Jurko K.V.

Kharkоv National Medical University, Ukraine

Characteristic of T-cell immunity in HIV-infected patients

Резюме. Особенности Т-клеточного иммунитета изучены у ВИЧ-инфицированных больных (n=30) и у ВИЧ-инфицированных больных с ХГС (n=30). В качестве контроля выступили здоровые доноры (n=30). У ВИЧ-инфицированных больных установлено достоверное снижение СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов и увеличение относительного и абсолютного числа СД3+ Т-лимфоцитов. У больных с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС установлено достоверное снижение абсолютного содержания СД4+ (р<0,001), СД45+ (р<0,01) и относительного содержания СД4+ (р<0,001), СД45+ (р<0,001), а также увеличение абсолютного числа СД3+ (р<0,05) Т-лимфоцитов. У больных с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС степень дефицита СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов (t=5,85; р<0,001) в 3,25 раза превышает явления компенсации в виде увеличения содержания СД3+ Т-лимфоцитов (t=1,80; р>0,05). Наслоение ХГС на ВИЧ-инфекцию в значительной степени ухудшает состояние Т-клеточного иммунитета, вызывая глубокий дефицит его компенсации.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, ко-инфекция ВИЧ/ХГС, Т-клеточный иммунитет.

Медицинские новости. – 2014. – №7. – С. 80–82.

Summary. Features of T-cell immunity have been studied in HIV-infected patients (n=30) and in HIV-infected patients with chronic hepatitis C (n=30). As a control were healthy donors (n=30). In HIV-infected patients found significant decrease in CD4+ and SD45+ T-lymphocytes and an increase in the relative and absolute number of CD3+ T-lymphocytes. Patients with co-infection HIV/HCV established a significant reduction in the absolute content of CD4+ (p<0.001), SD45+ (p<0.01), and the relative content of CD4+ (p<0.001), SD45+ (p<0.001), as well as the increase in the absolute number of CD3+ (p<0.05) T-lymphocytes. Patients with co-infection HIV/HCV degree of deficiency of CD4+ and SD45+ T-lymphocytes (t=5.85; p<0.001) to 3,25 times the compensation phenomena as increase in the content CD3+ T-lymphocytes (t=1.80, p>0.05). Layering HCV for HIV-infection largely worsens the condition of T-cell immunity, causing deep its deficit compensation.

Keywords: HIV-infection, co-infection HIV/HCV, T-cell immunity.

Meditsinskie novosti. – 2014. – N7. – P. 80–82.

Пандемия ВИЧ-инфекции/СПИДа является одной из глобальных проблем нашего времени и важной проблемой мировой системы здравоохранения. Украина – одна из стран Европы, которая возглавляет печальный рейтинг по количеству выявленных ВИЧ-инфицированных и заболевших СПИДом и умерших от этой болезни [3–5].

Разработка схем высокоактивной антиретровирусной терапии позволила значительно снизить смертность среди ВИЧ-инфицированных пациентов, но теперь на первый план выходят оппортунистические инфекции. Хронический гепатит С (ХГС) наблюдается у 60–70% ВИЧ-инфицированных больных, что связано с общими путями передачи вирусов [2]. После свободного доступа к антиретровирусным препаратам именно хронические гепатиты и их последствия стали основной причиной смертности ВИЧ-инфицированных лиц. ВИЧ ускоряет прогрессирование хронического гепатита С до цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, увеличивает показатели «печеночной» смертности. Нарушения клеточного иммунитета играют ключевую роль в патогенезе ВИЧ-инфекции, поэтому данные исследования направлены на изучение влияния вируса гепатита С на состояние Т-клеточного иммунитета у ВИЧ-инфицированных больных.

Исследования по теме статьи проводились в Областной клинической инфекционной больнице города Харькова и в Харьковском областном центре профилактики и борьбы со СПИДом. Обследование проводилось в соответствии с нормативно-правовыми актами и инструктивными материалами, с сохранением добровольности.

Цель исследования – изучение Т-клеточного иммунитета у ВИЧ-инфицированных больных и у больных с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС.

Особенности Т-клеточного иммунитета изучены у 60 пациентов: 30 ВИЧ-инфицированных больных и 30 ВИЧ-инфицированных больных с хроническим гепатитом С. Среди обследованных мужчин было 41 (68,3 %), женщин – 19 (31,7%). У 22 (36,7%) больных установлен факт инъекционной наркомании в анамнезе. Половой путь инфицирования определен у 19 (31,7%) пациентов.

Пациентам проводили исследования периферической крови с использованием гематологического анализатора ABX PENTRA 60C Plus (HORIBA ABX Diagnostics Inc., Франция); иммунофенотипирование с использованием проточного цитофлюорометра EPICS XL (Beckman Coulter, США) в Центральной лаборатории диагностики ВИЧ-инфекции, оппортунистических инфекций и других заболеваний при Сумском ОЦПБС. Уровень вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 определяли методом обратной транскрипции и ПЦР в вирусологической лаборатории Украинского центра СПИДа с использованием тест-системы Abbott «Real-Time HIV-1». Для диагностики гепатитов использовали данные клинико-лабораторных и серологических исследований. Проводили исследование сыворотки крови на обнаружение анти-HCV иммуноферментным методом, определяли наличие РНК HCV методом ПЦР. В качестве контроля выступили здоровые доноры (n=30).

Все полученные экспериментальные данные обрабатывали в соответствии с правилами параметрической и непараметрической статистики [1]. Базу данных формировали с использованием программы Microsoft Excel 2007 (Microsoft Corporation). Статистические процедуры выполнялись в пакете программ Statistica v.6.0 (StatSoft).

Результаты и обсуждение

При исследовании Т-клеточного иммунитета выявлено, что у ВИЧ-инфицированных больных без ХГС, по сравнению с нормой, отмечается достоверное снижение относительного содержания Т-хелперов (СД4+) в 1,6 раза (р<0,001), СД45+ в 1,8 раза (р<0,001) и увеличение относительного и абсолютного количества общего числа лимфоцитов (СД3+) – соответственно в 1,1 раза (р<0,01) и в 1,5 раза (р<0,001). Таким образом, у ВИЧ-инфицированных больных без ХГС отмечается снижение числа СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов.

Выраженное отклонение от норматива показателей Т-клеточного иммунитета с помощью Т-критерия установлено для снижения относительного содержания СД45+ Т-лимфоцитов (t=9,2; р<0,001 – первый ранг) (рис. 1).

В кластер умеренных отклонений (6,0<t≥3,3) вошли снижение относительного содержания СД4+ Т-лимфоцитов (t=3,89; р<0,001 – второй ранг) и увеличение абсолютного содержания СД3+ (t=3,63; р<0,001 – третий ранг). Незначительные отклонения от норматива (3,30>t≥1,96) были характерны для увеличения относительного содержания СД3+ (t=2,7; р<0,01 – четвертый ранг). Пятое и шестое ранговые места заняла тенденция к снижению абсолютного числа СД4+ (t=1,54; р>0,05) и СД45+ (t=0,25; р>0,05).

У ВИЧ-инфицированных больных с ХГС также установлено достоверное отклонение показателей Т-клеточного иммунитета в виде снижения относительного содержания СД4+ Т-лимфоцитов в 2,1 раза (р<0,001) и СД45+ Т-лимфоцитов в 1,9 раза (р<0,001), абсолютного содержания СД45+ Т-лимфоцитов и СД4+ Т-лимфоцитов в 1,2 раза (р<0,01) и СД4+ Т-лимфоцитов в 1,8 раза (р<0,001), а также увеличение абсолютного числа СД3+ Т-лимфоцитов в 1,3 раза (р<0,05). Также выявлена тенденция к увеличению относительного числа СД3+ Т-лимфоцитов в 1,1 раза (р>0,05).

Для определения характера баланса процессов компенсации и дефицита Т-клеточного иммунитета была проведена комплексная оценка степени снижения содержания СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов и увеличения числа СД3+ Т-лимфоцитов. У больных без ХГС явления дефицита (t=3,72; р<0,001) в незначительной степени (на 15 %) превосходили компенсаторное увеличение Т-лимфоцитов (t=3,17; р<0,01) (рис. 2). При этом показатель соотношения значений t-критериев данных процессов составил 0,85 усл. ед.

Выраженные проявления степени отклонения значений показателей Т-клеточного иммунитета у больных с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС были характерны для снижения относительного содержания СД45+ Т-лимфоцитов (t=10,3; р<0,001). Кластер умеренных отклонений представлен снижением относительного (t=5,54; р<0,001) и абсолютного (t=4,9; р<0,001) числа СД4+ Т-лимфоцитов. Незначительное отклонение от норматива выявлено в отношении снижения абсолютного содержания СД45+ Т-лимфоцитов (t=2,6; р<0,01) и СД3+ Т-лимфоцитов (t=2,3; р<0,05), а последний ранг занимает тенденция к увеличению относительного числа СД3+ Т-лимфоцитов (рис. 3).

Так, у больных данной группы установлено выраженное или умеренное снижение числа СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов на фоне незначительной компенсации в виде незначительного увеличения содержания общего числа Т-лимфоцитов (СД3+). Степень дефицита СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов (t=5,85; р<0,001) в 3,25 раза превосходит явления компенсации в виде увеличения содержания Т-лимфоцитов (t=1,80; р>0,05). Следует отметить, что выраженный дефицит СД45+ Т-лимфоцитов потенцирует процессы апоптоза, а неинфицированные СД4+ Т-лимфоциты при ВИЧ-инфекции погибают преимущественно по механизму апоптоза. То есть у больных с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС активно включаются оба механизма гибели СД4+ Т-лимфоцитов: инфицированные СД4+ Т-лимфоциты погибают преимущественно по механизму некроза вследствие цитотоксического действия вирусных белков, а неинфицированные СД4+ Т-лимфоциты погибают преимущественно по механизму апоптоза.

Сопоставление значений показателей Т-клеточного иммунитета в группах больных показало, что достоверные отличия между ними имеются в отношении содержания СД4+ Т-лимфоцитов. При этом у больных с ко-инфекцией по сравнению с больными без ХГС выявлено снижение относительного содержания СД4+ Т-лимфоцитов в 1,3 раза (р<0,05) и абсолютного их числа в 1,5 раза (р<0,05).

При сопоставлении комплексной оценки соотношения компенсаторных и декомпенсаторных явлений Т-клеточного иммунитета в исследуемых группах установлено следующее. У больных без ХГС имеет место незначительный дисбаланс рассматриваемых процессов с преобладанием дефицита компенсации (коэффициент соотношения 0,85). У больных с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС отмечается лишь тенденция (t=1,80; р>0,05) к компенсаторному увеличению содержания Т-лимфоцитов, в то время как снижение содержания СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов достигает значительных величин (t=5,85; р<0,001). Вследствие этого у них возникает глубокий дефицит компенсации Т-клеточного иммунитета и поэтому коэффициент соотношения имеет низкое значение (0,31). Следовательно, наслоение ХГС на ВИЧ-инфекцию в значительной степени ухудшает состояние Т-клеточного иммунитета, вызывая глубокий его дефицит компенсации.

Выводы:

1. У ВИЧ-инфицированных больных установлено высокодостоверное снижение СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов и увеличение относительного и абсолютного числа СД3+ Т-лимфоцитов.

2. У больных с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС установлено высокодостоверное снижение абсолютного содержания СД4+ (р<0,001), СД45+ (р<0,01) и относительного содержания СД4+ (р<0,001), СД45+ (р<0,001), а также увеличение абсолютного числа СД3+ (р<0,05) Т-лимфоцитов.

3. У больных с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС степень дефицита СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов (t=5,85; р<0,001) в 3,25 раза превышает явления компенсации в виде увеличения содержания СД3+ Т-лимфоцитов(t=1,80; р>0,05).

4. Наслоение ХГС на ВИЧ-инфекцию в значительной степени ухудшает состояние Т-клеточного иммунитета, вызывая глубокий дефицит его компенсации.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Зосимов А.Н. Системный анализ в медицине. – Харьков: Торнадо, 2000. – 82 с.

2. Мороз Л.В., Андросова О.С. // Гепатологія. – 2011. – №2. – С.57–64.

3. Характеристика эпидемии ВИЧ-инфекции в Украине / В.Н.Козько, М.И.Краснов, Е.В.Юрко. [и др.] // Провізор. – 2010. – №23. – С.7–12.

4. Hamers F.F., Phillips A.N. // HIV Medicine. – 2008. – Vol.9. – P.6–12.

5. Johnson M., Sabin C., Girardi E. // Antiviral Therapy. – 2010. – Vol.15, suppl.1. – S.3–8.

Медицинские новости. – 2014. – №7. – С. 80--82.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.