Sushynski V.E.

Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk, Belarus

Experience of clinical administration of inhibitor fixed combination

of angiotensine transforming enzyme and calcium antagonist

in the treatment of arterial hypertension

Резюме. Рассмотрены преимущества начальной терапии артериальной гипертензии с использованием комбинированных лекарственных препаратов. Проанализирован опыт использования комбинированного антигипертензивного препарата Экватор® (лизиноприл/амлодипин) в рутинной клинической практике. Показано, что терапия препаратом Экватор® обладает высокой эффективностью, позволившей уже через 2 месяца достичь целевого уровня артериального давления (АД) у 85% пациентов. Высокая удовлетворенность результатами лечения и безопасность терапии отмечены как врачами, так и пациентами. Показано, что частота достижения целевого уровня АД увеличивается при длительной терапии.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, терапия, Экватор® (лизиноприл/амлодипин).

Медицинские новости. – 2016. – №2. – С. 29–33.

Summary. The article reviews advantages of using combined antihypertensive drugs as a starting therapy. The author analyzed a local experience of using the combined antihypertensive drug Ekvator® (lisinopril/amlodipine) in a routine clinical practice. Ekvator® shown a high clinical effectiveness, achieving targeted BP level in 85% of patients in two months. The doctors, as well as patients revealed good clinical impression and high safety of the therapy. It was shown the longer duration of therapy, the higher probability to achieve the targeted BP level.

Keywords: arterial hypertension, therapy, Ekvator® (lisinopril/amlodipine).

Meditsinskie novosti. – 2016. – N2. – P. 29–33.

 

Ежедневно врач сталкивается с проб-лемой выбора оптимальной терапии артериальной гипертензии (АГ) для каждого пациента. При формировании тактики ведения пациента учитываются современные международные принципы, отраженные в регулярно пересматриваемых рекомендациях по диагностике и лечению заболевания, а также требования национальных нормативных правовых актов [1, 2].

Одна из важнейших задач в лечении АГ – снижение артериального давления (АД) до целевого уровня и достижение контролируемого течения АГ как пути снижения риска осложнений. Для определения тактики ведения пациента и выбора медикаментозной терапии риск развития сердечно-сосудистых осложнений – один из наиболее значимых факторов. Сердечно-сосудистый риск с учетом величины АД определяется наличием сердечно-сосудистых факторов риска, бессимптомного поражения органов-мишеней, диабета, клинически ассоциированных сердечно-сосудистых заболеваний, болезней почек и подразделяется на различные категории.

Для выполнения задач лечения АГ в условиях огромного разнообразия антигипертензивных лекарственных средств врач, назначающий фармакотерапию, должен владеть навыками рационального выбора лекарств, отдавая предпочтение препарату, наиболее приемлемому для конкретного больного, что часто представляет собой серьезную проблему. На выбор лекарственного средства влияют как субъективные, так и объективные факторы, среди которых следует отметить знания врача и его опыт применения препарата, имеющуюся информацию о лекарстве, результаты обследования пациента, но зачастую оказывает влияние также и невозможность полного и детального обследования пациента и др.

Количество назначаемых лекарственных средств определяется исходной величиной АД и риском развития осложнений, а также рядом других факторов, например сопутствующей патологией. Сложности в коррекции АД возникают при невозможности выделить единственный патофизиологический механизм развития АГ и прицельно воздействовать на него, что чаще всего и наблюдается в реальной клинической практике. При одновременном существовании у одного пациента нескольких механизмов подъема АД, что отмечается при длительном стаже болезни, в случае невозможности прогнозирования индивидуального ответа на назначение монотерапии, наличии феномена ускользания гипотензивного эффекта и др. одному пациенту рекомендуются для длительного лечения одновременно два и более антигипертензивных средства. Данные обстоятельства являются важным аргументом в пользу проведения терапии с использованием комбинирования (сочетания) в одном препарате двух групп антигипертензивных лекарственных средств.

Комбинированная антигипертензивная терапия сегодня рассматривается и как один из вариантов начальной терапии пациента АГ, так и как вариант длительной терапии гипертензии. Начало терапии с комбинации двух антигипертензивных препаратов рекомендовано при значительно повышенном АД (САД ≥160 мм рт. ст.), а также у больных с умеренным повышением АД (САД ≥140 мм рт. ст.), но с высоким кардиоваскулярным риском [1].

Недостаточная эффективность монотерапии в лечении АГ, а также необходимость назначения для достижения целевого значения АД комбинированной терапии отмечена по результатам многих исследований [3, 7, 13]. Имеющиеся данные позволяют полагать, что для достижения целевого АД до 75% пациентов требуется комбинированная терапия [3]. При этом комбинированная терапия имеет преимущество перед бесконечным увеличением дозы лекарственного средства. Так, метаанализ 42 исследований с участием более 11 000 пациентов продемонстрировал, что комбинация двух препаратов из любых двух классов антигипертензивных средств усиливает степень снижения АД намного сильнее, чем повышение дозы одного препарата [14]. Добавление второго препарата в 5 раз повышает эффективность антигипертензивной терапии по сравнению с удвоением дозы при монотерапии [7].

Среди важнейших достоинств современных фиксированных комбинаций лекарственных средств следует отметить их влияние на приверженность к лечению. В исследовании с участием около 85 000 пациентов отмечено, что приверженность обратно пропорциональна количеству предписанных лекарств. Выявлено, что приверженность к лечению антигипертензивными препаратами составила 77,2, 69,7, 62,9 и 55% при применении одно-, двух-, трех- или четырехкомпонентной схемы лекарственной терапии соответственно [4]. Еще более драматически снижается приверженность длительному лечению в зависимости от кратности приема лекарств в сутки: с 71% при приеме лекарственного средства один раз в сутки до 61, 50 и 31% при применении антигипертензивного лекарства два, три или четыре раза в сутки соответственно [5]. Зависимость приверженности к лечению от кратности приема подтверждается как результатами многочисленных метаанализов, так и данными, полученными на основе оценки электронного мониторирования приема лекарственных средств [20–22].

Назначение антигипертензивного препарата с фиксированной комбинацией лекарственных средств должно рассматриваться как один из реальных путей повышения приверженности к лечению. Так, по данным метаанализа 9 исследований, в которых сравнивали назначение фиксированных комбинаций или их отдельных компонентов, по степени приверженности к лечению отмечено, что у пациентов, получавших фиксированные комбинации, приверженность была выше на 26% [6]. Проведенный в Италии опрос показал, что пациенты, получающие комбинированную терапию, реже отказываются от лечения, чем больные, которым назначена монотерапия [15]. Преимущества фиксированных комбинаций с позиций приверженности к лечению подчеркиваются и в работе A.K. Gupta и соавт., где проведена оценка результатов терапии более 30 000 пациентов [19]. Кроме того, переход на фиксированные комбинации, которые как правило дешевле, чем сумма стоимости лекарственных средств составляющих его компонентов, позволяет снизить затраты на медикаментозную терапию [18].

В то же время при проведении комбинированной терапии используемые сочетания должны отвечать ряду требований, позволяющих относить их к рациональным:

· эффективность и безопасность компонентов в режиме монотерапии;

· взаимодополняющий механизм действия компонентов;

· сбалансированность компонентов по биодоступности;

· усиление органопротективных свойств при сочетанном применении;

· расширение возможности использования у пациентов с сопутствующей патологией;

· уменьшение количества нежелательных явлений и улучшение переносимости [1].

В настоящее время рациональными комбинациями антигипертензивных препаратов с хорошей толерантностью и имеющими доказательную базу согласно Рекомендациям ЕОАГ/ЕОК 2013 считаются сочетания:

· ИАПФ + антагонист кальция;

· сартан + антагонист кальция;

· ИАПФ + диуретик;

· сартан + диуретик;

· антагонист кальция + диуретик.

Одно из важнейших требований к рациональной комбинации антигипертензивных средств – потенцирование гипотензивного действия, что позволяет снижать дозу назначаемых лекарственных средств. В исследовании M.U. Naidu и соавт. продемонстрировано, что использование 5 мг амлодипина и 10 мг лизиноприла в виде монотерапии уступает по силе антигипертензивного действия сочетанию 2,5 мг амлодипина и 5 мг лизиноприла [30].

Сегодня в арсенале врача имеются результаты целого ряда исследований, подтверждающих высокую эффективность и безопасность комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и антагониста кальция (АК) [8–10, 16, 17]. В ряде исследований препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), были представлены блокаторами рецепторов ангиотензина II (сартаны) [11, 12].

В чем же достоинства комбинации ИАПФ/АК? В исследовании ACCOMPLISH, несмотря на сопоставимое снижение АД, терапия комбинацией ИАПФ и АК позволила снизить комбинированную конечную точку, включающую сердечно-сосудистую смертность, частоту инфаркта миокарда и инсульта на 20% по сравнению с комбинацией ИАПФ/диуретик [10].

Среди достоинств комбинации ИАПФ/АК следует отметить ее влияние на состояние органов-мишеней. По данным исследования ELVERA, при проведении терапии комбинацией лизиноприла и амлодипина в течение 1 года у пожилых пациентов с АГ отмечена ее способность снижать массу миокарда левого желудочка, улучшать диастолическую функцию сердца, а также уменьшать толщину комплекса интима-медиа [26, 27]. Схожие результаты наблюдались при назначении комбинации ИАПФ/АК для терапии АГ и в исследовании белорусских ученых [29, 31]. Терапия в течение 6 месяцев комбинацией ИАПФ/АК (Экваторâ) привела не только к снижению АД, но и к уменьшению массы миокарда левого желудочка. Важны и наблюдающееся снижение скорости распространения пульсовой волны, и уменьшение толщины комплекса интима-медиа у пациентов с исходно повышенным показателем [29]. С учетом основных характеристик и механизмов действия не вызывает приоритетность назначения ИАПФ и АК у пациентов с сахарным диабетом [28]. Комбинация ИАПФ и АК имеет также выраженное ренопротективное действие [10].

ИАПФ подавляют активность РААС и симпатоадреналовой системы, снижающих эффективность АК, что может служить примером подавления контр-регуляторных механизмов. Отмечено, что добавление ИАПФ существенно улучшает профиль переносимости АК. Ингибиторы РААС частично нейтрализуют периферические отеки, которые являются важным побочным эффектом, ограничивающим дозу АК [9]. Причиной возникновения оте-ка в такой ситуации является расширение артериол, что приводит к увеличению перепада давления через капиллярные мембраны в зависимых частях тела, чаще в нижних конечностях.

При назначении фиксированной комбинации ИАПФ/АК следует учитывать и основные характеристики лекарственных средств, ее составляющих. Так, ИАПФ лизиноприл – единственный гидрофильный представитель класса и активное действующее вещество, что существенно отличает его от большинства других ИАПФ, представляющих собой пролекарство, где основные эффекты обеспечивает не само лекарственное средство, а его активный метаболит. Данные характеристики лизиноприла дают ему преимущества прежде всего у пациентов с патологией печени, так как его эффекты предсказуемы и не зависят от состояния и функции печени. Лизиноприл не конкурирует с другими препаратами за микросомальные ферменты печени, а значит, не вступает в фармакокинетическое лекарственное взаимодействие, эффективен у курящих пациентов с АГ [24].

Среди многочисленных исследований, проведенных с применением лизиноприла (ATLAS, GISSI III), следует отметить исследование ALLHAT. Это крупнейшая программа, включающая более 42 000 пациентов с АГ высокого риска, в которой терапия АГ лизиноприлом характеризовалась снижением риска развития тяжелых осложнений, вероятности возникновения хронической сердечной недостаточности, а также новых случаев сахарного диабета [23].

АК в большинстве фиксированных комбинаций представлены амлодипином. Амлодипин – АК дигидропиридиновой структуры III поколения – отличается максимальным среди прочих АК длительным периодом полувыведения (35–52 часа), плавным нарастанием и снижением концентрации в плазме, высокой антигипертензивной эффективностью, наличием антиатерогенного действия, доказанным антиишемическим эффектом [24]. Показанием для применения амлодипина является не только АГ, но и ИБС. При приеме амлодипина в дозе 5 мг/сутки в течение 2 недель у пациентов с вазоспастической стенокардией снизилась частота приступов стенокардии при достоверном уменьшении зоны ишемии миокарда [25]. Благодаря отсутствию у амлодипина отрицательного инотропного эффекта его применение разрешено при хронической сердечной недостаточности.

В результате сформулированы первоочередные показания для комбинации ИАПФ/АК.

Комбинация ИАПФ/АК прежде всего показана пациентам с ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом, атеросклерозом сонных и коронарных артерий, дислипидемией, метаболическим синдромом, гипертрофией левого желудочка, хронической обструктивной болезнью легких, диабетической и недиабетической нефропатией, микроальбуминурией, с изолированной систолической АГ, пожилым.

Следует отметить, что частота назначения комбинации ИАПФ/АК является одной из наибольших и уступает лишь распространенности использования комбинации ИАПФ/диуретик [29]. В то же время частота назначения фиксированных комбинаций остается не высокой. По результатам собственного исследования, даже у пожилых пациентов со стойкой АГ фиксированные комбинации рекомендованы только 10% [13].

Нами изучен опыт применения фиксированной комбинации ИАПФ (лизиноприл)/АК (амлодипин) представленной лекарственным средством Экватор^â  20/5 (ОАО «Гедеон Рихтер»). В исследование было включено 276 пациентов (мужчин – 133 (48%), женщин – 143 (52%)) в возрасте от 35 до 75 лет. АГ 1 степени наблюдалась у 10 (3,6%) пациентов; 2 степень заболевания отмечена у 201 (72,8%), АГ 3 степени – у 65 (23,6%). Риск сердечно-сосудистых осложнений был представлен умеренным риском – у 51 пациента, высоким – у 78, очень высоким – у 147. В исследование включены пациенты, отвечающие реальной клинической практике, то есть большинство имело сопутствующую патологию, представленную ишемической болезнью сердца (130 пациентов, в том числе 37 с сердечной недостаточностью), 42 пациента имели в анамнезе инфаркт миокарда, 7 – мозговой инсульт. Сахарный диабет выявлен у 53 человек, хроническая болезнь почек – у 5, другие заболевания – у 18.

Сопутствующих заболеваний не имели 64 пациента.

В качестве стартовой терапии препарат Экваторâ 20/5 был назначен 1/3 включенных в исследование (32%). В остальных случаях врачи назначили его при неэффективности (65,4%) или плохой переносимости (12,3%) предшествующей антигипертензивной терапии.

Исходный уровень систолического АД (САД) у пациентов, включенных в исследование, а также его динамика в процессе лечения представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Снижение САД через 1 и 2 месяца терапии Экватором 20/5. Частота достижения целевого уровня САД

 

Достижение контролируемого течения АГ – одна из основных задач проводимой терапии. Для большинства пациентов в качестве целевого рассматривается уровень АД <140/90 мм рт. ст. Одним из главных достоинств комбинированной терапии является ее мощное гипотензивное действие и высокая эффективность по достижению целевого АД. В процессе наблюдения за пациентами, включенными в исследование, установлено, уже через 1 месяц лечения препаратом Экваторâ 20/5 целевой уровень АД достигнут у половины пациентов, а через 2 месяца – у 84,7%, что свидетельствует о его высокой гипотензивной эффективности (рис. 1). Следует также отметить, что по истечении 2 месяцев с момента назначения препарата ни у одного из пациентов систолическое АД не превышало 160 мм рт. ст.

Динамика диастолического АД в процессе лечения фиксированной комбинацией ИАПФ/АК представлена в табл. 2.

 

Таблица 2. Снижение ДАД через 1 и 2 месяца терапии Экватором 20/5. Частота достижения целевого уровня ДАД

 

Как видно из приведенных в табл. 2 данных, фиксированная комбинация ИАПФ/АК эффективно снижает диастолическое АД (ДАД). Контроль ДАД через месяц достигнут у 61,6% пациентов, а через 2 месяца – у 86%.

Доля пациентов, достигших целевого уровня АД, зависит от исходного уровня АД (рис. 1, 2).

Таким образом, становится очевидным, что для достижения максимального результата необходимо назначение антигипертензивного препарата на ранних стадиях заболевания, а также его постоянный и длительный прием.

Важно отметить, что в процессе лечения препаратом Экваторâ 20/5 только у одного пациента появилась пастозность голеней, не потребовавшая отмены препарата. В то же время у 21 (7,8%) пациента исчезли те побочные эффекты, которые отмечались при ранее назначаемых схемах лечения.

При выборе терапии врачом немаловажное значение имеет мнение специалиста о результатах проведенного лечения. При опросе врачи, назначающие терапию комбинацией ИАПФ/АК (Экваторâ 20/5), отметили, что у 257 (95,5%) наблюдаемых результат, достигнутый на протяжении 2 месяцев лечения, соответствовал ожидаемому, а у 10 (3,7%) пациентов даже превзошел ожидания. В то же время у 3 (0,8%) человек эффект, по мнению врачей, оказался несколько хуже ожидаемого, в первую очередь у пациентов, где целевые значения АД не были достигнуты. Такая ситуация соответствует литературным данным, также отмечается, что в ряде случаев, в частности у пациентов с АГ 3 степени и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, для достижения целевого АД необходимо применение более 2 классов лекарственных средств.

С позиции долгосрочной терапии и приверженности к лечению более значимо восприятие проводимой терапии. При опросе пациентов эффект лекарственного средства Экваторâ 20/5 после 2 месяцев терапии соответствовал ожиданиям по мнению 237 (88,1%) пациентов, а у 31 (11,5%) пациента превзошел ожидания. Только 1 пациент не получил ожидаемого эффекта от проводимой терапии. Таким образом, высокая гипотензивная эффективность препарата Экваторâ 20/5 и минимум побочных эффектов в процессе лечения удовлетворяют пациентов и обеспечивают высокую приверженность назначенной терапии.

Еще одним достоинством лекарственного средства Экваторâ является наличие 3 дозировок, что позволяет подобрать индивидуальную дозу каждому пациенту.

Таким образом, использование в клинической практике терапии, основанной на назначении фиксированных комбинаций, представляет собой современный, научно обоснованный принцип лечения, который может и должен использоваться у значительной части больных.

Предлагаемая рациональная комбинация ИАПФ/АК характеризуется высокой эффективностью, безопасностью и способствует повышению приверженности к лечению, что по результатам проведенного исследования с использованием лекарственного средства Экватор®подтверждается мнением врачей и пациентов.

 

 

Литература

 

1. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Journal of Hypertension. – 2013. – Vol.31 (7). – P.1281–1357.

2. Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 30.12.2014 № 117 «Об утверждении некоторых клинических протоколов диагностики и лечения заболеваний системы кровообращения».

3. Gradman, A. Combination therapy in hypertension / A. Gradman, J. Basile, B. Carter, G. Bakris // Journal of the American Society of Hypertension. – 2010. – Vol.4. – P.42–50.

4. Fung, V. Hypertension treatment in a medicare population: adherence and systolic blood pressure control / V. Fung, J. Huang, R. Brand, J.P. Newhouse, J. Hsu // Clin. Ther. – 2007. – Vol.29. – P.972–984.

5. Dunbar-Jacob. 2009, NHLBI Implementation Conference.

6. Bangalore, S. Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis / S. Bangalore, G. Kamalakkannan, S. Parkar [et al.] // Am. J. Med. – 2007. – Vol.120. – P.713–719.

7. Hansson, L. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the hypertension optimal treatment (HOT) randomised trial / L. Hansson, A. Zanchetti, S. Carruthers [et al.] // Lancet. – 1998. – Vol.351. – P.1755–1762.

8. Frishman, W.H. Comparison of amlodipine and benazepril monotherapy to amlodipine plus benazepril in patients with systemic hypertension: a randomized, double-blind, placebocontrolled, parallel-group study / W.H. Frishman, C.V.S. Ram, F.G. McMahon [et al.] // J. Clin. Pharmacol. – 1995. – Vol.35. – P.1060–1066.

9. Gradman, A.H. Combined enalapril and felodipine extended release (ER) for systemic hypertension / A.H. Gradman, N.R. Cutler, P.J. Davis [et al.] // Am. J. Cardiol. – 1997. – Vol.79. – P.431–435.

10. Jamerson, K. For the ACCOMPLISH Trial Investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients / K. Jamerson, M.A. Weber, G.L. Bakris, B. Dahlof, B. Pitt, V. Shi [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2008. – Vol.359. – P.2417–2428.

11. Philipp, T. Two multicenter, 8-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group studies evaluating the efficacy and tolerability of amlodipine and valsartan in combination and as monotherapy in adult patients with mild to moderate essential hypertension / T. Philipp, T.R. Smith, R. Glazer [et al.] // Clin. Ther. – 2007. – Vol.29. – P.563–580.

12. Chrysant, S.G. The combination of olmesartan medoxomil and amlodipine besylate in controlling high blood pressure: COACH, a randomized, double-blind, controlled, 8-week factorial efficacy and safety study / S.G. Chrysant, M. Melino, S. Karki [et al.] // Clin. Ther. – 2008. – Vol.30. – P.587–604.

13. Сушинский В.Э. Повышение приверженности к лечению артериальной гипертензии у пациентов старших возрастных групп // Сб. тезисов XI Всероссийского конгресса «Артериальная гипертония: от теории к практике». – 2015. – С.58–59.

14. Wald D.S. Combination therapy vs. monotherapy in reducing blood pressure: meta-analysis on 11 000 participants from 42 trials / D.S. Wald, M. Law, J.K. Morris, J.P. Bestwick, N.J. Wald // Am. J. Med. – 2009. – Vol.122. – P.290–300.

15. Corrao, G. Reduced discontinuation of antihypertensive treatment by two-drug combination as first step. Evidence from daily life practice / G. Corrao, A. Parodi, A. Zambon, F. Heiman, A. Filippi, C. Cricelli [et al.] // J. Hypertens. – 2010. – Vol.28. – P.1584–1590.

16. Dalhof, B. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindoprilas required vs. atenolol adding bendroflumethiazide as required in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA) a multicentre randomised controlled trial / B. Dalhof, P.S. Sever, N.R. Poulter, H. Wedel, D.G. Beevers, M. Аulfield [et al.] // Lancet. – 2005. – Vol.366. – P.895–906.

17. Pepine, C.J. INVEST investigators. A calcium antagonist vs a noncalcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial / C.J. Pepine, E.M. Handberg, R.M. Cooper-De Hoff, R.G. Marks, P. Kowey, F.H. Messerli [et al.] // JAMA. – 2003. – Vol.290. – P.2805–2816.

18. Akazawa, M. Economic impact of switching to fixed-dose combination therapy for Japanese hypertensive patients: a retrospective cost analysis BMC / Manabu Akazawa, Katsushi Fukuoka // Health Services Research. – 2013. – Vol.13. – P.124.

19. Gupta, A.K. Compliance, safety and effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents: a meta-analysis / A.K. Gupta, S. Arshad, N.R. Poulter // Hypertension. – 2010. – Vol.55. – P.399–407.

20. Claxton, A.J. A systematic review of the association between dose regimens and medication compliance / A.J. Claxton, J. Cramer, C. Pierce // Clin. Ther. – 2001. – Vol.23. – P.1296–1310.

21. Saini, S.D. Effect of medication dosing frequency on adherence in chronic diseases / S.D. Saini, P. Schoenfeld, K. Kaulback, M.C. Dubinsky // Am. J. Manag. Care. – 2009. – Jun 1. – Vol.15(6). – P.22–33.

22. Coleman C.I. Effect of dosing frequency on chronic cardiovascular disease medication adherence / C.I. Coleman, M.S. Roberts, D.M. Sobieraj, S. Lee, T. Alam, R. Kaur // Curr. Med. Res. Opin. – 2012. – May. – Vol.28(5). – P.669–680.

23. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensinconverting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // JAMA. – 2002. – Vol.288 (23). – P.2981–2997.

24. Барышникова, Г.А. Полипилюля как средство увеличить эффективность лечения пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском / Г.А. Барышникова, С.А. Чорбинская, И.И. Степанова, С.В. Лялина // Трудный пациент. – 2015. – №7. – С.5–12.

25. Watanabe, K. Efficacy of amlodipine besilate therapy for variant angina: evaluation by 24-hour Holter monitoring / K. Watanabe, T. Izumi, Y. Miyakita [et al.] // Cardiovasc. Drugs. Ther. – 1993. – Vol.7. – P.923–928.

26. Terpstra, W. Long-term effects of amlodipine and lisinopril on left ventricular mass and diastolic function in elderly, previously untreated hypertensive patients: the ELVERA trial / W. Terpstra, J. May, A. Smit [et al.] // J. Hypertension. – 2001. – Vol.19. – P.303–309.

27. Terpstra, W. Effects of amlodipine and lisinopril on intima-media thickness in previously untreated, elderly hypertensive patients (the ELVERA trial) / W. Terpstra, J. May, A. Smit // J. Hypertension. – 2004. – Vol.22. – P.1309–1316.

28. Elliott, W.J. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis / W.J. Elliott, P.M. Meyer // Lancet. – 2007. – Jan. 20. – Vol.369 (9557). – P.201–207.

29. Павлова, О.С. Преимущества использования комбинированного антигипертензивного препарата Экватор в клинической практике / О.С. Павлова, М.М. Ливенцева, И.Ю. Коробко, Т.В. Калинина, Т.А. Нечесова // Кардиология в Беларуси. – 2009. – №3 (04). – С.64–73.

30. Naidu, M.U. Evaluation of amlodipine, lisinopril, and a combination in the treatment of essential hypertension / M.U. Naidu, P.R. Usha, T.R. Rao, J.C. Shobha // Postgrad. Med. J. – 2000. – Jun. – Vol.76 (896). – Р.350–353.

31. Сорока, Н.Ф. Экватор – фиксированная комбинация лизиноприла и амлодипина в лечении больных артериальной гипертензией / Н.Ф. Сорока, Е.С. Бельская // Здравоохранение (Республика Беларусь). – 2007. – №7. – С.17–21.

 

 

Медицинские новости. – 2016. – №2. – С. 29-33.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.