Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

DOI: https://doi.org/ 10.24412/2076-4812-2026-6381-14-16

Safarova Khuraman Isa

Azerbaijan State Pedagogical University, Baku

Acute rheumatic fever and rheumatic heart disease: pathophysiology, biomarkers, and immune mechanisms

Резюме. Предстояло оценить иммунологические и биохимические механизмы, лежащие в основе острой ревматической лихорадки (ОРЛ) и ревматической болезни сердца (РБС).

Материалы. Проведен обзор литературы в соответствии с рекомендациями PRISMA (2000–2026 гг.). Всего проанализировано около 1240 источников, включая оригинальные исследования, систематические обзоры, umbrella-обзоры и отчеты ВОЗ. Применялись методы качественного синтеза и сравнительного анализа.

Результаты. Согласно данным литературы последних лет, ежегодно регистрируется около 470 000 случаев ОРЛ и более 275 000 смертей, связанных с РБС. Патогенез ОРЛ обусловлен сложным взаимодействием между иммунным ответом организма и антигенами стрептококка. Отмечено значительное повышение уровней IL-6, IL-8, эндотелина-1 и снижение уровня оксида азота. До 60% пациентов с ОРЛ развивают хроническое поражение клапанов сердца. Активация CD4+ Т-клеток и продукция провоспалительных цитокинов приводит к поддержанию хронического воспаления. У превалирующего количества пациентов с ОРЛ (около 77%) наблюдается дефицит витамина D.

Заключение. В патогенезе заболевания ОРЛ и РБС ключевую роль играют дисбаланс цитокинов и эндотелиальная дисфункция, которые диктуют целесообразность использования соответствующих маркеров в качестве информативных показателей течения заболевания.

Ключевые слова: острая ревматическая лихорадка, ревматическая болезнь сердца, цитокины, IL-6, IL-8, эндотелин-1, оксид азота.

Для цитирования: Сафарова Х.И. Острая ревматическая лихорадка и ревматическая болезнь сердца: патофизиология, биомаркеры и иммунные механизмы // Медицинские новости. – 2026. – №6. – С. 14–16.

Summary. Aim – to evaluate the immunological and biochemical mechanisms underlying acute rheumatic fever (ARF) and rheumatic heart disease (RHD).

Materials. A literature review was conducted in accordance with the PRISMA guidelines (2000–2026). A total of approximately 1240 sources were analyzed, including original studies, systematic reviews, umbrella-reviews and WHO reports. Qualitative synthesis and comparative analysis methods were used.

Results. According to recent literature, approximately 470,000 cases of ARF and over 275,000 RHD-related deaths are registered annually. The pathogenesis of ARF is due to a complex interaction between the body’s immune response and streptococcal antigens. Significant increases in IL-6, IL-8, and endothelin-1 levels and a decrease in nitric oxide levels (p<0.05) were observed. Up to 60% of patients with ARF develop chronic heart valve disease. Activation of CD4+ T cells and the production of proinflammatory cytokines lead to the maintenance of chronic inflammation. Vitamin D deficiency was observed in the majority of patients (approximately 77%) with ARF.

Conclusion. Cytokine imbalance and endothelial dysfunction play a key role in the pathogenesis of ARF and RHD, necessitating the use of relevant markers as informative indicators of disease progression.

Keywords: acute rheumatic fever, rheumatic heart disease, cytokines, IL-6, IL-8, endothelin-1, nitric oxide.

For citation: Safarova K.I. Acute rheumatic fever and rheumatic heart disease: pathophysiology, biomarkers, and immune mechanisms // Meditsinskie novosti. – 2026. – N6. – P. 14–16.

Острая ревматическая лихорадка (ОРЛ) является постинфекционным иммунно-опосредованным осложнением инфекции, вызванной β-гемолитическим стрептококком группы A, и остается значимой причиной сердечно-сосудистой заболеваемости во всем мире. Несмотря на существенный прогресс в системах здравоохранения, ОРЛ и ее хроническое осложнение – ревматическая болезнь сердца (РБС) – продолжают поражать уязвимые группы населения [1, 2]. Наибольшее бремя заболевания наблюдается в странах с низким и средним уровнем дохода, где доступ к ранней диагностике и лечению ограничен. Современные эпидемиологические данные свидетельствуют о сохраняющейся гетерогенности в распространении заболевания, подчеркивая важность социальных детерминант здоровья, доступности медицинской помощи и профилактических мер [3–5].

Автор провел комплексный анализ эпидемиологиx особенностей и основных биомаркеров, играющих ключевую роль в патогенезе ОРЛ и РБС на основе современных литературных данных.

Материалы и методы

Проведен структурированный обзор литературы с использованием баз данных PubMed, Scopus, Web of Science и Cochrane Library. В анализ включены публикации за 2000–2026 годы. Ключевыми словами поиска были следующие: острая ревматическая лихорадка, ревматическая болезнь сердца, Streptococcus pyogenes, молекулярная мимикрия, эндотелиальная дисфункция, иммунный ответ. Всего проанализировано около 1240 источников, включая оригинальные исследования, систематические обзоры и umbrella-обзоры. Применялись методы качественного синтеза и сравнительного анализа. При анализе литературы использовалась стратегия поиска, соответствующая стандартам PRISMA-2020. Описание PRISMA-схемы: всего выявлено n=1240 публикаций; после удаления дубликатов – n=980; скрининг (заголовки и аннотации) – n=980; полнотекстовый анализ – n=120; включено в обзор n=25.

Результаты и обсуждение

ОРЛ остается заболеванием, тесно связанным с неблагоприятными социально-экономическими условиями. Высокая распространенность наблюдается в регионах с перенаселенностью, низким уровнем санитарии и ограниченным доступом к медицинской помощи [4, 5]. Несмотря на снижение заболеваемости в развитых странах, миграционные процессы и старение населения способствуют сохранению проб-лемы даже в странах с высоким уровнем дохода. Глобальное бремя заболевания составляет около 470 000 новых случаев ОРЛ ежегодно и более 275 000 смертей от РБС. Около 60% пациентов с ОРЛ в дальнейшем имеют признаки хронического поражения клапанов сердца, что свидетельствует о развитии РБС [6–9].

Как известно, в ряду иммунологических механизмов, лежащих в основе ОРЛ и РБС, выделяют целый спектр патогенетических реакций, обусловленных сложным взаимодействием между иммунным ответом организма и антигенами Streptococcus pyogenes. Ключевым механизмом является молекулярная мимикрия, при которой антитела и Т-клетки, направленные против бактериальных антигенов, перекрестно реагируют с тканями организма, особенно с сердечными структурами. Немаловажное значение имеет активация CD4+ Т-клеток и продукция провоспалительных цитокинов, которая приводит к поддержанию хронического воспаления [10–14]. В ряде работ, посвященных исследованию цитокинового профиля в пациентов с ОРЛ, указывается, что имеет место повышенная активность отдельных провоспалительных цитокинов [15]. Так, F.M. Middleton и соавт. (2022) отмечают повышение уровня IL-6 (≈ в 2,1 раза, p<0,01), уровня IL-8 (≈ в 1,8 раза, p<0,05), увеличение уровней TNF-α и IFN-γ, что свидетельствует о доминировании Th1-ответа. Данные изменения отражают активацию врожденного и адаптивного иммунитета и играют ключевую роль в повреждении тканей [10].

Современные исследования подчеркивают ведущую роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе ОРЛ [16–18]. Некоторые авторы указывают на выявление следующих изменений: снижение биодоступности оксида азота (NO) на 25–30% (p<0,001); повышение уровня эндотелина-1 (~в 1,5 раза, p<0,05); снижение flow-mediateddilation (FMD): 10,3% против 12,7% (p<0,001). Эти изменения формируют провоспалительную и профибротическую среду, способствующую повреждению клапанов сердца. Полученные данные подтверждают, что при реализации данного патогенетического механизма основной мишенью является эндотелий клапанов, это формирует соответствующие условия для прогрессирования заболевания и развития ревматического поражения сердца [17, 19–21].

Ряд исследований посвящен содержанию витамина D и его роли при ревматической лихорадке. Известно, что витамин D рассматривается как иммуномодулятор, способный снижать выраженность аутоиммунного воспаления. В работе S.H. Onan и соавт. (2017), дефицит витамина D выявлен у 77% пациентов с ОРЛ (при 50% в контрольной группе (p=0,066) со средними значениями 14,5 нг/мл vs 25,4 нг/мл (p=0,002)) [22]. Очевидно, что данный метаболит играет одну из важных ролей в патогенезе всех заболеваний, опо-средованных иммунными механизмами, что можно имплементировать и в отношении ОРЛ. Кроме того, совпадение сезонов с наибольшей частотой дефицита витамина D и ОРЛ в некоторой степени подтверждает гипотезу о том, что дефицит витамина D может предрасполагать к развитию ОРЛ. Тем не менее, корреляции содержания витамина D с тяжестью кардита авторами выявлено не было [22, 23].

РБС развивается у значительной части пациентов и характеризуется: фиброзом клапанов, хроническим воспалением и прогрессирующей дисфункцией клапанного аппарата. Многие работы подчеркивают, что даже после устранения инфекционного триггера воспалительный процесс может сохраняться автономно. Анализ доступного материала показывает, что дисбаланс цитокинов коррелирует с тяжестью заболевания (Cohen’s d ≈ 0,5–0,8 – умеренный эффект) [13, 14, 24].

Таким образом, патогенез ОРЛ представляет собой многофакторный процесс, в котором ключевую роль играют молекулярная мимикрия, цитокиновый дисбаланс и эндотелиальная дисфункция. При этом, если молекулярная мимикрия инициирует заболевание, то его прогрессирование определяется устойчивой иммунной активацией, генетической предрасположенностью, нарушением регуляции воспаления, в том числе при участии дефицита некоторых витаминов. Эндотелиальная дисфункция выступает центральным звеном патогенеза, объединяя иммунные и сосудистые механизмы повреждения. Особое значение имеет дисбаланс между Th1- и Th2-иммунными реакциями. Преобладание Th1-ответа способствует хронизации воспаления и повреждению клапанного аппарата. Во многих работах подчеркиваются перспективы дальнейших исследований и их приоритетные направления. Перспективными направлениями являются разработка диагностических панелей на основе IL-6, IL-8, эндотелина-1, создание вакцин против Streptococcus pyogenes, внедрение технологий искусственного интеллекта для скрининга, проведение масштабных эпидемиологических исследований [9, 15, 25].

Заключение

ОРЛ и РБС остаются значимой, но потенциально предотвратимой проблемой глобального здравоохранения. В связи с установленной ролью в патогенезе заболевания, определение ряда иммунных и биохимических маркеров (цитокинов, показателей эндотелиальной функции, метаболитов витамина D и т.д.) может иметь важное диагностическое и прогностическое значение, особенно в свете прогрессирования и развития РБС. Дальнейшее изучение этих механизмов необходимо для разработки эффективных стратегий профилактики и ранней диагностики.

ЛИТЕРАТУРА

1. Woldu B., Bloomfield G.S. // Curr Cardiol Rep. – 2016. – Vol.18, N10. – P.96. doi: 10.1007/s11886-016-0773-2

2. Coffey P.M., Ralph A.P., Krause V.L. // PLoS Negl Trop Dis. – 2018. – Vol.12, N6. – e0006577. doi: 10.1371/journal.pntd.0006577

3. de Dassel J.L., Ralph A.P., Carapetis J.R. // Curr Opin Pediatr. – 2015. – Vol.27, N1. – P.116–123. doi: 10.1097/MOP.0000000000000164

4. Oliver J.R., Pierse N., Stefanogiannis N., Jackson C., Baker M.G. // J Paediatr Child Health. – 2017. – Vol.53. – P.358–364. doi: 10.1111/jpc.13421

5. Ralph A.P., Kelly A., Lee A.M., et al. // Int J Environ Res Public Health. – 2022. – Vol.19. doi: 10.3390/ijerph191610215

6. Efstratiou A., Lamagni T. Epidemiology of Streptococcus pyogenes. In: Ferretti J.J., Stevens D.L., Fischetti V.A., editors. Streptococcus pyogenes: Basic biology to clinical manifestations. – Oklahoma City, 2016.

7. Ochodo E.A., Olwanda E.E., Blose N., Hohlfeld A., Engel M., Kredo T. South African Medical Research Council. Accuracy of signs and symptoms to identify streptococcal skin infection in participants with suspected bacterial skin infection. – Geneva, 2023. (https://iris.who.int/handle/10665/379278, accessed 18 October 2024).

8. Thomas N., Kaur S., Saxena A. // Br J Cardiac Nursing. – 2022. – Vol.17, N2. – P.1–9. doi: 10.12968/bjca.2021.0115

9. Adem A., Dukessa Gemechu T., Jarso H., Reta W. // Patient Prefer Adherence. – 2020. – Vol.14. – P.2399–2406. doi: 10.2147/ppa.S281413

10. Middleton F.M., McGregor R., Webb R.H., Wilson N.J., Moreland N.J. // Autoimmunity Reviews. – 2022. – Vol.21, N12. – P.103209. doi: 10.1016/j.autrev.2022.103209

11. Cunningham M.W. // Int Rev Immunol. – 2014. – Vol.33. – P.314–329. doi: 10.3109/08830185.2014.917411

12. Diamantino Soares A.C., Araújo Passos L.S., Sable C., et al. // International journal of cardiology. – 2019. – Vol.289. – P.107–109. doi:10.1016/j.ijcard.2019.04.063

13. Passos L.S.A., Nunes M.C.P., Aikawa E. // Front Cardiovasc Med. – 2021. – Vol.18, N7. – P.612716. doi: 10.3389/fcvm.2020.612716

14. Sika-Paotonu D., Beaton A., Raghu A., et al. Acute Rheumatic Fever and Rheumatic Heart Disease. 2017 Mar 10 [Updated 2017 Apr 3]. In: Ferretti JJ, Stevens DL, Fischetti VA, editors. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations [Internet]. Oklahoma City, 2016. – Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK425394

15. Bright P.D., Mayosi B.M., Martin W.J. // Heart. – 2016. – Vol.102. – P.1527–1532. 10.1136/heartjnl-2015-309188

16. Lawrence J.G., Carapetis J.R., Griffiths K., Edwards K., Condon J.R. // Circulation. – 2013. – Vol.128, N5. – P.492–501. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.001477

17. Raitakari O.T., Celermajer D.S. // Br J Clin Pharmacol. – 2000. – Vol.50, N5. – P.397–404. doi: 10.1046/j.1365-2125.2000.00277.x

18. Telford L.H., Abdullahi L.H., Ochodo E.A., Zuhlke L.J., Engel M.E. // BMJ Open. – 2020. – Vol.10. – e038449. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038449

19. Tandon R. // Ann Pediatr Cardiol. – 2012. – Vol.5, N2. – P.169–178. doi: 10.4103/0974-2069.99621

20. Çiftel M., Yilmaz O. // Ann Pediatr Cardiol. – 2020. – Vol.13, N3. – P.199–204. doi: 10.4103/apc.APC_201_19

21. Zühlke L., Beaton A., Engel M., et al. // Nat Rev Dis Primers. – 2026. – Vol.12, N1. – P.7. doi: 10.1038/s41572-026-00685-y

22. Onan S.H., Demirbilek H., Aldudak B., Bilici M., Demir F., Y?lmazer M.M. // Anatol J Cardiol. – 2017. – Vol.18, N1. – P.75–76. doi: 10.14744/AnatolJCardiol.2017.7720

23. Baker M.G., Gurney J., Moreland N.J., et al. // Lancet Reg Health West Pac. – 2022. – Vol.26. doi: 10.1016/j. lanwpc.2022.100508

24. Hayee S., Maliha M., Chowdhury S., et al. // Cureus. – 2024. – Vol.16, N9. – e69367. doi: 10.7759/cureus.69367

25. Sikder S., Williams N.L., Sorenson A.E., et al. // The Journal of Infectious Diseases. – 2018. – Vol.218, N2. – P.324–335. doi: 10.1093/infdis/jix637

Медицинские новости. – 2026. – №6. – С. 14-16.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.