения в основной группе, по сравнению с группой сравнения, было зафиксировано более выраженное снижение концентраций провоспалительных цитокинов в ротовой жидкости: IL-6 – в 1,68 раза, IL-8 – в 3,38 раза, IL-2 – в 3,32 раза, IL-1β – в 1,69 раза, INF-α – в 1,81 раза, TNF-α – в 2,06 раза (р<0,05). Аналогичная картина наблюдалась в сыворотке крови: IL-6 – в 1,39 раза, IL-8 – в 1,06 раза, IL-2 – в 1,38 раза, IL-1β – в 1,61 раза, INF-α – в 1,66 раза (р<0,05), TNF-α – в 1,58 раза (табл. 2). Восстановление противовоспалительных цитокинов оказалось выраженнее в основной группе, чем в группе сравнения: в ротовой жидкости IL-4 – в 2,55 раза, IL-10 – в 3,98 раза выше, в сыворотке крови IL-10 – в 2,55 раза выше, что доказывает патогенетическую эффективность предложенного комплекса лечения в более быстром восстановлении локального и системного цитокинового баланса и обосновывает его преимущество перед стандартной терапией.

Таблица 2. Сравнение абсолютных значений показателей цитокинов ротовой жидкости и сыворотки крови после лечения

Согласно полученным результатам, подход к лечению пациентов основной группы оказался более эффективным и был выбран как основной. С целью оценки потенциала использования уровней показателей, включенных в исследование для контроля эффективности лечения, был проведен ROC- анализ (Receiver Operating Characteristic) с расчетом площади под кривой (AUC, Area Under the Curve) (табл. 3).

Таблица 3. Результаты построения ROC-кривых цитокинов ротовой жидкости и сыворотки крови

В качестве маркеров-кандидатов из числа цитокинов ротовой жидкости были выбраны IL-8 (AUC=0,918; точка отсечения – 14,2; чувствительность – 89%, специ-фичность – 90%), IL-1 (AUC=0,836; точка отсечения – 6,2; чувствительность – 69%, специфичность – 85%), IL-6 (AUC=0,696; точка отсечения – 12,3; чувствительность – 81%, специфичность – 50%), доказывает возможность объективного неинвазивного мониторинга полноты купирования воспаления при ЭПП, патогенетический обосновывает включение определения IL-8 и IL-1β в ротовой жидкости в алгоритм динамического наблюдения и оценки результатов лечения.

ROC-анализ показал, что после проведенного лечения наиболее информативными маркерами сохраненной активности эндодонто-пародонтальных поражений в сыворотке крови являются α-интерферон (AUC=1,000; точка отсечения – 2,13; чувствительность и специфичность – 100%), IL-2 (AUC=0,999; точка отсечения – 3,27; чувствительность – 99%, специфичность – 100%), IL-6 (AUC=0,981; точка отсечения – 3,56; чувствительность – 96%, специфичность – 95%), ТNF-α (AUC=0,962; точка отсечения – 6,27; чувствительность – 92%, специфичность – 95%), IL-8 (AUC=0,950; чувствительность – 92%, специфичность – 90%) и IL-1β (AUC=0,907; чувствительность – 85%, специфичность – 90%), тогда как противовоспалительные цитокины IL-4 и IL-10 полностью утратили диагностическую значимость (AUC<0,02).

Обсуждение

До лечения выраженное увеличение провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8, IL-2, INF-α, TNF-α) в ротовой жидкости и сыворотке крови подтверждает наличие интенсивного локального и системного воспаления при ЭПП. IL-1β, повышенный в 3,02 раза в ротовой жидкости пациентов основной группы, выступает главным инициатором локального воспаления, активируя экспрессию адгезионных молекул и лейкоцитарную инфильтрацию, что провоцирует разрушение пародонтальных структур [1, 6, 12]. IL-8 с максимальным увеличением в крови в 4,94 раза играет центральную роль в привлечении нейтрофилов, усиливая воспалительный ответ [2]. TNF-α, увеличивающийся в 1,95 раза в сыворотке крови, способствует секреции других провоспалительных цитокинов и отеку тканей [14]. Снижение противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10) до лечения, особенно в ротовой жидкости IL-4 на 1,59 раза и IL-10 1,68 раза указывает на ослабление регуляторного иммунного ответа, что усиливает деструктивный потенциал воспаления.

После терапии в основной группе зарегистрировано выраженное снижение провоспалительных цитокинов: IL-8 – на 1,06 раза в сыворотке крови и IL-1β – на 1,69 раза в ротовой жидкости, с одновременным ростом противовоспалительных IL-4 (на 1,59 раза) и IL-10 (на 3,98 раза) в слюне, что подтверждает терапевтический эффект. Эти изменения коррелируют с литературой, демонстрирующей уменьшение провоспалительных факторов и нормализацию IL-10 при успешной терапии пародонтита, способствующей тканевой репарации [4]. Более значимая динамика в основной группе предполагает влияние различий в протоколах лечения или исходной патологии, требующих дальнейшего изучения.

Заключение

В рамках настоящего исследования установлено, что комплексное лечение эндодонто-пародонтальных поражений с применением фотодинамической терапии (МИЛ «Согдиана») и средствами индивидуальной гигиены SPLAT (зубная паста «Актив» с экстрактами байкальского шлемника, бадана, спирулины, папаином и Polydon®; ополаскивателем «Здоровые десны» с экстрактами шалфея, ромашки, боярышника, облепихи, лактоферрином, лактопероксидазой и эфирным маслом герани; щеткой Clinic Care и зубной нитью Professional Dental Floss с волокнами серебра) обеспечивает достоверно более выраженное снижение провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-2, TNF-α, IFN-α) и восстановление противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10) в ротовой жидкости и сыворотке крови по сравнению со стандартной схемой. В основной группе показатели ключевых цитокинов приблизились к уровням контрольной группы здоровых лиц. Традиционная терапия также дала положительный результат, но не достигла аналогичного уровня восстановления цитокинового баланса. Предложенная схема лечения демонстрирует высокую клиническую эффективность и патогенетическую обоснованность для купирования воспаления и стабилизации эндодонто-пародонтальных поражений.

ЛИТЕРАТУРА

1. Березин К.А. Иммунологические аспекты заболеваний апикального периодонтита // Фундаментальные исследования. – 2014. – №10. – С.1609–1611.

2. Блашкова С., Крикун Е. Состояние местного иммунитета при развитии комбинированных эндо-пародонтальных поражений (обзор литературы) // Пародонтология. – 2017. – №22(4). – С.25–28.

3. Галеева З.Р. Клинико-морфофункциональная оценка состояния тканей пародонта у пациентов с эндопародонтальными очагами инфекции: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Казань, 2013. – 22 с.

4. Грудянов А.И., Киченко С.М., Макеева М.К. Динамика концентрации цитокинов в раневом инфильтрате пародонтального кармана при лечении эндодонто-пародонтальных поражений // Фарматека. – 2014. – №6. – С.24–27.

5. Дзюба Е.В., Нагаева М.О., Жданова Е.В. Роль иммунологических процессов в развитии воспалительных заболеваний пародонта и возможности их коррекции // Проблемы стоматологии. – 2019. – Т.15, №2. – С.24–31.

6. Ковалевский А.М., Ковалевский В.А. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний пародонта (обзор литературы) // Институт стоматологии. – 2017. – №4 (77). – С.88–90.

7. Микляев С.В., Леонова О.М., Сущенко А.В. Анализ распространенности хронических воспалительных заболеваний тканей пародонта // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – №2. URL: http://science-education.ru / ru / article / view?id=27454

8. Тихомирова Е.А. Генетические предикторы развития пародонтита: проблемы и перспективы // Пародонтология. – 2022. – №27 (1). – С.32–60.

9. Фукс Е.И., Карева Ю.А., Гализина О.А., Таболина Е.С. Современные аспекты этиологии и патогенеза заболеваний пародонта // Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. – 2013. – №3.

10. Юсупалиходжаева С.Х. и др. Оптимизация оценки эффективности эндодонтического лечения при сочетанных поражениях пародонта // ББК. – Т.51. – С.160.

11. Hajishengallis G. Periodontitis: from microbial immune subversion to systemic inflammation // Nat Rev Immunol. – 2015. – Vol.15, N1. – P.30–44.

12. Cekici A., Kantarci A., Hasturk H., Van Dyke T.E. Inflammatory and immune pathways in the pathogenesis of periodontal disease // Periodontol. 2000. – 2014. – Vol.64, N1. – P.57–80.

13. Mombelli A. Microbial colonization of the periodontal pocket and its significance for periodontal therapy // Periodontol 2000. – 2018. – Vol.76, N1. – P.85–96.

14. Ebersole J.L., Nagarajan R. Pathogenesis of periodontitis: expression of cytokines, growth factors and inflammatory mediators // Periodontology 2000. – 2013. – Vol.61, N1. – P.313–329.

15. Sima Corneliu. Macrophage immunomodulation in chronic osteolytic diseases–the case of periodontitis // Journal of Leukocyte Biology. – 2018. – doi:10.1002/JLB.1RU0818-310R

16. Kinane D.F., Stathopoulou P.G., Papapanou P.N. Periodontal diseases // Nat Rev Dis Primers. – 2017. – Vol.22, N3. – P.17038.

17. Tonetti M.S., Jepsen S., Jin L., Otomo-Corgel J. Impact of the global burden of periodontal diseases on health, nutrition and wellbeing of mankind: A call for global action // J Clin Periodontol. – 2017. – Vol.44, N5. – P.456–462.

Медицинские новости. – 2026. – №1. – С. 82-85.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.