Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

DOI: https://doi.org/ 10.24412/2076-4812-2026-7382-51-55

Samiyeva G.U., Sabirova Sh.B., Bakhranova M.Sh., Payzullaeva U.F.

Samarkand State Medical University, Uzbekistan

Significance of using the MMMS-test for chronic recurrent laryngitis

Резюме. Проведена оценка диагностических возможностей метода масс-спектрометрии микробных маркеров (МММС) у пациентов с хроническим ларингитом с целью совершенствования диагностики и повышения эффективности лечения заболевания. Были обследованы 102 больных с различными клиническими формами заболевания.

Цель – изучение особенности микробного профиля гортани при хроническом рецидивирующем ларингите методом масс-спектометрии микробных маркеров для оптимизации диагностики и этиопатогенетического лечения заболевания.

Материалы. Материалом для лабораторного исследования служили мазки со слизистой оболочки гортани и задней стенки глотки, полученные до начала терапии. Основным методом исследования являлась масс-спектрометрия микробных маркеров.

Результаты. Установлено, что хронический ларингит сопровождается выраженными нарушениями микробного фона гортани, увеличением уровня эндотоксинов, снижением содержания плазмалогена и высокой распространенностью бактериальных, вирусных и грибковых инфекций. Полученные данные свидетельствуют о значимой роли микробиоты в поддержании хронического воспалительного процесса.

Заключение. Анализ результатов проведенного исследования показывает, что метод масс-спектрометрии микробных маркеров в мазке из гортани у пациентов с рецидивирующим течением хронического ларингита может быть рекомендован в качестве дополнительного инструмента комплексной диагностики для более детальной характеристики микробиоты гортани, уточнения этиопатогенетических механизмов заболевания и обоснования персонализированного подхода к лечению. В качестве основного метода диагностики при сложных клинических состояниях и неэффективности лечения.

Ключевые слова: хронический ларингит, масс-спектрометрия микробных маркеров, микробиота гортани, рецидивирующее течение, эндотоксин, диагностика.

Для цитирования: Самиева Г.У., Сабирова Ш.Б., Бахранова М.Ш., Пайзуллаева У.Ф. Клинико-диагностическое значение использования МММС-теста при хроническом рецидивирующем ларингите // Медицинские новости. – 2026. – №7. – С. 51–55.

Summary. The study evaluated the diagnostic capabilities of the mass spectrometry method for microbial markers in patients with chronic laryngitis, aimed at improving diagnosis and increasing the effectiveness of treatment for the disease. 102 patients with various clinical forms of the disease were examined.

The aim of the study is to investigate the features of the microbial profile of the larynx in chronic recurrent laryngitis using the method of mass spectrometry of microbial markers to optimize the diagnosis and etiopathogenetic treatment of the disease.

Materials. The laboratory tests were performed using swabs from the mucous membranes of the larynx and posterior pharynx, obtained before the start of therapy. The primary method used was mass spectrometry for microbial markers.

Results. It has been established that chronic laryngitis is accompanied by pronounced disorders of the larynx’s microbial background, an increase in endotoxin levels, a decrease in plasma plasmalogen content, and a high prevalence of bacterial, viral, and fungal infections. The obtained data indicate the significant role of the microbiota in maintaining the chronic inflammatory process.

Conclusions. An analysis of the study results demonstrates that mass spectrometry of microbial markers in laryngeal swabs from patients with recurrent chronic laryngitis can be recommended as an additional comprehensive diagnostic tool for a more detailed characterization of the laryngeal microbiota, clarification of the etiopathogenetic mechanisms of the disease, and justification of a personalized approach to treatment. It can also be used as a primary diagnostic method in complex clinical conditions and treatment failure.

Keywords: chronic laryngitis, mass spectrometry of microbial markers, larynx microbiota, recurrent course, endotoxin, diagnosis.

For citation: Samiyeva G.U., Sabirova Sh.B., Bakhranova M.Sh., Payzullaeva U.F. Significance of using the MMMS test for chronic recurrent laryngitis // Meditsinskie novosti. – 2026. – N7. – P. 51–55.

Хронический ларингит – это стойкое воспаление слизистой оболочки гортани, которое значительно ухудшает качество жизни пациентов (данные ВОЗ, 2024 год) [5, 11, 12]. Заболевание может привести к профессио-нальным ограничениям (особенно для людей, чья работа связана с активным использованием голоса) и даже к развитию серьезных осложнений, таких как полипы или узлы голосовых связок [2, 4]. Ряд исследований отмечает рост заболеваемости хроническим ларингитом, особенно в крупных городах и среди людей, подверженных воздействию факторов риска (курение, загрязнение воздуха, профессиональное голосовое напряжение) [1, 5, 11]. Пандемия COVID-19 и связанные с ней респираторные инфекции могут способствовать увеличению случаев хронического ларингита или усугублять течение существующих заболеваний [9, 11]. Проблема лечения хронического ларингита занимает особое место в оториноларингологии из-за недостаточной эффективности противорецидивных мероприятий и отсутствия единого взгляда на патогенез данного заболевания [1, 4, 5]. Традиционно при лечении хронического ларингита применяются антибактериальные препараты в виде местного, ингаляционного или внутригортанного введения. Современные авторы подчеркивают важность комплексной диагностики хронического ларингита, включающей не только ларингоскопию (исследование гортани), но и другие методы исследования [2, 4, 5].

Цель исследования – повышение эффективности диагностики и лечения у пациентов с хроническим ларингитом путем разработки алгоритма диагностики и лечения.

Материалы и методы

Проведено проспективное сравнительное когортное исследование, направленное на изучение особенностей микробного профиля слизистой оболочки гортани у пациентов с хроническим рецидивирующим ларингитом и оценку диагностической значимости метода масс-спектрометрии микробных маркеров (МММС). Исследование выполнено на базе отделения оториноларингологии многопрофильной клиники Самаркандского государственного медицинского университета в период с января 2024 года по май 2026 год. В исследование были включены 102 пациента с хроническим рецидивирующим ларингитом и 46 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту, составивших контрольную группу. Все участники исследования подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии включения: возраст старше 18 лет, наличие клинических симптомов хронического ларингита продолжительностью не менее 3 месяцев, не менее двух рецидивов заболевания в течение последних 12 месяцев, а также эндоскопически подтвержденные признаки хронического воспалительного процесса в гортани. Диагноз хронического рецидивирующего ларингита устанавливали на основании жалоб пациентов, данных анамнеза, результатов клинического оториноларингологического обследования и видеоларингоскопии. Из исследования исключали пациентов с острым ларингитом, новообразованиями гортани, тяжелой декомпенсированной соматической патологией, муковисцидозом, активными инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей, а также лиц, получавших системные кортикостероиды или антигистаминные препараты менее чем за четыре недели до обследования.

Среди обследованных пациентов катаральная форма хронического ларингита диагностирована у 35 (34,3%), гиперпластическая форма – у 39 (38,2%), атрофическая форма – у 28 (27,5%) больных. Всем пациентам проводили комплексное клинико-инструментальное обследование, включавшее сбор жалоб и анамнеза, стандартный ЛОР-осмотр, видеоларингоскопию и оценку голосовой функции по шкале GRBAS. Выраженность эндоскопических изменений слизистой оболочки гортани определяли с использованием Варшавской шкалы.

Материалом для лабораторного исследования служили мазки со слизистой оболочки гортани и задней стенки глотки, полученные до начала терапии. Основным методом исследования являлась масс-спектрометрия микробных маркеров, основанная на количественном определении специфических микробных метаболитов (жирных кислот, альдегидов, спиртов и стеринов) непосредственно в клиническом материале с последующим пересчетом на концентрацию микроорганизмов. Метод позволял идентифицировать 57 микроорганизмов, включая аэробные и анаэробные бактерии, вирусы (цитомегаловирус, вирус Эпштейна – Барр, вирус простого герпеса) и грибковую микрофлору (Candida spp., Aspergillus spp.), а также определять общее количество микроорганизмов, уровень эндотоксина и плазмалогена.

Статистическую обработку данных выполняли с использованием программного пакета STATISTICA 10.0 (StatSoft Inc., США). Нормальность распределения количественных признаков оценивали с помощью критерия Шапиро – Уилка. При нормальном распределении результаты представляли в виде среднего значения и стандартного отклонения (M±SD), при ненормальном – в виде медианы и межквартильного интервала (Me [Q1;Q3]). Для сравнения количественных показателей использовали t-критерий Стьюдента или критерий Манна – Уитни, качественных признаков – критерий c² Пирсона либо точный критерий Фишера. Статистически значимыми считали различия при p<0,05. Для основных показателей рассчитывали 95% доверительные интервалы.

Результаты и обсуждение

В целях совершенствования диагностики и лечения пациентов с хроническим ларингитом было проведено проспективное, случайным образом выбранное сравнительное исследование для повышения эффективности лечения и выявления течения ларингита. С января 2024 года по май 2026 года под наблюдением находились 102 больных (основная группа) с хроническим ларингитом, обследованных и пролеченных в отделении оториноларингологии многопрофильной клиники Самаркандского государственного медицинского университета. В качестве контрольной группы были отобраны 46 практически здоровых лиц соответствующего возраста и пола, не имеющих хронических воспалительных процессов в дыхательной системе и не страдающих острыми воспалительными заболеваниями в течение последних 3 месяцев. Все обследованные больные были разделены на группы по типу хронического ларингита. Из них катаральная форма заболевания выявлена у 35 (34,3%), гиперпластическая – у 39 (38,2%), атрофическая – у 28 (27,5%) больных.

В нашем исследовании впервые использован новый диагностический метод при рецидивирующем хроническом ларингите – масс-спектрометрия микробных маркеров (МММС) [2, 3, 6]. Данный метод основан на количественном определении маркеров микроорганизмов: жирных кислот, альдегидов, спиртов и стеринов непосредственно в клиническом материале (в мазке из глотки) в ХЛ [2, 3]. Технология позволяет через три часа после поступления в лабораторию определить концентрацию 57 микроорганизмов в клиническом материале (10⁵ клеток/грамм) по уровню микробных маркеров. По содержанию маркеров их уровень затем пересчитывается с помощью математических методов на количество микробных клеток в одном грамме биоматериала.

По результатам проведенного исследования дается заключение в виде таблицы, содержащей следующие показатели: общий состав микроорганизмов, общий уровень токсинов, содержание полезного вещества – плазмалогена, наличие (или отсутствие) микроорганизмов и их концентрация.

У обследованных пациентов (n=102) выявлены следующие показатели:

· общее количество микроорганизмов;

· уровень токсинов, плазмалогена;

· значимость – количество патогенных, условно-патогенных микроорганизмов (микробов, грибов, вирусов).

В первую очередь определяли общее количество микроорганизмов, количество эндотоксина и плазмалогена в мазке из глотки методом МММС (рис. 1–3).

При анализе общего количества микроорганизмов в мазке из гортани было установлено, что их количество увеличилось в 11–15 раз у значительной части пациентов в обеих группах, 34,5% и 38,6% соответственно. Также в 1-й основной группе увеличение в 2 раза наблюдалось у 10,3% пациентов, во 2-й группе сравнения – у 11,4% пациентов, общее количество микроорганизмов увеличилось в 2–5 раз у 25,8% и 22,7% пациентов соответственно, а увеличение в 6–10 раз выявлено у 29,4% и 27,3% пациентов.

При неблагоприятном состоянии слизистой оболочки гортани, в том числе при снижении местного иммунитета (при этом возможно локальное снижение: активности фагоцитов, выработки секреторного иммуноглобулина А и др.) значительно увеличивается общее количество микроорганизмов, что характерно для больных с ХЛ, увеличивается количество условно-патогенной микрофлоры и приобретает патогенные свойства. Эти данные указывают на необходимость проведения местной или системной антибактериальной терапии.

Эндотоксин является липополисахаридом, вырабатываемым преимущественно грамотрицательными микроорганизмами, клостридиями и другими микроорганизмами, вызывает симптомы интоксикации. При анализе содержания эндотоксина в мазке из гортани было установлено, что у большинства пациентов в обеих группах он увеличился в 2–5 раз, соответственно на 48,3% и 45,4%. Также в 1-й основной группе повышение в 6–10 раз наблюдалось у 27,6% пациентов, во 2-й группе сравнения – у 27,3% пациентов, повышение уровня эндотоксина в 10–20 раз отмечено у 8,6% и 9,1% пациентов соответственно, а повышение в 21–50 раз выявлено у 15,5% и 18,2% пациентов.

Плазмалоген – альдегидогенный липид, обычно вырабатываемый микрофлорой (эубактериями, бифидобактериями, пропионобактериями, клостридиями) и защищающий ненасыщенные жирные кислоты от окисления, регулирующий выделение холестерина из клеток [2, 3]. При исследовании уровня плазмалогена у пациентов с хроническим ларингитом было установлено, что у всех пациентов уровень плазмалогена снижен. Уровень плазмалогена достоверно снижен у 27,5% больных (более 11–100 раз), умеренно – у 11,8% больных (в 6–10 раз), умеренно – у 60,7% лиц (в 2–5 раз).

Далее методом МММС было изучено количество микроорганизмов, которые обычно не встречаются в мазке из гортани у больных хроническим ларингитом. По результатам исследования у всех (100%) пациентов с хроническим ларингитом из транзиторных микроорганизмов были выявлены Enterococcus spp., Peptostreptococcus (17642), Kingella spp., Campylobacter mucosalis, цитомегаловирус (ЦМВ) и некоторые виды клостридий (Blautu coccoides, Clostridium difficile).

Новые этиопатогенетически значимые бактерии, выявленные при хроническом ларингите, являются микроорганизмами желудочно-кишечного тракта: у всех обследованных пациентов с хроническим ларингитом (102 человека) отмечались жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (метеоризм, запоры, диарея, изжога, отрыжка). У 89,2% больных увеличилось количество Campylobacter mucosalis (микроорганизм, играющий роль в этио-патогенезе заболеваний желудка, гастроэзофагеальных нарушений), выявленные изменения подтверждают данные, приведенные в литературе, в патогенезе рецидивирующего хронического ларингита имеют значение ГЭРБ, хронический гастрит [6, 8, 9]. Эти новые этиопатогенетически значимые микроорганизмы выявляются только с помощью МММС [2, 3, 6] (у здоровых людей их количество в гортани равно 0) (рис. 4).

Микроорганизмы, выявленные с помощью МММС у пациентов с хроническим ларингитом, требуют включения дополнений к стандартной антибиотикотерапии при данном заболевании. В частности, у 95,1% больных (94,8% в 1-й основной группе и 95,4% во 2-й группе сравнения), у Enterococcus spp.72,5% (72,4% и 73% соответственно) подтверждает роль микробиоты кишечника в хроническом течении ларингита.

Далее были изучены условно-патогенные микроорганизмы, постоянно присутствующие в гортани (от 100 до 900×105 в 1 г), имеющие этиологическое значение при хроническом ларингите [7, 9, 10].

Их количество увеличилось от 61,7% (Eggerthella lenta) до 93,1% (Streptococcus spp., Staphylococcus aureus, Clostridium spp.) у больных (рис. 5), но степень увеличения была ниже, чем у вышеуказанных микроорганизмов (до 2–5 раз).

Также изучали количество вирусов и грибов в мазке гортани. Из вирусов было проанализировано, во сколько раз увеличилось количество цитомегаловируса, вируса герпеса и вируса Эпштейна – Барр (рис. 6).

Из вирусов цитомегаловирус в обеих группах пациентов увеличился в 11–50 раз – у 69% пациентов в 1-й основной группе и 66% пациентов во 2-й группе сравнения, а вирус герпеса увеличился в 6–10 раз у 46,5% пациентов в 1-й основной группе и 47,7% пациентов во 2-й группе сравнения. Показатель вируса Эпштейна – Барр увеличился в 6–10 раз у 66,7% (68) всех пациентов. Эти результаты свидетельствуют о важной роли вирусов в этиопатогенезе рецидивирующего хронического ларингита, что указывает на необходимость включения комбинированных противовирусных препаратов в этиотропные стандарты лечения [9, 11].

Также были выявлены такие грибные маркеры, как Aspergillus spp., Candida spp. Повышение уровня грибковых маркеров Aspergillus spp. выявлено у 46,5% (27) пациентов 1-й основной группы – увеличение в 2–5 раз у 63% (17), увеличение более чем в 5 раз у 37% (10) пациентов. У 43,2% (19) пациентов 2-й группы сравнения выявлено увеличение в 2–5 раз у 73,7% (14), более чем в 5 раз у 26,3% (5) пациентов. Повышение уровня Candida spp. в 2–5 раз выявлено у 42,2% (43), в 2 раза и менее – у 45,1% (46).

Заключение

Проведенное исследование показало, что хронический рецидивирующий ларингит сопровождается выраженными изменениями микробного профиля слизистой оболочки гортани, характеризующимися увеличением общего количества микроорганизмов, повышением уровня эндотоксина и снижением содержания плазмалогена. Метод масс-спектрометрии микробных маркеров позволил выявить широкий спектр бактериальных, вирусных и грибковых ассоциаций, включая транзиторные микроорганизмы, что свидетельствует о сложном и многофакторном характере микробиологических нарушений при данном заболевании. У большинства пациентов установлено повышение содержания условно-патогенной микрофлоры, вирусных маркеров семейства Herpesviridae, а также грибов родов Candida и Aspergillus, что позволяет рассматривать их в качестве потенциально значимых факторов поддержания хронического воспалительного процесса в слизистой оболочке гортани.

Полученные результаты также свидетельствуют о возможной роли микроорганизмов желудочно-кишечного происхождения, в частности Campylobacter mucosalis, в патогенезе хронического рецидивирующего ларингита, что подтверждает необходимость комплексной оценки сопутствующей гастроэнтерологической патологии у данной категории пациентов. Метод масс-спектрометрии микробных маркеров может быть использован в качестве дополнительного инструмента комплексной диагностики для более детальной характеристики микробиоты гортани, уточнения этиопатогенетических механизмов заболевания и обоснования персонализированного подхода к лечению. Вместе с тем для определения диагностической ценности метода и его места в клиническом алгоритме обследования пациентов с хроническим ларингитом необходимы дальнейшие сравнительные исследования с использованием традиционных микробиологических и молекулярно-генетических методов диагностики.

___________________________________________________________________________________

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Форма участия авторов в работе: идея, концепция и дизайн исследования – Сабирова Ш.Б., сбор информации и обработка материала – Самиева ГУ., статистическая обработка данных – Самиева Г.У., написание текста – Бахранова М.Ш., анализ и интерпретация материалов – Самиева Г.У.

Информация об авторах

Самиева Гульноза Уткуровна – доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедры патологической физиологии Самаркандского государственного медицинского университета, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6142-7054

Автор, ответственный за переписку: Бахранова Малика Шавкатовна – докторант и ассистент кафедры патологической физиологии Самаркандского государственного медицинского университета, e-mail: bakhranovam.0603@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0005-0287-0397

Сабирова Шахло Бахтияровна – соискатель кафедры оториноларингологии и ассистент кафедры народной и спортивной медицины Самаркандского государственного медицинского университета, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7025-2906

Пайзуллаева Умида Фуркат кизи – кандидат наук, и.о. доцента кафедры организации фармацевтического дела Самаркандского государственного медицинского университета, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5105-2500

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдулкеримов Х.Т., Карпищенко С.А. Хронические воспалительные заболевания гортани // Российская оториноларингология. – 2021. – Т.20, №2. – С.15–22.

2. Осипов Г.А. Масс-спектрометрия микробных маркеров в клинической микробиологии. – Москва: Практическая медицина, 2018. – 256 с.

3. Осипов Г.А., Федосова Н.Ф., Бойко Н.Б. Метод масс-спектрометрии микробных маркеров в диагностике инфекционно-воспалительных заболеваний // Клиническая лабораторная диагностика. – 2017. – Т.62, №8. – С.487–492.

4. Пальчун В.Т., Крюков А.И., Магомедов М.М. Оториноларингология: учебник. – 4-е изд., перераб. и доп. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2022. – 584 с.

5. Свержевский А.Э., Крюков А.И. Хронический ларингит: современные аспекты диагностики и лечения // Вестник оториноларингологии. – 2019. – Т.84, №5. – С.74–79.

6. Снимщикова И.А., Агафонов Б.В., Гострый А.В. Клинико-диагностическое значение метода масс-спектрометрии микробных маркеров при рецидивирующем течении хронического фарингита // Лечащий врач. – 2018. – №7. – С.58–62.

7. Brook I. The role of bacterial interference in otolaryngologic infections // Otolaryngology – Head and Neck Surgery. – 2020. – Vol.163, N5. – P.905–912.

8. Karkos P.D., Leong S.C., Benton J., Sastry A., Assimakopoulos D.A. Reflux and chronic laryngitis: a systematic review // Journal of Laryngology & Otology. – 2006. – Vol.120, N9. – P.709–714.

9. Lechien J.R., Akst L.M., Hamdan A.L., et al. Evaluation and management of laryngopharyngeal reflux disease: state of the art review // Journal of Clinical Medicine. – 2019. – Vol.8, N11. – Article 1881.

10. Lechien J.R., Saussez S., Schindler A., Karkos P.D., Hamdan A.L., Harmegnies B., Finck C. Clinical outcomes of patients with chronic laryngitis associated with laryngopharyngeal reflux after medical treatment: prospective multicenter study // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. – 2022. – Vol.279, N6. – P.3261–3269.

11. Mesallam T.A., Malki K.H., Farahat M., Bukhari M., Murry T. Etiology, diagnosis and management of chronic laryngitis: current perspectives // Journal of Voice. – 2020. – Vol.34, N4. – P.603–609.

12. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2024. – Fontana, WI: Global Initiative for Asthma, 2024. – 289 p. Available from: https://ginasthma.org

Медицинские новости. – 2026. – №7. – С. 51-55.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.