• Поиск:

издатель: ЮпокомИнфоМед

Абдуллаева М.А., Абдурахманов М.М.

Динамика показателей иммунного статуса у больных неспецифическим аорто-артериитом на фоне комбинированной терапии

Бухарский государственный медицинский институт, Узбекистан

Abdullaeva M.A., Abdurakhmanov M.M.

Bukhara State Medical Institute, Uzbekistan

The dynamics of immune status indices in patients with nonspecific aortoarteritis on combined therapy

Резюме: Полученные данные свидетельствуют о неоспоримых преимуществах комбинированной антигипертензивной терапии экватор + тессирон при неспецифическом аортоартериите. Комбинированная терапия антагонистами кальция, иАПФ и антиагрегантами позволяет сразу воздействовать на большое количество самых различных звеньев патогенеза неспецифического аортоартериита – активность иммунного воспаления, нарушение функции эндотелия, гипертрофию миокарда и сосудистой стенки, поэтому именно комбинированная терапия решает проблему мультифакториальности неспецифического аортоартериита с гипертензионным синдромом.

Ключевые слова: неспецифический аортоартериит, иммунный статус.

Summaru. The obtained data testifies about conclusive advantages combined antihypertensive therapies ekvatore+tessirone at nonspecific aortoarteriiti (НАА). The combined therapy by antagonists of calcium, APF and antiagregante allows to influence at once a considerable quantity of the most various links патогенеза nonspecific aortoarteriitis – activity of an immune inflammation, function infringement эндотелия, a hypertrophy of a myocardium and the vascular wall, therefore the combined therapy solves a problem multifactorale НАА with hypertension a syndrome.

Keywords: nonspecific aortoarteriitis, immune status.

 

Неспецифический аортоартериит (НАА) относится к числу редких сосудистых заболеваний, для которых характерно нарушение кровообращения в различных артериальных бассейнах, что обусловливает многообразие клинических проявлений данной патологии [6, 8]. Ведущим клиническим синдромом данного заболевания является артериальная гипертензия (АГ), наблюдающаяся примерно у 70% больных. АГ у больных неспецифическим аортоартериитом является следствием иммунного воспаления артерий крупного и среднего калибра, обусловливает ремоделирование сердца и сосудов. Исследованиями последних лет установлено, что поражение эндотелиального слоя сосудистой стенки при формировании сердечно-сосудистых заболеваний происходит на самых ранних этапах патогенеза НАА [2, 7, 9]. Антагонисты кальция и ингибиторы АПФ обладают вазопротективным действием, вызывают регресс сосудистого ремоделирования [2, 3, 5], способствуют коррекции эндотелиальной дисфункции, посредством снижения образования ангиотензина II уменьшают активность моноцитов-макрофагов, подавляют активацию молекул адгезии и медиаторов воспаления, миграцию гладкомышечных клеток в очаг воспалительного поражения, рост гладкомышечных клеток сосудистой стенки [10–12]. Эти процессы лежат в основе противовоспалительных и ангиопротективных эффектов экватора, который представляет фиксированную комбинацию ингибитора ангиотензин-превращающего фермента лизиноприла с антагонистом кальция амлодипином. Наличие сульфгидрильной группы в структуре молекулы экватора обусловливает способность средства противодействовать окислительному стрессу, элиминации активных форм кислорода и других свободных радикалов, инициирующих развитие в сосудистой стенке иммуновоспалительных процессов, формирование эндотелиальной дисфункции. Такая комбинация патофизиологически и клинически оправдана, высокоэффективна, имеет самостоятельные доказательства благоприятного влияния на сердечно-сосудистый прогноз. Фиксированная комбинация лизиноприла с амлодипином появилась в клинической практике Узбекистана первой из указанной комбинации и всего за несколько лет заняла достаточно прочное место среди современных терапевтических подходов при АГ. Оба компонента относятся к препаратам первой линии лечения АГ с хорошим уровнем доказательной базы в отношении позитивных эффектов на сердечно-сосудистый прогноз [1, 4]. Тессирон (клопидогрель) – антитромбоцитарный препарат, представитель класса тиенопиридинов. Блокируя рецепторы тромбоцитов к аденозиндифосфату, он снижает их активность и способность к агрегации, а в конечном итоге уменьшает риск серьезных тромботических осложнений при различных проявлениях стенозирующих заболеваний аорты и артерий.

Цель исследования – изучение динамики показателей иммунного статуса у больных неспецифическим аортоартериитом на фоне комбинированной терапии экватором и тессироном.

Материалы и методы

С учетом роли иммунных нарушений в прогрессировании эндотелиальной дисфункции у больных НАА проводилось контрольное исследование показателей иммунного статуса после монотерапии экватором и при сочетании экватора с тессироном. Были обследованы 37 больных НАА. Группа контроля включала 30 здоровых доноров: 12 мужчин и 18 женщин в возрасте от 22 до 38 лет, средний возраст составил 24,2±6,3 года. Все пациенты методом случайной выборки были рандомизированы на две группы. Первую группу составили 19 больных НАА, принимавших экватор в дозе: лизиноприл 10 мг в сутки + амлодипин 5 мг в сутки и тессирон (клопидогрел) 75 мг в сутки. Во вторую группу вошли 18 пациентов, терапия которых включала прием экватора в дозе: лизиноприл 10 мг в сутки + амлодипин 5 мг в сутки. Продолжительность терапии составила 6 месяцев. Все обследованные больные с НАА получали патогенетическую терапию преднизолоном в дозе 40 мг в сутки соответственно со степенью активности заболевания.

Результаты и обсуждение

Оценка эффективности влияния экватора и антиагреганта тессирона на показатели иммунного статуса, эндотелиальную функцию (ЭД), тромборезистентность сосудистой стенки и центральную гемодинамику больных НАА с ЭД II показали следующие результаты. После 6 месяцев терапии с включением экватора у больных НАА с ЭД II отмечено достоверное снижение провоспалительной цитокинемии: (уровень ФНОальфа составил 103,1±10,2 пг/мл; ИЛ-1бета – 111,4±12,2 пг/мл, ИЛ-6 – 44,8±5,1 пг/мл). Использование комбинации экватор + тессирон сопровождалось потенцированием противовоспалительной активности, что проявлялось уменьшением примерно в 2 раза сывороточной концентрации изучаемых цитокинов (табл. 1). 

 

 

Таблица 1. Динамика содержания цитокинов противовоспалительного действия в сыворотке крови больных НАА с ЭД II на фоне терапии

Показатель

Группы обследованных (n =37)

Контроль (n=30)

До лечения (n=37)

Терапия экватором (n=18)

Терапия экватор +тессирон (n=19)

ФНОα, пг/мл

39,4±3,6

170,4±9,2

103,1±10,2

66,3±5,8

ИЛ-1β, пг/мл

36,4±4,1

175,9±12,3

111,4±12,2

56,3±4,1

ИЛ-6, пг/мл

17,8±3,9

80,1±6,2

44,8±5,1

23,1±3,8

 

 

Таблица 2. Динамика содержания цитокинов противовоспалительного действия в сыворотке крови больных НАА с III–IV степенью ЭД на фоне терапии

Показатель

Группы обследованных (n =37)

Контроль (n=30)

До лечения (n=37)

Терапия экватором (n=18)

Терапия экватор +тессирон (n=19)

ИЛ-4, пг/мл

23,2±4,5

88,8±4,2

75,9±3,6

62,1±3,8

ИЛ-10, пг/мл

13,4±3,6

47,2±2,3

38,2±2,9

27,2±2,1

ТФР-β1, пг/мл

40,9±6,9

99,8±3,2

89,2±2,8

76,9±3,8

 

У больных НАА с III–IV степенью ЭД применение только экватора на фоне базисной терапии преднизолоном существенно уменьшало гиперпродукцию цитокинов провоспалительного действия, содержание ФНОальфа снизилось на 39,5%, ИЛ-1бета – на 36,7%, ИЛ-6 – на 44,1%. Более значимые изменения уровня провоспалительной цитокинемии были достигнуты в группе больных, получавших терапию экватор+тессирон, содержание ФНОальфа уменьшилось на 61,1%, ИЛ-1бета – на 68%, ИЛ-6 – на 71,2% в сравнении с показателями до лечения. При оценке влияния комплексной терапии с включением экватора и тессирона на концентрацию цитокинов провоспалительного действия у больных с различной длительностью заболевания установлено, что экватор обладает меньшей активностью влияния на исследуемые цитокины у больных НАА с анамнезом болезни менее одного года в сравнении с комбинацией экватора и тессирона. Терапия экватор+тессирон у больных этой группы приводила к снижению провоспалительной цитокинемии до уровня контроля. Использование только экватора сопровождалось достоверным снижением содержания ФНОальфа, ИЛ-1бета, ИЛ-6. При длительности анамнеза НАА от 1 до 3 лет только комплексная терапия (экватор+тессирон) обладала достоверным корригирующим действием на провоспалительную цитокинемию, при этом нормализации уровня провоспалительных цитокинов у больных этой группы достигнуто не было. Отмечено достоверное корригирующее влияние экватора и базисной терапии на гиперпродукцию цитокинов противовоспалительного действия у больных НАА со II степенью ЭД, характеризовавшееся достоверным уменьшением концентрации ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФРбета1 (до 48,1±4,8; 26,5±1,8  и 68,6±4,2 пг/мл соответственно). Применение экватор+тессирон сопровождалось достоверным увеличеним терапевтической активности, достижением более низкой концентрации цитокинов противовоспалительного действия (ИЛ-4 – 37,2±3,9 пг/мл, ИЛ-10 – 18,1±2,1 пг/мл, ТФР-бета1 – 60,8±4,1 пг/мл). У больных с III–IV степенью тяжести ЭД назначение как экватора, так и комбинации экватор+тессирон сопровождалось менее существенной динамикой данных показателей. Так, после 6 месяцев комбинированной терапии (экватор + тессирон + преднизолон) содержание ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФР-бета1 соответственно составляло 62,1±3,8 (p<0,05), 27,2±2,1 (p<0,05) и 76,9±3,8 пг/мл (p<0,05) (табл. 2). Лечение только экватором на фоне приема преднизолона обладало достоверно меньшим корригирующим действием на уровень исследуемых цитокинов.

Результативность действия изучаемых препаратов на уровень ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФР-бета1 зависела также от длительности течения НАА. При длительности НАА менее одного года терапия экватором вызывала достоверное уменьшение уровня данных цитокинов, комплексная терапия экватор+тессирон приводила к нормализации сывороточного спектра цитокинов противовоспалительного действия. При продолжительности заболевания от 1 до 3 лет только комплексная терапия (экватор+тессирон) достоверно снижала гиперпродукцию ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФР-бета1 (на 34,2, 18,3 и 44,6% соответственно).

Полученные нами данные свидетельствуют о неоспоримых преимушествах комбинированной антигипертензивной терапии экватор+тессирон, что обусловлено потенцированием их действия. Это связано с тем, что различные по классам препараты действуют на различные звенья патогенеза НАА, тем самым дополняя друг друга. Комбинированная терапия антагонистами кальция, иАПФ и антиагрегантами позволяет сразу воздействовать на большое количество самых различных звеньев патогенеза НАА – активность иммунного воспаления, нарушение функции эндотелия, гипертрофию миокарда и сосудистой стенки, поэтому именно комбинированная терапия решает проблему мультифакториальности НАА с гипертензионным синдромом.

 

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Аляви А.Л., Сабиржанова З.Т. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии. Рекомендации для терапевтов, кардиологов и врачей общей практики. – Ташкент, 2008. – С. 42.

2. Беленков Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. – Москва, 2001. – 86 с.

3. Белоусов Ю.Б. // Кардиология. – 2001. – № 4. – С. 87–93.

4. Курбанов Р.Д., Елисеева М.Р., Хамидуллаева Г.А. Современные принципы диагностики и лечения артериальной гипертонии: пособие для врачей. – Ташкент, 2007. – 40 с.

5. Машарипов Ш.М., Елисеева М.Р., Хамидуллаева Г.А., Зияева А.В. // Журн. теорет. и клинич. медицины (Ташкент). – 2007. – №4. – С. 67–71.

6. Покровский А.В., Кунцевич Г.И., Зотиков А.Е. // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2009. – №1. – С. 37–45.

7. Покровский А.В., Кунцевич Г.И., Зотиков А.Е., Бурцева Е.А. // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2009. – №1. – С. 148–151.

8. Покровский А.В., Зотиков А.Е., Бурцева Е.А., Кульбак В.А. // Врач скорой мед. помощи. – 2009. – №1.

9. Кунцевич Г.И., Покровский А.В., Бурцева Е.А. // М-лы I нац. конгр. «Кардионеврология». – М., 2008. – С. 105–107.

10. Усманов Р.И., Нуритдинова Н.Б., Зуева Е.Б. // Рос. кардиол. журн. – 2002. – №2. – С. 38–53.

11. Хамидуллаева Г.А., Машарипов Ш.М., Елисее-ва М.Р. // М-лы Всерос. конгр. кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы», 6–8 окт. 2009. – Москва, 2009. – С. 377.

13. Koffler S., Nickel T., Weis M. // Clin. Sci. – 2005. – Vol. 108, N 3. – P. 205–213.

 

Медицинские новости. – 2012. – №8. – С. 78-80.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.

Содержание » Архив »

Разработка сайта: Softconveyer