• Поиск:

издатель: ЮпокомИнфоМед

Григорович Н.А.

Перспективы скрининга злокачественных новообразований в XXI веке

Медицинский центр DEWA, Минск

Слово «скрининг» переводится с греческого как «отсев». Скрининг злокачественных новообразований – это массовое медицинское мероприятие, предусматривающее отбор из числа практически здоровых людей лиц с предопухолевыми заболеваниями и злокачественными новообразованиями, причем (и это главное) на ранних стадиях, когда выявленный больной еще может быть полностью излечен. Согласно международному консенсусу, это означает, что такой человек может прожить после лечения не менее 15 лет и умереть не от обнаруженной при скрининге злокачественной опухоли, а от других причин, например от так называемых «нормальных» болезней [25] – атеросклероза, ишемической болезни сердца, таких заболеваний эндокринной системы, как диабет и гипотиреоз [20, 21, 24].

До сих пор в Беларуси, как и в других странах мира, онкологический скрининг сводится к проведению онкологических профилактических осмотров. Ежегодно в отчетах приводятся сведения о большом количестве злокачественных новообразований, выявленных при проведении этого медицинского мероприятия, причем на все более ранних стадиях. К сожалению, данные отчеты фактически не проверяются, а проведение онкологических профилактических осмотров часто превращается в формальную процедуру. Как правило, больные поступают на лечение, когда опухоль уже клинически манифестирует, т.е. на достаточно поздних стадиях. В таких случаях большинство пациентов даже после лечения проживут меньше 5 лет [26]. Сказанное особенно справедливо в отношении опухолей внутренних локализаций. Такому положению дел, несмотря на все возрастающую оснащенность медицинских учреждении диагностической аппаратурой, способствует разобщенность усилий медиков по раннему выявлению не только опухолей, но и пред–опухолевых заболеваний, а также по лечению последних. Одни специалисты стремятся обнаружить больных с опухолями щитовидной железы, другие – с опухолями молочных желез, легких и т.п. Становится понятным, почему при такой организации скрининга злокачественных опухолей поздно выявляются новообразования внутренних локализаций. Не оправдали себя и концепции профилактики опухолей на основе своевременного выявления и излечения предопухолевых заболеваний. До сих пор недостаточно аргументированным остается само понятие «предопухолевые заболевания», различие между ними и так называемыми фоновыми заболеваниями. Только приблизительно у 5 % больных, страдающих предопухолевыми заболеваниями, развиваются злокачественные опухоли. По сути, оказалось несостоятельным и учение о так называемых факторах и группах повышенного риска возникновения злокачественных опухолей. На протяжении жизни человека вероятность реализации влияния каждого из факторов риска возникновения опухоли очень мала. Поэтому их учет не может способствовать не только ранней, но и своевременной диагностике опухолевой болезни.

Вместе с тем со всей определенностью можно утверждать, что в конце прошлого столетия были разработаны теоретические, лабораторные и инструментальные подходы, послужившие основой для создания новой технологии выявления злокачественных новообразований на ранних, часто доклинических (донозологических) стадиях среди практически здоровых людей [9, 10, 23]. На базе этих исследований была создана новая технология выявления злокачественных новообразований на ранних стадиях развития таких наиболее часто поражаемых опухолью внутренних органов, как легкие, желудок, толстый кишечник, яичники, почки и мочевой пузырь, поджелудочная железа, печень, желчный пузырь и др. [19, 20]. В новых условиях на первый план стали выходить проблемы психологического характера, связанные с преодолением страха выявления опухоли на доклинической стадии, когда человек чувствует себя еще совершенно здоровым и не может понять, почему ему предстоит перенести сложное лечение, включающее, например, хирургическую операцию, облучение, химиотерапию.

Новые системы онкологического скрининга являются двухэтапными [6]. Первый этап – лабораторное обследование лиц, считающих себя здоровыми, что является основой этого массового медицинского мероприятия. Проведение этого этапа позволяет по результатам лабораторного исследования произвести отсев лиц с подозрением на злокачественную опухоль. Критерий отбора – такой уровень содержания в крови некоторых белков или субстанций другой природы (так называемых биомаркеров), который характерен для онкологических больных, или выявление таких изменений биохимического состава крови, какие закономерно наступают при развитии биологических процессов, сопровождающих злокачественный рост. Речь идет прежде всего о диспротеинемии – нарушении закономерного соотношения между количеством грубо– и мелкодисперсных белков, свойственного здоровому организму [29]. Оказалось, что изменения уровня биомаркеров и состояния внутренней среды организма (плазмы крови) происходят за многие месяцы и даже годы до того момента, когда злокачественная опухоль проявит себя клинически, что и заставит пациента обратиться за медицинской помощью [6].

Решение задачи второго, наиболее ответственного этапа онкологического скрининга – топической идентификации опухоли возможно уже в наши дни [17, 24], но в будущем этому будет способствовать новейшее радионуклидное диагностическое исследование – метод позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) [30, 39. 40]. Этот радиоизотопный метод основан на применении позитрон–излучающих радиофармпрепаратов, используемых для метки основных изотопов, входящих в ткани животного организма (азот, углерод, фтор). Повышенное поглощение клетками опухоли радиофармпрепаратов, например фтордеоксиглюкозы или аминокислот, позволяет не только быстро определить локализацию опухоли, но и по скорости накопления радиофармпрепарата оценить степень ее злокачественности, отдифференцировать от участков некроза. Есть все основания полагать, что со временем это интроскопическое исследование станет более доступным благодаря новым технологиям получения радиофармпрепаратов. Поскольку в топической диагностике опухолей нуждаются 10–12% лиц [6, 16, 23], прошедших первую (лабораторную) фазу онкологического скрининга, и с учетом высокой пропускной способности ПЭТ направление в центры, оснащенные установками для ее проведения, всех нуждающихся в этом исследовании станет вполне реальным.

Наряду с ПЭТ новые горизонты в деле топической диагностики опухолей открывает все более широкое внедрение в диагностическую практику эндоскопов нового поколения, оснащенных лазерными источниками возбуждения аутофлуоресценции тканей или флуоресценции, индуцированной фотосенсибилизаторами порфириновой или иной природы [26, 27, 36, 38, 41, 42]. Эти приборы снабжены лазерной оптикой, электронно–оптическими преобразователями и компьютерными системами, что позволяет количественно оценивать наблюдаемую флуоресценцию. Применение таких методов произвело поистине революционный переворот в ранней диагностике и лечении рака бронхов, пищевода, желудка, шейки матки. Речь идет о клинической флуоресцентной диагностике (размеры выявляемой опухоли около 1 мм, чувствительность метода 95–97%) и фотодинамической терапии опухолей указанных локализаций. Они базируются на способности клеток злокачественной опухоли более длительно, чем нормальные, удерживать как эндогенные, экзогенные фотосенсибилизаторы. Наиболее известные из них – фотопорфирины и различные их дериваты.

Методы спектроскопической флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии будут находить в XXI столетии все большее применение по мере серийного выпуска необходимых фармпрепаратов–фотосенсибилизаторов и эндоскопической аппаратуры, работающей на кварцевой оптике в когерентном режиме и оснащенной электронно-оптическими преобразователями, способными проводить последовательное сканирование тканей лазерным лучом с необходимой длиной световой волны. Длительность обследования, например, бронхиального дерева у одного пациента занимает около 10 мин. Методы аутофлуорес–центной фотодинамической спектроскопии позволяют выявлять и разрушать участки дисплазированного эпителия не только в бронхах [7, 4l],–но и в шейке матки, эндометрии [42], мочевом пузыре, пищеводе и желудке [29].

Сочетание физико–химических методов определения опухолевых маркеров и изменений внутренней среды организма с методом ПЭТ позволяет быстро и с высокой точностью диагностировать злокачественные новообразования на ранних стадиях, когда излечение больного может быть полным. Применение ПЭТ обеспечит своевременную, но не раннюю диагностику опухолей. Это радионуклидное исследование позволяет выявлять очаги опухолевого роста лишь с того времени, когда размеры их достигнут 10 мм. Такие опухоли относят к ранним, и результаты их лечения удовлетворительны по критериям 5– и 10–летней выживаемости. Следовательно, и в будущем останется противоречие между лабораторной и инструментальной диагностикой опухолей. Выявляемая в первой фазе скрининга [10] опухоль должна «подрасти» хотя бы до 5 мм, когда ее можно будет обнаружить эндоскопическими методами.

Развитие современной эндоскопии открывает широкие горизонты для ранней диагностики таких солидных опухолей, как рак бронха, желудка, толстого кишечника и др. Что касается выявления малых опухолей на основе принципов лазерной флуоресцентной эндоскопии, то понадобится около четверти века, пока эти новейшие медицинские технологии ранней диагностики рака займут свое место в практике работы онкологических учреждений. Передовые технологии будут сосредоточены на базах диагностических центров крупных городов и областей. В ближайшие годы топическая диагностика опухолей будет проводиться с помощью хорошо известных и даже уже ставших рутинными методов инструментальной диагностики. Знание методов эхографии и эхографической диагностики у нас в республике, как в развитых странах мира, должно стать уделом участкового (семейного) врача. Участковый (семейный) врач, имеющий в своем распоряжении простейшую клиническую лабораторию и возможность провести ультразвуковое исследование, в будущем, очевидно, станет первичной ячейкой системы здравоохранения, практически решающей вопросы скрининга (и лекарственной профилактики) злокачественных новообразований [24].

Современная медицина, в том числе в Республике Беларусь (вплоть до медицинских центров районов), располагает возможностями топической диагностики – нахождения наиболее вероятного места расположения опухоли после того, как ее существование заподозрено по результатам первого (лабораторного) этапа онкологического скрининга [17, 19, 22, 23, 34]. Имеются в виду рентгенологические, ультразвуковые и эндоскопические методы исследования. Главная задача организаторов здравоохранения – создать такие условия, при которых пациент сможет быстро пройти необходимое инструментальное обследование. Переход медицинской службы на платную основу расширяет возможности применения инструментальных методов исследований прежде всего за счет интенсификации эксплуатации оборудования.

Важная задача рассматриваемой проблемы – удешевление методов, используемых при проведении первого этапа онкологического скрининга – биохимической оценки состояния внутренней среды организма и выявления изменений, характерных для носителей злокачественных новообразований [43]. Наряду с высокой информативностью эти методы должны быть недорогими и технически простыми, чтобы лабораторные исследования могли выполнять даже средние медицинские работники – фельдшеры–лаборанты в поликлинике, участковой больнице, сельской амбулатории и даже на ФАП. Разработанный нами [6–14] комплекс лабораторных методов скрининга опухолей был использован при обследовании населения, проживавшего в районах, пострадавших от аварии на ЧАЭС [16].

По социальному заданию Министерства здравоохранения в 1990– 1994 гг. на базе персональных компьютеров типа IBMPCAT была создана первая в республике вычислительная лабораторно–клиническая система скрининга предопухолевых заболеваний и злокачественных новообразований "Прогноз" [6, 34]: Программа разработана на основе Foxprp 2.0 и Borland С ++ 2.0. Ее применение при проведении профилактических осмотров неорганизованного населения позволило достичь высокого уровня выявляемости онкозаболеваний внутренних локализаций, а именно у 1,5 % обследованных в целом и у 10% обследованных старше 60 лет. В ходе проведения исследований по данной теме было получено 7 патентов [1–5, 31, 32]. Новая технология физикального обследования [17] позволяет выполнять эту работу не бригадой «узких специалистов», а силами трех подготовленных медицинских работников: врача, фельдшера–лаборанта и младшей медицинской сестры–регистратора. Это возможно прежде всего потому, что резко сократилось число лиц, требующих физикального обследования, так как По результатам первого лабораторного этапа около 80% отнесено к классу практически здоровых [23].

В процессе работы по данной проблеме было создано несколько вариантов лабораторной компоненты онкологического скрининга [1–5, 10–14, 31, 32]. Основная задача состояла и состоит в том, чтобы при сохранении высокой информативности лабораторные системы были максимально экономичными и доступными для применения в низовых учреждениях здравоохранения [43]. Хотя для системы «Прогноз» компоненты для лабораторного обследования пациентов начала выпускать фирма «Анализ X», выполнение самого исследования требовало отдельной штатной единицы. Поэтому система «Прогноз–2» использует такие лабораторные тесты, для проведения которых не требуется ни специального оборудования, ни специальных реактивов, ни специально подготовленного лаборанта 133]. Уже упоминалось о том, что развитие неоплазмы сопровождается диспротеинемией, которая позволяет заподозрить у обследуемого клинически еще не проявляющую себя злокачественную опухоль. Если у больных злокачественными новообразованиями величина отношения содержания в крови суммы фибриногена и сиаловых кислот к уровню альбумина всегда больше дискриминантной величины, равной 1,2, то у здоровых она ниже. При остро протекающем воспалительном процессе величина этого показателя превышает 1,4.

Не должно создаться впечатление, что такие разработки возникли сами по себе. Им предшествовали теоретические исследования, которые позволили на основе клинических наблюдений и анализа литературы выявить ряд новых закономерностей развития опухолевого процесса [15, 18]. Кратко их можно свести к следующему.

Фенотипически возникшая в организме опухоль является «своей» для ее носителя, поэтому не уничтожается его иммунными силами. Такая ситуация – результат деятельности иммунной системы организма, которая элиминирует любые клетки, фенотипически отличные от нормальных гомологичных.

Скорость развития опухоли определяется не состоянием системы иммунитета хозяина, а перестройками генома опухолевой клетки, которые наследуются ее потомками. Речь идет прежде всего об амплификации онкогенов. Формируемый неопластически трансформированной клеткой опухолевый зачаток в зависимости от скорости развития микроциркуляторной (капиллярной) системы, обеспечивающей его кровоснабжение, долгое время может оставаться в «дремлющем» состоянии. Развитие системы капилляров стимулирует рост опухолевого зачатка. Вследствие несовершенства строения капилляров опухоли, дефектности ее микроциркуляторного русла в опухолевом зачатке усиленно идут процессы апоптоза и, как только размеры опухоли достигают 2 мм, начинаются явления некроза. Появление очагов микронекроза в опухолевом зачатке индуцирует в нем и вокруг него типовой патологический процесс – воспаление. Развитие последнего имеет двоякое следствие. Первое: в организме начинается системная реакция – серозное воспаление по Мечникову так называемого «второго типа» с вовлечением в патологический процесс печени и развитием диспротеинемии. В крови увеличивается содержание белков острой фазы воспаления, прежде всего фибриногена и других мукопротеидов, снижается концентрация мелкодисперсных белков – альбуминов. Не исключено, что вторым следствием является развивающаяся в опухолевом очаге воспалительная реакция, которая может даже обусловить гибель первичного опухолевого зачатка вследствие тромбоза капилляров микроциркуляторного русла и расширения зоны некроза. Таким путем (через воспаление и вызванный им некроз) может происходить излечение организма от злокачественной опухоли. Реакция воспаления в опухолевом зачатке является в подлинном смысле защитной реакцией организма на возникшую в нем опухоль. При недостаточной способности организма развивать реакцию воспаления рост опухоли может продолжаться. 

Лабораторный онкодиагностический коэффициент (ЛОДК) = фибриноген (г/л) / 0,1 х альбумин (г/л)

Вероятность злокачественной опухоли при значениях ЛОДК: – до 0,8 – мала; – 0,8 и более – высока.

Вместе с тем оказалось, что развитие опухолевой болезни не сопровождается появлением "специфических" для нее изменений гомеостаза. Однако изменения специфически отражают возникновение в организме очага интенсивно пролиферирующих соматических клеток, очагов микронекрозов и индуцированного ими воспаления [18, 21, 22]. Выявление такого рода изменений состава плазмы крови у практически здоровых людей и дает основание заподозрить злокачественную опухоль, особенно если изменения оказываются стойкими. Такие лица подлежат «отсеиванию» в связи с вероятностью наличия у них злокачественной опухоли на ранней стадии, когда она еще клинически «безмолвна» [10].

Изучение соотношения между грубо– и низкодисперсными белками, а именно между фибриногеном и альбумином, положено в основу нового биохимического метода диагностики злокачественных опухолей, который оказался высокоинформативным и в то же время технически простым и доступным для выполнения сотрудниками любой клинической лаборатории.

К сожалению, в наших условиях нет возможности использовать метод ПЭТ для быстрого определения пораженного опухолью органа. Топическая диагностика опухоли или пред–опухолевого заболевания проводится и еще долгое время будет проводиться на основании традиционных подходов: анализа сведений о частоте регистрируемых в популяции опухолей и о характере жалоб больного, анамнеза заболевания и результатов ультразвукового, эндоскопического и рентгенологического обследования пациента. Считаем необходимым напомнить, что целью онкологического скрининга является не постановка окончательного диагноза, а только высказывание обоснованного предположения о наличии у обследуемого опухолевого процесса и направление его в онкологический диспансер или поликлинику, где должно быть подтверждено или отвергнуто это предположение.

Разрабатываемые в настоящее время системы скрининга злокачественных новообразований компьютеризированы и поэтому предусматривают небольшую численность бригады, проводящей массовое медицинское обследование с целью выявления опухолей на ранних стадиях развития. Оптимальный состав бригады – врач общей практики или акушерка, фельдшер–лаборант и младший медицинский работник, освоивший работу с компьютерной программой.

В условиях сельской местности, городской поликлиники проведение онкологического скрининга может выполняться силами среднего медицинского персонала. Однако при онкологическом диспансере за счет внутренней реорганизации должны быть открыты отделения онкологической профилактики, на которые и следует возложить ответственность за своевременную постановку окончательного диагноза у лиц, отобранных при проведении онкологического скрининга. В случае необходимости специалисты этого подразделения назначают и проводят все виды профилактического онкологического лечения. Такая работа будет успешной, если на отделения онкопрофилактики не будет возлагаться обязанность проведения самого скрининга, а только его организация и выполнение диагностических исследований для постановки окончательного диагноза, решение вопроса о характере дальнейшего наблюдения за пациентом и назначении профилактических лечебных мероприятий. Кстати, в процессе онкологического скрининга выявляются и сопутствующие заболевания, по поводу которых пациенту также может быть назначено адекватное лечение или он будет направлен на консультацию к соответствующему специалисту.

Отпала необходимость в формировании так называемых групп «повышенного риска» по отдельным видам опухолей. В такую группу должны войти все обследуемые, у которых при лабораторном исследовании будут стойко выявляться сдвиги белкового спектра крови (гомеостаза), сходные с таковыми у больных злокачественными новообразованиями [21] независимо от возраста, наличия или отсутствия предопухолевых заболеваний, других факторов риска. Появилась возможность отличать истинно предопухолевые заболевания от близких по клинической картине – так называемых фоновых. Первые протекают уже на фоне закономерных изменений гомеостаза, наблюдаемых при опухолевом росте.

Таким образом, в XXI столетии процедура онкологического скрининга автоматически возьмет на себя функцию медицинской диспансеризации населения. Применение современной компьютерной техники позволяет хранить и анализировать получаемую информацию, облегчает работу по своевременному вызову пациентов для последующего диспансерного наблюдения или оценки эффективности проводимого лечения, по подготовке отчетной документации [6].

Применение метода ПЭТ, флуоресцентной эндоскопии позволит своевременно определить анатомическое место локализации опухоли. Хотя решение этой задачи онкологического скрининга пока возможно лишь в принципе, лечебная сеть располагает достаточной базой для анатомической идентификации опухоли другими интроскопическими и эндоскопическими методами (эхоскопия, рентгенография, включая компьютерную томографию, эндоскопические исследования), которые и должны оперативно применяться. Появились принципиально новые возможности сверхранней эндоскопической диагностики солидных опухолей на базе выявления аутофлуоресцирующих участков слизистой с помощью эндоскопов, оснащенных лазерными когерентными возбудителями флуоресценции с электронно–оптическими преобразователями.

Важнейшей особенностью технологий лабораторного скрининга злокачественных новообразований является их экономическая доступность для низовых лечебно–профилактических учреждений. Переход медицинской службы на работу в условиях самофинансирования должен стать локомотивом технического прогресса в медицине, который обеспечит внедрение в жизнь новых технологий массовой диагностики рака на тех стадиях, когда заболевание излечимо.

Реальная работа по внедрению в практические учреждения здравоохранения новых технологий скрининга злокачественных новообразований стала бы весомым вкладом в борьбу с тяжелыми последствиями опухолевой болезни. Эту деятельность должны возглавлять главные специалисты Министерства здравоохранения. Вместе с тем, как свидетельствует практика, инициатива внедрения новых технологий, особенно не требующих капитальных затрат, чаще принадлежит руководителям территориальных медицинских объединений. В конце концов они отвечают за качество и результативность противоопухолевых мероприятий.

Примером, иллюстрирующим современную тактику скрининга злокачественных новообразований, может служить технология выявления рака предстательной железы. Массовые обследования начинают с определения в крови мужчин концентрации так называемого специфического антигена предстательной железы, а вторым этапом, проводимым только лицам, у которых по данным лабораторного исследования опухоль может присутствовать (высокое содержания этого белка в крови), будет ультразвуковое исследование или компьютерная томография предстательной железы с целью подтверждения присутствия опухоли и определения ее размеров [35].

 

ЛИТЕРАТУРА

  1. А.с. СССР № 938671 "Способ диагностики злокачественных новообразований".
  2. А.с. СССР № 1155061 "Способ диагностики злокачественных новообразований".
  3. А.с. СССР № 1200678 "Способ выявления повреждения эритроцитов".
  4. А.с. СССР № 1704083 "Способ оценки перекисной резистентности эритроцитов".
  5. А.с. СССР № 1480569 "Способ дифференциальной диагностики доброкачественных изъязвлений желудка и язвенных форм рака".
  6. Вычислительная лабораторно–клиническая система для скрининга злокачественных новообразований. Инструкция по применению / Н.А. Григорович, А.З. Круглый, З.Л. Круглый, Е.М. Кобытев. – Мн., 1994.
  7. Гёльфанд М.Л., Барчук А.С. // Актуальные вопросы онкологии: М–лы междунар. симпоз. – СПб., 1996. – С. 161 – 162.
  8. Григорович Н.А. // Актуальные проблемы онкологии и мед. радиологии. – Мн., 1982.–Т. 10. – С. 49–55.
  9. Григорович Н.А., Сидорович М.И. // Там же. – Мн., 1985. – Т. 13. – С. 57–60.
  10. Григорович Н.А. //Там же. – Мн., 1986. – Т. 14.–С. 29–32.
  11. Григорович Н.А., Бычкова Г. Ю., Монастырная П.Л. //Лабор. дело. –1987. – № 12.–С. 960.
  12. Григорович Н.А. //Актуальные проблемы онкологии и мед. радиологии. – 1988. – Т. 16.–С. 93–100.
  13. Григорович Н.А., Бычкова Г. Ю. // Там же. – С. 100–107.
  14. Григорович Н.А., Бычкова Г.Ю.. Монастырная П.Л. // Вопр. онкологии. – 1990. –Т. 36, №2. –С. 171–176.
  15. Григорович Н.А. // Актуальные проблемы онкологии и мед. радиологии. – 1990.–С. 30–49.
  16. Григорович Н.А. // Вестн. Академии мед. наук СССР. – 1991. – № 8. – С. 36–40.
  17. Григорович Н.А. // Здравоохр. Белоруссии. – 1992. – № 8. – С. 69–79.
  18. Григорович Н.А. // Актуальные проблемы онкологии и мед. радиологии. – 1993.–С. 40–61.
  19. Григорович Н.А. // 6–я науч.–практ. конф. онкологов Республики Беларусь. – Мн., 1994. – С. 56–58.
  20. Григорович Н.А., Круглый А.З., Круглый З.Л., Куделько Т.Н. // Мед. новости. – 1996. –№ 1.–С. 16–18.
  21. Григорович Н.А., Ребеко В.Я., Михалевич П.И., Круглый А.З. // Здравоохранение. – 1996. – № 3. – С. 27–31.
  22. Григорович Н.А., Малевич К.И., Русакевич П.С. и др. // Мед. новости. – 1997. – №3. –С. 3–11.
  23. Григорович Н.А. //Актуальные проблемы онкологии и мед. радиологии. – 1997. – С. 16–29.
  24. Григорович Н.А., Малевич К.И., Григорович М.И. // Мед. новости. – 1999. – № 10. – С. 29–34.
  25. Дильман В.М. // Четыре модели медицины. – Л.: Медицина, 1987. – С. 189–190.
  26. Короткевич Е.А., Океанов А.Е., Вишневская Е.Е. и др. // Актуальные проблемы онкологии и мед. радиологии. – Мн., 1998.–С. 3–18.
  27. Кузин М.И.. Кузин Н.М., Шкроб О.С. и др. // Хирургия. – 1995. – № 5. – С. 35–37.
  28. Кузин Н.М., Харнас С.А., Мерзляков А.Е. и др. //Хирургия. – 1997. – № 6. – С. 70–72.
  29. Машевский А.А. Диагностика основных форм злокачественных опухолей по биохимическим и биофизическим характеристикам крови: Автореф. дис. ... д–ра мед. наук. – Мн., 1994. – 35 с.
  30. Наркевич Б.Я. // Мед. радиология и радиац. безопасность. – 2000. – № 6. – С. 56–64.
  31. Патент РБ № 1257 «Способ скрининга злокачественных новообразований».
  32. Патент РБ «Способ хромоскопического скрининга предраковых изменений и рака эктоцервикса шейки матки».
  33. Патент РБ № 19990470 «Способ биохимического скрининга злокачественных новообразований».
  34. Руководство пользователя программы «Прогноз» вычислительной лабораторно–клинической системы для скрининга злокачественных новообразований / Н.А. Григорович, З.Л. Круглый, А.З. Круглый, Е.А. Кобытев. – Мн., 1994.– 37 с.
  35. Савченко Н.Е. Урология для семейного врача. – Мн.: Выш. школа, 1991. – 237 с.
  36. Чиссов В.И., Соколов В.В.. Филоненко Е.В. и др. // Хирургия. – 1995. – №5. – С. 37–41.
  37. Balchum О., Profio A., Razum N. // Photochem. and Photobiol. – 1987. – V. 46, N5.– P. 887–891.
  38. Cortese D., Kensey J. // Majo Clin. Proc. – 1982. – V. 57, N 9–10. –P. 543–548.
  39. Jacobson H. //JAMA. – 1988. – V. 259, N 14. – P. 2126–2131.
  40. Larson S. // Accomplishments in Cancer Research. – USA, 1989. – P. 77–189.
  41. Mulshine J., Shaw G., Guttitta F. et al. // Accomplishments in Cancer Research. – USA, 1992. – P. 204–218.
  42. Ramanujam N., Mitchell M., Mahadevan A. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1994.–V. 91, N21.– P. 10193–10197.
  43. Viment M.. Ashley S.. Smith G. // Eur J .Cancer. – 1987. – V. 23. – P. 1589–1599.

 

Медицинские новости. – 2002. – №11. – С. 9-14. 

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.

Содержание » Архив »

Разработка сайта: Softconveyer