Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

DOI: https://doi.org/ 10.24412/2076-4812-2026-3378-87-89

Yusupov A.F., Mirkhalikov F.R.

Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center for Eye Microsurgery, Tashkent, Uzbekistan

Efficacy and safety of transpupillary thermotherapy

for monofocal retinoblastomas resistant to systemic chemotherapy

Резюме. Цель – описать метод транспупиллярной термотерапии (ТТТ) при монофокальных ретинобластомах, резистентных к системной полихимиотерапии (ПХТ), проанализировать результаты лечения.

Материалы. Описаны случаи лечения монофокальных ретинобластом методом ТТТ, когда предварительно предстояло, как минимум, 6 курсов системной ПХТ, но отмечена резистентность опухоли к химиотерапии, и не удалось добиться значимой регрессии опухоли.

В этой статье мы подробно описали 32 случая монофокальных ретинобластом, резистентных к системной ПХТ, пролеченных методом ТТТ, дали подробные характеристики примененных параметров лазерного излучения, технику выполнения, а также провели анализ результатов и осложнений. Главная цель работы – показать преимущества технологии ТТТ даже при больших размерах ретинобластом и ее безопасность.

Результаты. Степень регрессии опухолей, резистентных к химиотерапии, при изначально больших ее размерах, показала, что размеры опухоли, рекомендованной для ТТТ, не могут быть критичным и абсолютным параметром при монофокальных поражениях, и опухоли достаточно больших размеров так же хорошо поддаются воздействию лазера, а количество осложнений не превышает среднестатистических показателей, как при небольших ретинобластомах.

Заключение. При монофокальных ретинобластомах, где не удается добиться клинически значимого уменьшения размеров опухоли при помощи системной ПХТ, ТТТ может быть хорошей альтернативой другим видам деструкции опухоли, не уступая в эффективности и безопасности.

Ключевые слова: ретинобластома, транспупиллярная термотерапия, химиотерапия.

Для цитирования: Юсупов А.Ф., Мирхаликов Ф.Р. Эффективность и безопасность транспупиллярной термотерапии при монофокальных ретинобластомах, резистентных к системной химиотерапии // Медицинские новости. – 2026. – №3. – С. 87–89.

Summary. To describe the transpupillary thermotherapy (TTT) method for monofocal retinoblastomas resistant to systemic chemotherapy, analyze the results of treatment.

Materials. This article describes cases of treatment of monofocal retinoblastomas using TTT, in cases where prior treatment consisted of at least 6 courses of systemic chemotherapy (SCT), but the tumor was resistant to chemotherapy and significant tumor regression was not achieved.

In this article, we described in detail 32 cases of monofocal retinoblastomas resistant to SCT treated with TTT, gave detailed characteristics of the laser radiation parameters used, the technique of implementation, and also analyzed the results and complications. Our main goal was to show the advantages of TTT technology even for large retinoblastomas and its safety.

Results. The degree of regression of tumors resistant to chemotherapy, with its initially large sizes, showed that the size of the tumor recommended for TTT cannot be a critical and absolute parameter for monofocal lesions, and tumors of sufficiently large sizes also respond well to laser treatment, and the number of complications does not exceed the statistical average as for small retinoblastomas.

Conclusion. For monofocal retinoblastomas, where it is not possible to achieve a clinically significant reduction in tumor size using SCT, TTT can be a good alternative to other types of tumor destruction, without being inferior in effectiveness and safety.

Keywords: retinoblastoma, transpupillary thermotherapy, chemotherapy.

For citation: Yusupov A.F., Mirkhalikov F.R. Efficacy and safety of transpupillary thermotherapy for monofocal retinoblastomas resistant to systemic chemotherapy // Meditsinskie novosti. – 2026. – N3. – P. 87–89.

Ретинобластома – самая частая злокачественная опухоль глаза, развивающаяся преимущественно в детском возрасте из тканей эмбрионального происхождения. Пик заболевания приходится на 2 года. Почти все случаи заболевания выявляются до 5-летнего возраста [3].

Средний уровень ретинобластомы в Узбекистане составил 1:19335 живорожденных (2000–2010 гг.). Самые высокие показатели ретинобластомы по республике – в Бухарской и Андижанской областях: 1:14537 и 1:14643 соответственно. За последние полвека, по данным многих авторов, отмечается увеличение частоты встречаемости ретинобластомы по всему миру.

В целом частота ретинобластомы в последние годы имеет тенденцию к увеличению. Если раньше ее диагностировали у 1 ребенка на 23 000–30 000 живых новорожденных, то в последнее десятилетие этот показатель увеличился [3].

Ретинобластома происходит из нейроэктодермы. Выделяют две формы заболевания – наследственную и спорадическую. Наследственная форма ретинобластомы обусловлена наличием герминальной мутации в одном из аллелей гена RB1, выявляется в 40% случаев [6].

Спорадическая форма ретинобластомы обусловлена мутацией в обеих аллелях гена RB1 только в клетках сетчатки и составляет 60% всех случаев заболевания [6].

Международная классификация интраокулярной ретинобластомы по системе АВС была предложена в Амстердаме в 2001 году с целью определения возможности и видов органосохраняющего лечения в зависимости от групповой принадлежности ретинобластомы, в случае двустороннего поражения – для каждого глаза отдельно [4, 5].

В последние два десятилетия ведущим направлением в лечении ретинобластомы является органосохраняющая терапия, основанная на применении различных видов химиопрепаратов и способов их введения. Наиболее широко применяется системная химиотерапия по CEV-протоколу, предложенному американскими учеными C. Shields и соавт. [7]. Суть ее заключается в назначении последовательных курсов, чаще всего 6, с интервалом в 3–4 недели, что приводит к уменьшению (редукции) размеров опухоли и позволяет приступить к методам локальной ее деструкции, каждый из которых имеет свои показания в зависимости от размеров и локализации опухоли (лазерная коагуляция, криодеструкция, брасхитерапия, транспупиллярная термотерапия – ТТТ) [7].

Несмотря на развитие препаратов, используемых для системной полихимиотерапии (ПХТ), некоторые опухоли отличаются высокой устойчивостью к ним, даже к различным модифицированным комбинациям химиотерапии, что выводит методы локального лазерного воздействия у таких пациентов на первый план.

Наиболее соответствующим с точки зрения сохранения функций представляется метод ТТТ, который благодаря своей неинвазивности, малой реактогенности, технической простоте исполнения и возможности визуального контроля при проведении процедуры нашел широкое применение в лечении других интраокулярных опухолей – меланомы и гемангиомы хориоидеи, ангиоматоза сетчатки [1].

Традиционно наиболее эффективным считается использование ТТТ при начальной ретинобластоме или остаточных опухолях небольшого размера, основание которых не превышает 3 мм (2 DD), а высота проминенции составляет не более 1–1,5 мм. Достижение полной регрессии очагов при соблюдении вышеуказанных показаний возможно в 85–95% случаев [1].

Такие параметры опухоли не всегда достижимы даже после различных вариаций системной ПХТ, а их локализация может препятствовать применению рекомендованных методов лечения – криодеструкции и брахитерапии. ТТТ ретинобластомы в таких случаях остается единственным технически выполнимым и достаточно безопасным методом. Размеры опухоли, рекомендованные для ТТТ, в таких случаях можно рассматривать как относительные параметры, не критичные для выбора метода лечения.

Цель исследования – описать метод ТТТ при монофокальных ретинобластомах, ранее леченных системной ПХТ.

Материалы и методы

В отделении лазерной хирургии Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра микрохирургии глаза с февраля 2020 года под наблюдением находились 32 ребенка (32 глаза) с монофокальной ретинобластомой, из них 14 мальчиков, 18 девочек. Средний возраст на момент лечения составил 19 месяцев (от 10 до 38 месяцев). Всем детям проведена ТТТ после многократных курсов химио-терапии, где результат лечения был неудовлетворительный.

Монокулярное поражение наблюдалось у 26 пациентов, бинокулярное – у 6. При этом у четырех детей парный глаз был ранее удален в связи с наличием вторичных изменений ретинобластомы.

Распределение по ABC-клас-сификации ретинобластомы (Международный съезд офтальмоонкологов, Амстердам, 2001) было следующим: группа А – 24 глаза, группа В – 8 глаз.

Все пациенты получали химиотерапию от 6 до 11 курсов по схеме «VEC». Двум пациентам была выполнена локальная интравитреальная химиотерапия. У всех пациентов после системной ПХТ наблюдалось либо небольшое уменьшение ретинобластомы (3 глаза) либо отсутствие изменений размеров опухоли (11 глаз).

Локализация очагов была следующей: юкстапапиллярно очаги располагались у 6 детей; парамакулярно – у 1; в других отделах глазного дна – у 25 пациентов. Во всех случаях поражение было монофокальным. Параметры опухоли по высоте очага составили от 1,0 до 5,5 мм (в среднем – 3,7 мм); по протяженности основания – от 0,5 до 7 DD (в среднем – 4 DD).

Процедура ТТТ проводилась на диодном лазере 810 мм под общей анестезией в положении пациента лежа на специальной кушетке с регулируемыми ножками. Все сеансы, в отличие от стандартной аппликационной методики ТТТ, проводились в сканирующем режиме, под визуальным контролем характерного побледнения поверхности опухоли.

Параметры лазерного излучения были следующими: длина волны 810 нм. Сеансы ТТТ проводились с интервалом 1–1,5 месяца в количестве от 2 до 4 сеансов. Средний срок наблюдения в среднем составил 12 месяцев (от 6 до 24 месяцев). Мощность варьировала от 500 до 800 мВт, диаметр пятна – от 1000 до 1500 мкм.

Результаты

Эффект после ТТТ оценивался по общепризнанным паттернам регрессии ретинобластомы, среди которых выделяют: I тип – полная регрессия опухоли с формированием кальцината; II тип – частичная регрессия без кальцината; III – частичная регрессия с формированием кальцината в толще опухоли; IV тип – полная регрессия опухоли с формированием плоского хориоретинального рубца.

Анализ результатов лечения показал, что значимый регресс опухоли достигнут во всех случаях, но полного регресса с формированием паттернов I и IV типов удалось достичь в 24 глазах (75%). Период ремиссии у этих пациентов составил от 5 до 12 месяцев. Четыре пациента (6,3%) находятся в процессе лечения. В одном глазу (3%) после длительной ремиссии наблюдается рецидив с обсеменением отдаленных участков сетчатки, принято решение об энуклеации. В одном глазу (3%) после 1-го сеанса ТТТ было принято решение об энуклеации глаза в связи с большими размерами ретинобластомы и прорастанием опухоли в папилломакулярную область (таблица).

Таблица. Результаты транспупиллярной термотерапии при монофокальной ретинобластоме

На рисунке 1 представлена ретинобластома юкстапапиллярного расположения непосредственного после первого сеанса ТТТ, на рисунке 2 – та же опухоль в стадии рубцевания после трех сеансов лазера.

Осложнения после ТТТ: частичный гемофтальм – в одном случае (купирован рассасывающей терапией в течение трех недель); формирование витреоретинальных тракций – в двух случаях, разрыв хориоидеи – в одном случае (отграничен по линии разрыва диодным лазером 810 мм). Лучевой катаракты, отслойки сетчатки, ретино- и папиллопатий не наблюдалось ни в одном случае.

Обсуждение

Ретинобластома – злокачественная опухоль глаза, развивающаяся преимущественно в детском возрасте из тканей эмбрионального происхождения. Пик заболевания приходится на 2 года. Почти все случаи заболевания выявляются до 5-летнего возраста. Ретинобластома имеет нейроэктодермальное происхождение. Выделяют две формы заболевания – наследственную и спорадическую.

Химиотерапия ретинобластом проводится по CEV-протоколу, предложенному американскими учеными C. Shields и соавт. В основном это 6 курсов с интервалом 4 недели, что приводит к уменьшению (редукции) размеров опухоли и позволяет приступить к методам локальной ее деструкции, что включает в себя лазерную коагуляцию, криодеструкцию, брахитерапию, транспупиллярную термотерапию.

Рекомендованные параметры опухоли для выполнения ТТТ не всегда могут быть применены для лечения, так как резистентные к системной ПХТ ретинобластомы могут практически не уменьшаться в размерах даже после нескольких курсов, а другие методы лечения, такие как брахитерапия и криодеструкция, используются не повсеместно, и применимы не ко всем ретинобластомам. Методика ТТТ показала свою эффективность и при больших размерах монофокальной опухоли, а также безопасность при образованиях в парамакулярной или юкстапапиллярной зонах.

Заключение

Монофокальные ретинобластомы, резистентные к системной ПХТ, даже достаточно больших размеров, очень часто хорошо поддаются терапии методом ТТТ, возможность отойти от рекомендованных размеров опухоли при одиночных поражениях не делает эту методику неэффективной, при этом сохраняется безопасность метода, особенно в случаях расположения ретинобластомы в парацентральных, функционально значимых участках глазного дна.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кривовяз О.С., Булгакова Е.С., Яровой А.А. Способ потенцирования транспупиллярной лазерной термотерапии при ретинобластоме. oai:eyepress.ru:article17879 datestamp: 2015-08-14T12:03:59Z setSpec: tbarticle

2. Офтальмоонкология: Руководство для врачей / А.Ф. Бровкина, В.В. Вальский, Г.А. Гусев и др.; под ред. А.Ф. Бровкиной. – М., 2002. – 424 с.

3. Abramson D.H., Ellsworth R.M., Kitchin F.D., Tung G. // Ophthalmology. – 1984. – Vol.91. – P.1351–1355.

4. Shields C.L., Fulco E.M., Arias J.D., et al. // Eye. – 2013. – Vol.27. – P.253–264.

5. Клинические рекомендации: Ретинобластома. Министерство здравоохранения Российской Федерации, Главный внештатный детский специалист онколог Мин-здрава России В.Г. Поляков. – 2017.

6. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. – М.: Медицина, 1983. – 416 с.

Медицинские новости. – 2026. – №3. – С. 87-89.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.