Демографическая ситуация в последние десятилетия характеризуется увеличением числа лиц пожилого и старческого возраста, т.е. постарением населения.

Долголетие в развитом обществе считается нормой, причем сложилась устойчивая тенденция к увеличению продолжительности жизни. В 1950 г. в мире проживало около 200 млн человек старше 60 лет, а уже в 1975 г. их количество выросло до 350 млн. По прогнозам ООН, эта возрастная группа будет все время увеличиваться и к 2025 г. превысит 1 млрд. С одной стороны, данный факт можно расценить как положительный результат развития человеческого общества, поскольку рост доли лиц пенсионного возраста в общей численности населения является характерным демографическим показателем экономически развитых стран. Но есть и другая сторона: разрыв между ростом общей численности населения и численностью пожилых людей постоянно увеличивается. В развитых странах постарение населения в основном связано с увеличением продолжительности жизни, которая достигла 80 лет и более (хотя, по старым прогнозам, к 2000 г. средняя продолжительность жизни должна была составить 92 года). В странах Евросоюза ожидаемая продолжительность жизни мужчин при рождении равна 74—77 лет, женщин — 80—82 года.

Согласно статистическим данным, средняя продолжительность жизни женщин в большинстве стран выше, чем у мужчин. Это объясняется более высокой биогенетической выносливостью женщин, связанной с миссией продолжения рода, с меньшим распространением вредных привычек, а также с более благоприятными особенностями липидного обмена. По данным ВОЗ, в Европе женщины живут в среднем на 5–7 лет дольше, чем мужчины. В то же время в странах Восточной Европы эта разница составляет 7–15 лет. Данный факт требует проведения тщательного анализа, и его необходимо учитывать при организации комплекса соответствующих мероприятий.

В последние годы демографическая ситуация в Республике Беларусь нестабильная: ожидаемая продолжительность жизни — 67,9 года (у женщин — 73,9 года, у мужчин — 64 года), низкая рождаемость, рост заболеваемости и смертности в трудоспособном возрасте, отсутствие естественного прироста населения, рост процента лиц старших возрастов. В настоящее время лица пожилого (старше 65 лет) и старческого возраста составляют около 14% населения. Складывается парадоксальная ситуация, когда средняя продолжительность жизни невысокая, а доля пожилых лиц, одиноких людей, вдов растет. Это обстоятельство становится серьезным экономическим фактором в связи со снижением доли трудоспособного населения и увеличением расходов на здравоохранение, значительная часть которых приходится на пожилых людей.

По расчетам исследователей в разных странах мира, здоровье индивидуума на 45–55% определяется образом жизни (питание, условия труда, материально-бытовые факторы), на 17–20% — внешней средой, природно-климатическими условиями, на 18–20% — биологией человека и на 8—10% — здравоохранением [3, 6, 13]. Существует прямая связь продолжительности жизни с доходами на душу населения и их рациональным распределением. На основании исследований, проведенных в разных странах, подсчитано, что при увеличении личного потребления (расходов на питание, лекарства, отдых, одежду и др.) на каждые 1000 долларов США в год можно ожидать увеличения средней продолжительности жизни примерно на 1 год [12].

Принято различать физиологическое и преждевременное старение. Термин «физиологическое старение» означает естественное начало и постепенное развитие инволюционных (старческих) изменений, характерных для данного вида и ограничивающих способность организма к адаптации к окружающей среде. Под преждевременным старением понимают любое частичное или общее ускорение темпа старения, приводящее к тому, что человек «опережает» средний уровень старения своей возрастной группы. При этом возрастные изменения наступают раньше, чем у здоровых людей соответствующего возраста. Иначе говоря, при преждевременном старении биологический возраст человека опережает его календарный (паспортный).

Возрастные изменения организма человека необходимо оценивать с учетом не только календарного (паспортного), но и биологического возраста. Календарный возраст — это количество прожитых лет, биологический возраст — мера изменений во времени функционального состояния различных систем организма. Принято считать, что если биологический возраст опережает календарный, т.е. человек выглядит старше своих лет, то старение протекает по преждевременному (ускоренному) типу, и наоборот, если календарный возраст опережает биологический, то темп старения организма замедлен.

К диагностическим критериям преждевременного старения относят:

1. Субъективные проявления ускоренного старения.

Такие проявления неспецифичны и могут наблюдаться при многих заболеваниях. Они расцениваются как признаки ускоренного старения, если с помощью клинических и лабораторных методов обследования не были диагностированы заболевания. К проявлениям ускоренного старения относятся быстрая утомляемость, общая слабость, снижение трудоспособности, потеря бодрости и жизненного тонуса, плохое настроение, ухудшение памяти, нарушение сна, эмоциональная лабильность.

2. Объективные признаки ускоренного старения.

Эти признаки могут быть выявлены объективными методами обследования. К ним относят снижение эластичности кожи, возникновение морщин в молодом возрасте, раннее поседение и потеря зубов, появление бородавок и гиперпигментации кожи, снижение слуха и остроты зрения, изменения позвоночника, проявляющиеся изменением осанки.

3. Биологический возраст организма.

Этот специальный расчетный показатель позволяет оценивать изменения органов и систем стареющего организма, состояния его здоровья и темпов ускоренного старения.

На основе определения биологического возраста можно объективно оценивать эффективность способов увеличения продолжительности жизни, выявлять особенности процессов старения и его механизмы. В качестве перспективного направления можно рассматривать возможность применения методик определения биологического возраста для индивидуализации вопросов социального обслуживания, занятий трудовой деятельностью.

Существует целый ряд методик оценки биологического возраста, в основе которых лежит определение таких показателей, как АД, скорость пульсовой волны, ЧСС, ЭКГ, частота дыхания, максимальная продолжительность задержки дыхания, минеральная плотность костей, результаты тестирования памяти и внимания и др.

Преждевременное старение проявляется ранним и часто прогрессирующим развитием атеросклероза и его осложнений.

Факторы риска преждевременного старения:

1) Внешнесредовые:

• Социальные:

-          низкий уровень доходов;

-          низкий уровень медицинской помощи;

-          низкий уровень социальной защиты;

-          хронический стресс.

• Экологические:

-          загрязнение воды, почвы, воздуха, продуктов питания.

• Неправильный образ жизни:

-          вредные привычки (курение, алкоголизм);

-          неполноценное питание;

-          низкая двигательная активность;

-          нарушение режима труда и отдыха.

• Инфекции.

2) Эндогенные:

• Интоксикации.

• Нарушение обмена веществ.

• Нарушение регуляции.

• Нарушение иммунитета.

• Наследственность.

Таким образом, развитию ускоренного старения содействуют многие факторы внешней и внутренней среды. Выявление этих факторов и своевременное их устранение способствуют замедлению темпа старения.

Изучение механизмов и клинических проявлений преждевременного старения при различных заболеваниях и патологических процессах имеет огромное теоретическое и практическое значение. В современном обществе физиологическая старость встречается крайне редко, у большинства пожилых и старых людей наблюдаются те или иные формы преждевременной старости, обусловленной различными заболеваниями, стрессовыми состояниями и другими факторами. При этом имеется явное несоответствие между календарным (паспортным) и биологическим возрастом человека.

Вероятно, нет другой проблемы, которая бы так волновала всех людей без исключения, как старение, сохранение молодости, продление активного долголетия. Однако нет какого-либо одного изолированного фактора, который сам по себе обеспечивал бы увеличение продолжительности жизни, решал проблему долголетия. Долгожительство детерминировано сложным взаимодействием наследственных и внешнесредовых факторов [10].

Для лечения и профилактики преждевременного старения применяются так называемые гериатрические средства, или геропротекторы, которые оказывают стимулирующее действие на стареющий организм, нормализуют нарушенные функции органов и систем, улучшают обмен веществ, повышают компенсаторные возможности.

В связи с отсутствием патогномоничных признаков старения выделить специфические гериатрические лекарственные средства невозможно. К современным гериатрическим средствам относятся различные фармакологические препараты, с помощью которых можно корригировать нарушенные при старении обменные процессы, усиливать регуляторные и адаптационные механизмы, способствующие протеканию процессов старения по физиологическому типу [7].

Гериатрические препараты должны отвечать следующим требованиям [5]:

• обладать низкой токсичностью и широтой терапевтического действия;

• оказывать влияние на наиболее значимые неспецифические процессы геронтогенеза (активировать защитную и трофическую функции соединительной ткани, обладать адаптогенным, антиоксидантным и антигипоксическим действием);

• пролонгировать продолжительность жизни и не вызывать лекарственной зависимости.

Гериатрические препараты рекомендуется назначать для профилактики и комплексного лечения болезней сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной и других систем, повышения безопасности медикаментозной и хирургической терапии лиц пожилого и старческого возраста.

В настоящее время известно около 20 веществ, способных замедлять процесс старения и тем самым увеличивать продолжительность жизни. К геропротекторам относят витамины, анаболические средства, биогенные стимуляторы, адаптогены, липотропные средства, пептидные биорегуляторы класса цитомединов, антиоксиданты, стволовые клетки.

Важное значение в решении проблемы повышения качества жизни пожилых людей, профилактике преждевременного старения имеет питание. Рациональное питание — это физиологически полноценное питание здоровых людей с учетом их пола, возраста, характера трудовой деятельности, климатических условий проживания. Оно способствует сохранению здоровья, сопротивляемости вредным факторам окружающей среды, высокой физической и умственной работоспособности, активному долголетию. Ведь условия долголетия сформулированы еще в древности: меньше есть, больше двигаться, быть всегда в хорошем настроении. Изменением питания можно существенно повысить функциональное состояние организма, обмен веществ и процесс старения [14]. Нарушение питания зачастую является причиной развития серьезных патологических процессов в организме, среди которых основное место занимает атеросклероз — один из главных факторов риска преждевременного старения. Важное значение имеют и биологические добавки к пище, позволяющие возмещать недостаток некоторых веществ в организме и используемые для профилактики развития различных заболеваний [11]. Одним из основных принципов геродиетики является сбалансированность калорийности питания в соответствии с энергетическими тратами организма [4, 15]. Лекарственные средства, использующиеся в профилактике преждевременного старения, представлены в табл. 1.

Таблица 1. Лекарственные средства в профилактике преждевременного старения

Снижение уровня липидов крови имеет важное значение в комплексе мероприятий по профилактике и лечению ИБС как заболевания и как одной из причин преждевременного старения. На рис. 1 представлены данные о связи уровня холестерина в молодости с развитием ИБС, т.е. ранняя гиперхолестеринемия приводит к раннему (после 40 лет) развитию ИБС. На рис. 2 проиллюстрирована зависимость продолжительности жизни от наличия атеротромбоза. Атеротромбоз сокращает продолжительность жизни на 8—12 лет.

Рис. 1. Связь повышения уровня холестерина в молодости с ранним развитием ИБС

Рис. 2. Связь между атеротромбозом и продолжительностью жизни

К средствам, нормализующим липидный обмен, относятся:

•          Ингибиторы фермента ГМК-КоА редуктазы (статины).

•          Секвестранты желчных кислот (смолы).

•          Производные фиброевой кислоты (фибраты).

•          Никотиновая кислота (ниацин, эндурацин).

•          Ингибитор абсорбции холестерина в кишечнике (эзетимиб).

В табл. 2 представлены гиполипидемические препараты.

Таблица 2. Влияние гиполипидемических препаратов на некоторые биохимические показатели 

Примечание. ОХ – общий холестерин, ХС ЛПНП – холестерин липопротеинов низкой плотности, ЛПВП – липопротеины высокой плотности, ТГ – триглицериды. *Аторвастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин в суточной дозе 40 мг.

Ингибиторы фермента ГМК-КоА редуктазы (статины)

Среди всех гиполипидемических препаратов наиболее эффективно снижают уровень холестерина и уменьшают риск сердечно-сосудистых осложнений статины.

Механизм действия. Статины являются ингибиторами фермента ГМК-КоА редуктазы – ключевого фермента синтеза ХС. В результате снижения внутриклеточного содержания ХС печеночная клетка увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛПНП на своей поверхности, которые связывают и выводят из кровотока ЛПНП, таким образом снижая концентрацию ХС в крови. Наряду с гиполипидемическим действием статины обладают плейотропными эффектами, т.е. улучшают функцию эндотелия, снижают содержание С-реактивного белка, подавляют агрегацию тромбоцитов, пролиферативную активность гладкомышечных клеток [1, 2]. Основные плейотропные эффекты статинов представлены в табл.3.

Таблица 3. Плейотропные эффекты статинов (Д. М. Аронов, 2004) 

Назначение и дозировка. Как правило, статины назначают однократно, в вечернее время после ужина, так как синтез ХС наиболее интенсивно происходит в ночное время. Все статины производятся и применяются в таблетированной форме.

Симвастатин — начальная доза 10–20 мг; целевой уровень обычно достигается при 40 мг; назначается 1 раз в сутки в вечернее время; максимальная доза — 80 мг.

Аторвастатин — стартовая доза 10–80 мг раз в сутки, подбирается с учетом исходного уровня ХС ЛПНП и целей терапии.

Правастатин — начальная доза 40 мг в любое время дня; максимальная доза — 80 мг/сут.

Флувастатин — 80 мг (форма медленного высвобождения) — на один прием в вечернее время.

Розувастатин — начальная доза 10 мг/сут; максимальная доза — 40 мг/сут.

Ловастатин — начальная доза 20 мг один раз в вечернее время; максимальная доза — 80 мг один раз или по 40 мг два раза в сутки.

К назначению максимальной суточной дозы статинов обычно прибегают в случаях высоких значений ХС, главным образом у больных с семейной гиперхолестеринемией. Однако следует помнить о том, что прием высокой дозы статина опасен более частым развитием серьезных побочных эффектов (миопатия, рабдомиолиз).

Статины снижают уровень ХС ЛПНП на 20—60%, ТГ — на 10—40% и повышают уровень ХС ЛПВП на 5—15%. Длительное применение статинов (не менее 5 лет) снижает частоту смертельных исходов при ИБС и других сердечно-сосудистых заболеваниях на 25—40%.

На рис. 3 представлены данные о дозах статинов.

Видно, что доза аторвастатина 10 мг равноценна 20 мг симвастатина, 40 мг ловастатина и правастатина, 80 мг флувастатина. Следовательно, наиболее выраженным гиполипидемическим действием обладает аторвастатин.

Побочные эффекты. Статины хорошо переносятся, однако их прием может сопровождаться болями в животе, метеоризмом, запорами. Повышение уровня печеночных ферментов АЛТ, ACT наблюдается у 1–5% больных. Если уровень хотя бы одного из перечисленных ферментов при двух последовательных измерениях в 3 раза превышает верхние пределы нормальных значений, прием статина следует прекратить. В случаях более умеренного повышения содержания ферментов достаточно ограничиться снижением дозы препарата. Обычно в течение короткого времени показатели ферментов возвращаются к норме, и лечение можно возобновить либо тем же препаратом в меньшей дозе, либо другим статином.

Редко (0,1–0,5%) при приеме статинов наблюдаются миопатия и миалгия, которые проявляются болью и слабостью в мышцах, сопровождаются повышением уровня КФК более чем в 5 раз и требуют отмены препарата. Наиболее опасное осложнение терапии статинами — рабдомиолиз, или распад мышечной ткани с возможным повреждением почечных канальцев. Осложнение сопровождается повышением уровня КФК более чем в 10 раз и потемнением цвета мочи из-за миоглобинурии. В случае рабдомиолиза прием статинов необходимо немедленно прекратить. В особо тяжелых случаях рабдомиолиза (почечная недостаточность) применяют экстракорпоральные методы очистки крови — плазмаферез и гемодиализ. Рабдомиолиз чаще наблюдается при одновременном назначении статинов с фибратами, цитостатиками, антибиотиками-макролидами: в этих случаях больные должны находиться под интенсивным наблюдением врача с контролем всех перечисленных ферментов не реже 1 раза в месяц. При применении каждого из статинов в монотерапии первый контроль активности ферментов назначают через 3 месяца от начала лечения, а затем каждые 6 месяцев.

До конца не решен вопрос о назначении статинов, особенно высоких доз, больным ИБС пожилого и старческого возраста. Результаты исследований HPS (Heart Protection Study, 2002) и PROSPER (Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk) подтвердили эффективность и безопасность использования статинов у лиц пожилого возраста [16].

В исследовании TNT (Treating to New Targets) сравнивалась эффективность применения высокой (80 мг/сут) и низкой (10 мг/сут) доз аторвастатина у больных в возрасте 65 лет и старше со стабильным течением ишемической болезни сердца.

Полученные в ходе анализа результаты свидетельствуют о дополнительных преимуществах интенсивного режима гиполипидемической терапии аторвастатином по 80 мг/сут по сравнению с его приемом по 10 мг/сут у больных в возрасте 65 лет и старше для профилактики осложнений ССЗ, которые могут приводить к инвалидности. При этом у пациентов в возрасте 65 лет и старше за счет применения аторвастатина 80 мг/сут риск развития тяжелых осложнений ССЗ становится таким же, как у больных моложе 65 лет, которые принимают аторвастатин по 10 мг/сут. Эти данные могут служить дополнительным подтверждением обоснованности рекомендаций Национальной образовательной программы по холестерину США относительно использования интенсивной гиполипидемической терапии, направленной на снижение уровня ХС ЛПНП, у больных пожилого возраста с ССЗ и высоким риском развития неблагоприятных клинических исходов, а также рекомендаций Американской коллегии кардиологов и Американской кардиологической ассоциации, согласно которым у любого больного с установленным диагнозом ИБС следует снижать в крови концентрацию ХС ЛПНП до уровня, намного меньше 2,6 ммоль/л [17, 18].

При назначении статинов больным ИБС старших возрастных групп необходимо помнить, что гиперхолестеринемия — фактор риска развития ИБС у мужчин среднего возраста. Менее убедительны доказательства связи развития ИБС с уровнем холестерина у женщин среднего возраста. С возрастом связь между риском развития ИБС и уровнем холестерина ослабевает. После 70 лет связь уровня холестерина и смертности от ИБС становится отрицательной как у мужчин, так и у женщин.

У пожилых людей высокие концентрации общего холестерина не всегда вредны, а низкие — не всегда полезны (увеличивается смертность от внесердечных заболеваний: рак, лейкозы, ХОБЛ, геморрагический инсульт). Это необходимо учитывать при оценке соотношения пользы и риска перед назначением гипохолестеринемических средств, например статинов [8].

В связи с этим у пожилых людей коррекцию липидного обмена следует начинать с немедикаментозных (диета, снижение избыточного веса, увеличение физической активности, прекращение курения) методов. Только в случае их неэффективности показано назначение статинов. Лечение начинают с небольших доз препаратов с постепенным их увеличением и обязательным контролем содержания печеночных трансаминаз. Сочетанное применение классических антиангинальных препаратов со статинами повышает толерантность к физической нагрузке больных стенокардией, уменьшает потребность в сублингвальном приеме нитроглицерина, повышает качество жизни [9].

Нами изучено влияние аторвастатина (Трована, компания «Pharmacare Int. Co») на показатели липидного спектра крови и биологический возраст больных ИБС. Данные представлены в табл. 4 и 5.

Биологический возраст определяли по формулам (Институт геронтологии МЗ Украины):

для мужчин:

(855 – 0,593у – 0,016у²) х 0,1;

для женщин:

(753,8 + 5,6у – 0,088у²) х 0,1;

где у – субмаксимальная нагрузка.

Представленные в табл. 4 и 5 данные указывают на то, что применение трована (аторвастатина) не только нормализует липидный спектр крови, но и уменьшает биологический возраст больных ИБС. Следовательно, трован (аторвастатин) может использоваться в качестве препарата для предупреждения преждевременного старения, особенно у пациентов с гиперлипидемией.

Таблица 4. Динамика показателей липидного спектра у больных ИБС в процессе лечения аторвастатином (Трованом) и в группе сравнения (М±m)

Примечание: * различия достоверны по отношению к исходным значениям при уровне значимости Р< 0,01; ** различия достоверны по отношению к исходным значениям при уровне значимости Р< 0,05; А – показатель до лечения; В – показатель через 1,5 мес лечения; С – показатель через 6 мес лечения.

Таблица 5. Динамика биологического возраста у больных ИБС в процессе лечения аторвастатином (трованом) (М±m)

Примечание: А – показатель до лечения; В – показатель через 6 месяцев лечения. 

Таким образом, современная практическая медицина располагает определенным арсеналом гериатрических средств, в том числе статинами, которые не только дают возможность замедлить процесс старения, но и способствуют активному долголетию. Кроме того, гериатрические средства оказывают положительное влияние как на систему кровообращения, так и на организм в целом. Данные лекарственные препараты не вызывают чрезмерного в физиологическом отношении стимулирования, а противодействуют слабости, усталости, низкой работоспособности и пониженной физической активности.

Литература 

1. Аронов Д.М. // Кардиология. – 2004. – № 10. – С. 85–94.

2. Атрощенко Е.С. Статины и коронарная болезнь сердца. – Минск: ООО «Белпринт», 2007.

3. Войтенко В.П. Здоровье здоровых. Введение в санологию. – Киев, 1991.

4. Григоров Ю.Г., Козловская С.Г., Медовар Б.Я. // Вопр. геронтологии. – 1996. – Вып. 6. – С. 79–85.

5. Замотаев И.П. // Сов. медицина. – 1990. – № 2. – С. 19—23.

6. Кишкун А.А. Биологический возраст и старение. – М., 2008.

7. Кукес В.Т. Клиническая фармакология. – М., 1991.

8. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Патарая С.А. и др. // Кардиология. – 2007. – № 9. – С. 84–89.

9. Пристром М.С., Пристром С.Л., Сушинский В.Э. Терапия и реабилитация сердечно–сосудистых заболеваний у пожилых людей. – Минск: Белорусская наука, 2007.

10. Пристром М.С., Пристром С.Л. Как жить долго? Секреты долголетия. – Минск: Книжный дом, Интерпрессервис, 2002.

11. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Шатнюк Л.Н. // Вопр. питания. –1999. – № 1. – С. 3–11.

12. Хавинсон В. X., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. – СПб.: Наука, 2003.

13. Kalache A., Gatti A. // Успехи геронтологии. – 2003. – № 11. – C. 7–18.

14. Ross M.N., Gustbalder E.D., Bras G. // J. Natl. Cancer Inst. – 1983. – Vol. 71. – P. 1041–1046.

15. Roth G.S., Ingram D.K., Culter R.G., Jane M.A. // Успехи геронтологии. – 1999. – № 3. – С. 116–120.

16. Shepherd J., Blauw G.J., Murphy M.B. et al. // Lancet. – 2002. – Vol. 360. – P. 1623–1630.

17. Smith S.C. Jr, Allen J., Blair S.N. et al. // Circulation. – 2006. – Vol. 113. – P. 2363–2372.

18. Wenger N.K., Lewis S.J., Herrington D.M. et al. // Ann. Intern. Med. –2007. – Vol. 147. – P. 1–9.

Медицинские новости. – 2009. – №6. – С. 25-30.