Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

AlievaL.K., AmiraslanovA.A., AlievaA.S.

Azerbaijan Medical University, Baku

Diagnostic value of CA-125, HE4

and ROMA index in the differential diagnosis of malignant and benign ovarian tumors

Резюме. Рак яичников является причиной большинства смертей от гинекологических онкологических заболеваний во всем мире, при этом более 70% случаев диагностируются на III–IV стадиях. Точная дифференциация злокачественных и доброкачественных образований яичников остается критически важной клинической задачей.

Цель. Сравнить уровни CA-125, HE4 и индекса ROMA в сыворотке крови у пациентов со злокачественными и доброкачественными опухолями яичников и оценить их дифференциально-диагностическую ценность.

Методы. Ретроспективное когортное исследование (n=147): 114 пациентов со злокачественными и 33 с доброкачественными опухолями яичников, проходивших лечение в Онкологической клинике Азербайджанского медицинского университета (2020–2023 гг.). Уровни CA-125 и HE4 в сыворотке крови измерялись методом ECLIA (Roche Integra-411) до начала лечения. Индекс ROMA рассчитывался с использованием стандартных логарифмических формул с учетом менопаузального статуса. Для статистического анализа применяли критерий Манна – Уитни, корреляцию Спирмена (SPSS-26).

Результаты. Медиана уровня CA-125 была в 6,8 раза выше в группе пациентов со злокачественными новообразованиями (239,9 против 35,0 Ед/мл; p=0,015); медиана уровня HE4 была в 3,3 раза выше (233,5 против 69,9 пмоль/л; p<0,001). Индекс ROMA значительно снизился после операции (с 95,2% до 87,1%; p<0,05). Сильная корреляция CA-125/HE4 была обнаружена только в группе злокачественных новообразований (rho=0,616; p<0,001), отсутствовала в группе доброкачественных новообразований (rho=0,314; p=0,098). В группе пациентов с доброкачественными образованиями возраст сильно коррелировал с HE4 (rho=0,672; p<0,001), что согласуется с физиологическим возрастным повышением уровня HE4.

Заключение. Комбинированное использование CA-125, HE4 и индекса ROMA обеспечивает более эффективную стратификацию риска злокачественности по сравнению с любым отдельным маркером и рекомендуется для рутинной предоперационной оценки новообразований яичников.

Ключевые слова: рак яичников, CA-125, HE4, индекс ROMA.

Для цитирования: Алиева Л.К., Амирасланов А.А., Алиева А.С. Диагностическая значимость CA-125, HE4 и индекса ROMA в дифференциальной диагностике злокачественных и доброкачественных опухолей яичников // Медицинские новости. – 2026. – №5. – С. 77–79.

Summary. Ovarian cancer accounts for the majority of gynecological oncology deaths worldwide, with over 70% of cases diagnosed at stage III–IV. Accurate differentiation of malignant from benign ovarian masses remains a critical clinical challenge.

Objective. To compare serum levels of CA-125, HE4, and the ROMA index between patients with malignant and benign ovarian tumors and to assess their differential-diagnostic value.

Methods. Retrospective cohort study (n=147): 114 patients with malignant and 33 with benign ovarian tumors treated at the Oncology Clinic of Azerbaijan Medical University (2020–2023). Serum CA-125 and HE4 were measured by ECLIA (Roche Integra-411) before treatment. ROMA index was calculated using standard logarithmic formulas stratified by menopausal status. Statistical analysis: Mann–Whitney U test, Spearman correlation (SPSS-26).

Results. Median CA-125 was 6.8-fold higher in the malignant group (239.9 vs. 35.0 U/mL; p=0.015); median HE4 was 3.3-fold higher (233.5 vs. 69.9 pmol/L; p<0.001). ROMA index decreased significantly after surgery (95.2% to 87.1%; p<0.05). A strong CA-125/HE4 correlation was found only in the malignant group (rho=0.616; p<0.001), absent in the benign group (rho=0.314; p=0.098). In the benign group, age strongly correlated with HE4 (rho=0.672; p<0.001), consistent with physiological age-related HE4 elevation.

Conclusion. Combined use of CA-125, HE4, and the ROMA index provides superior malignancy risk stratification compared to any single marker alone and is recommended for routine preoperative assessment of ovarian masses.

Keywords: ovarian cancer, CA-125, HE4, ROMA index.

For citation: Alieva L.K., Amiraslanov A.A., Alieva A.S. Diagnostic value of CA-125, HE4 and ROMA index in the differential diagnosis of malignant and benign ovarian tumors // Meditsinskie novosti. – 2026. – N5. – P. 77–79.

Рак яичников занимает третье место по заболеваемости среди злокачественных опухолей женской репродуктивной системы и является ведущей причиной онкогинекологической смертности в мире. По данным GLOBOCAN 2022, ежегодно регистрируется свыше 313 000 новых случаев и около 207 000 смертей [1]. Более 70% пациенток обращаются за медицинской помощью при III–IV стадии, что существенно ухудшает прогноз [1, 2].

Традиционно применяемый маркер CA-125 обладает ограниченной специ-фичностью; его уровень повышается при эндометриозе, миоме, воспалительных заболеваниях и беременности. HE4 демонстрирует более высокую специфичность, особенно у женщин в пременопаузе [3, 4]. Алгоритм ROMA интегрирует оба биомаркера с учетом менопаузального статуса, обеспечивая более точную стратификацию риска [5–7].

Цель исследования – провести сравнительный анализ уровней CA-125, HE4 и индекса ROMA у пациенток со злокачественными и доброкачественными опухолями яичников и оценить их клинико-диагностическую значимость.

Материалы и методы

В ретроспективное когортное исследование включены 147 пациенток, проходивших лечение в Онкологической клинике Азербайджанского медицинского университета в 2020–2023 гг. Основную группу составили 114 пациенток со злокачественными опухолями яичников (рак яичников, пограничные опухоли), группу сравнения – 32 пациентки с доброкачественными новообразованиями (серозные цистаденомы, дермоидные кисты, эндометриоидные кисты и др.). Медиана возраста: 58,0 лет (основная группа) и 46,5 лет (группа сравнения).

Сывороточное определение CA-125 и HE4 выполнялось методом ECLIA на анализаторе Roche Integra-411 до начала лечения. Индекс ROMA рассчитывался по стандартным логарифмическим формулам с учетом менопаузального статуса:

пременопауза: PI=−12,0 + 2,38 × ln(HE4) + 0,0626 × ln(CA-125)

постменопауза: PI=−12,0 + 1,04 × ln(HE4) + 0,732 × ln(CA-125)

ROMA (%)=[exp(PI) / (1 + exp(PI))] × 100

Для статистического анализа использовали критерий Манна – Уитни (межгрупповые сравнения), критерий Вилкоксона (парные сравнения), корреляции по Спирмену (SPSS-26). Данные представлены в виде Me (Q1–Q3); α=0,05.

Результаты

Основная группа (114 пациенток со злокачественными опухолями яичников).Предоперационная медиана CA-125 – 239,9 (34,6–718,4) Ед/мл, HE4 – 233,5 (95,2–720,5) пмоль/л. Индекс ROMA после операции достоверно снизился: с 95,2% до 87,1% (p<0,05). Полные данные приведены в таблице 1.

Таблица 1. Изменение CA-125, HE4 и индекса ROMA в основной группе (пациентки со злокачественными новообразованиями)

Примечание: здесь и в табл. 2 число пациентов по каждому показателю указан в столбце «n».

Группа сравнения (32 пациентки с доброкачественными новообразованиями). Медиана CA-125 – 35,0 (22,8–87,0) Ед/мл; максимальный уровень 564,0 Ед/мл зафиксирован у пациентки с крупной серозной цистаденомой, что подчеркивает ограниченность CA-125 как самостоятельного критерия злокачественности. HE4 демонстрировал компактное распределение (69,9 (54,1–85,3) пмоль/л). Данные представлены в таблице 2.

Таблица 2. Показатели CA-125 и HE4 в группе сравнения (пациентки с доброкачественными новообразованиями)

Значимые различия показателей выявлены по всем переменным. Медиана CA-125 в основной группе в 6,8 раза превышала таковую в группе сравнения (239,9 vs. 35,0 Ед/мл; p=0,015); HE4 – в 3,3 раза (233,5 vs. 69,9 пмоль/л; p<0,001). В основной группе выявлена сильная корреляция CA-125 и HE4 (ρ=0,616; p<0,001) и умеренная корреляция возраста с HE4 (ρ=0,321; p=0,015) (табл. 3).

Таблица 3. Корреляционный анализ в основной группе

Примечание: здесь и в табл. 4 статистически значимые различия показателей, * – p<0,05, *** – p<0,001.

В группе сравнения – сильная корреляция возраста и HE4 (ρ=0,672; p<0,001), подтверждающая физиологическое возрастное повышение HE4. Корреляция CA-125 и HE4 незначима (ρ=0,314; p=0,098) (табл. 4).

Таблица 4. Корреляционный анализ в группе сравнения

Обсуждение

Оба маркера продемонстрировали высокую способность различать злокачественные и доброкачественные процессы; HE4 показал более высокую специфичность, особенно в пре- и постменопаузальных группах [7–9]. CA-125, обладая высокой чувствительностью, характеризуется ограниченной специфичностью, тогда как HE4 менее зависим от доброкачественных гинекологических и воспалительных процессов [10–12]. Сильная корреляция CA-125 и HE4 в основной группе, отсутствующая при доброкачественных образованиях, отражает синхронную активацию опухолевых процессов и обосновывает комбинированное применение маркеров [13, 14]. Индекс ROMA, интегрирующий оба маркера с учетом менопаузального статуса, демонстрирует наибольшую клиническую информативность для предоперационной оценки риска [7, 13, 14]. Возрастная зависимость HE4 в доброкачественной группе подчеркивает необходимость возрастных референсных значений [15].

Выводы:

1. Уровни CA-125 и HE4 достоверно выше при злокачественных опухолях яичников, что подтверждает их диагностическую значимость.

2. HE4 обладает более высокой дискриминационной способностью по сравнению с CA-125.

3. Комплексное использование CA-125, HE4 и индекса ROMA повышает точность стратификации риска злокачественности и обосновывает их применение в клинической практике.

ЛИТЕРАТУРА

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN // CA Cancer J. Clin. – 2021. – Vol.71, N3. – P.209–249.

2. Ибишова Л.М. Эпидемиологические аспекты заболеваемости раком яичников в АР // Хирургия. ВосточнаяЕвропа. – 2023;12(2):223–228.

3. Barr C.E., et al. Performance of HE4 Alone and with CA125 for Ovarian Cancer Detection // Cancers. – 2022. – Vol.14. – P.2124.

4. Lycke M., et al. Multicenter trial validating HE4, CA125, ROMA and RMI // Gynecol Oncol. – 2018. – Vol.151, N1. – P.159–165.

5. Chudecka-Glaz A., et al. Evaluation of HE4 in Diagnosis of Ovarian Cancer // Diagnostics. – 2023. – Vol.13. – P.452.

6. Nolen B.M., Lokshin A.E. Biomarker testing for ovarian cancer // Mol Diagn Ther. – 2013. – Vol.17, N3. – P.139–146.

7. Cui R., et al. Clinical value of ROMA index: meta-analysis // Cancer Manag Res. – 2019. – Vol.11. – P.2545–2551.

8. Lennox G., et al. Effectiveness of RMI and ROMA in Ovarian Cancer // Int J Gynecol Cancer. – 2015. – Vol.25. – P.809–814.

9. Braicu E.I., et al. HE4 as serum biomarker for pelvic masses // BMC Cancer. – 2022. – Vol.22. – P.831.

10. Moore R., et al. Serum HE4 vs CA125 in benign gynecologic disorders // Am J Obstet Gynecol. – 2012. – Vol.206, N351. – e1.

11. Zheng L.E., et al. Combined HE4 and CA125 for ovarian cancer // Open Med. – 2016. – Vol.11, N1. – P.125–132.

12. Spagnol G., et al. Clinical Utility of ROMA, RMI, ADNEX, HE4, CA125 // Cancers. – 2024. – Vol.16. – P.3790.

13. Sandri M.T., et al. Comparison of HE4, CA125, ROMA and RMI // Gynecol Oncol. – 2013. – Vol.128, N2. – P.233–238.

14. Behrouzi R., Barr C.E., Crosbie E.J. HE4 as Biomarker for Endometrial Cancer // Cancers. – 2021. – Vol.13. – P.4764.

15. Cheng H.Y., et al. Age and menopausal status influence serum HE4 // Chin Med J. – 2020. – Vol.133, N11. – P.1285–1291.

Медицинские новости. – 2026. – №5. – С. 77-79.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.