Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Kasymova G.G.

1st Сity Нospital, Taraz, Kazakhstan

Dynamics of changes in cytokine level in dan-induced carcogenesis

Резюме. Результаты исследования позволяют сделать вывод о том, что в ткани печени в первую очередь развиваются патоморфологические изменения: дистрофические, дисрегенераторные и диспластические процессы в паренхиматозных элементах органа, затем присоединяются дисциркуляторные, дезорганизационные, пролиферативные и склеротические изменения стромально-сосудистых элементов печени.

Ключевые слова: дисрегенераторные и диспластические процессы, стромально-сосудистые элементы печени.

Медицинские новости. – 2019. – №4. – С. 85–86.

Summary. The results of the study suggest that pathological changes in the liver tissue develop first: dystrophic, dysregenerative and dysplastic processes in the parenchymatous elements of the organ, then dyscirculatory, disorganization, proliferative and sclerotic changes in the stroma-vascular elements of the liver join.

Keywords: disregenerative and dysplastic processes, stromal vascular elements of the liver.

Meditsinskie novosti. – 2019. – N4. – P. 85–86.

В последние годы в развитии многих патологических состояний рассматривается дисбаланс пролиферации и апоптоза. Апоптоз регулируется цитокинами, продуцируемыми и секретируемыми клетками иммунной системы. Основной функцией цитокинов является регуляция амплитуды и продолжительности воспалительного ответа, поэтому их условно разделяют на провоспалительные и противовоспалительные [1, 3]. Наличие у некоторых цитокинов системных и генерализованных эффектов (TNF -?, IL-1?, IL-6) позволяет сравнить продуцирующие их мононуклеарные фагоциты с дисперсным эндокринным органом. Альтернативным регулирующим цитокином для макрофагов является типичный противовоспалительный цитокин IL-10, который ингибирует продукцию всех провоспалительных цитокинов. Дефицит этого цитокина предупреждает депрессию пролиферативной способности Th-лимфоцитов и улучшает выживаемость при сепсисе. Контакт с чужеродными агентами является сигналом секреции моноцитами / макрофагами провоспалительных цитокинов (IL-1?, -6, -8, -12, TNF -? и т.д.).

Цель исследования – выявить специ-фические особенности молекулярных механизмов неопластического перерождения.

Материалы и методы

Работа проведена в экспериментальной лаборатории НИИГиПК на 400 крысах-самцах исходной массой тела 100–120 г. Животных содержали в виварии на обычном рационе без молока. Эксперименты проведены в двух сериях: моделях гепатоканцерогенеза и гемобластоза.

Результаты и обсуждение

Аутокринная стимуляция этими цитокинами сопровождается секрецией и других биологически активных молекул (супероксидные и нитроксидные радикалы, простагландины, лейкотриены), а также экспрессией адгезивных молекул на поверхности фагоцитов и эндотелиальных клеток. Этим обеспечивается приток циркулирующих нейтрофилов, а затем моноцитов в очаг инфекции [2, 4].

Мы исследовали содержание цитокинов IL-1?, -6 и TNF-? в сыворотке крови экспериментальных животных (таблица) и установили, что при ДЭНА-индуцированном канцерогенезе содержание цитокина IL-1? прогрессивно возрастает (его значения через 3, 4, 5 и 6 месяцев указаны в таблице).

Таблица. Содержание цитокинов в сыворотке крови крыс с ДЭНА-индуцированным канцерогенезом (пг/мл), M±m

Примечание: * – достоверность различий показателей в сравнении с данными интактной группы, p<0,001

IL-1? – многофункциональный цитокин с широким спектром действия, является ключевым в развитии и регуляции неспеци-фической защиты и специфического иммунитета, один из первых включается в ответную защитную реакцию организма при действии патогенных факторов [4, 5]. Его основными продуцентами являются макрофаги и моноциты. Он инициирует и регулирует воспалительные, иммунные процессы, активизирует нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты, стимулирует синтез белков острой фазы, цитокинов (IL-2, -3, -6, TNF -?), молекул адгезии (Е-селектины), прокоагулянтов, простагландинов. Вследствие вышеизложенного усиливает хемотаксис, фагоцитоз, гемопоэз, проницаемость сосудистой стенки. IL-1? обладает цитотоксической и бактерицидной активностью, оказывает пирогенный эффект и др.

Содержание IL-6 изменяется в аналогичной направленности. Оно стабильно увеличивалось во все сроки исследования и превышало норму в 2,2; 2,8; 3,2; 3,7; 4,8 и 5,3 раза соответственно. IL-6 является фактором дифференцировки В-клеток, способствуя созреванию В-лимфоцитов в антителопродуцирующих клетках [4]. Также IL-6 индуцирует синтез белков острой фазы, в связи с чем может быть отнесен к цитокинам воспаления и опо-средовать воспалительные сосудистые эффекты. Данный цитокин регулирует пролиферацию эпителиальных клеток желчных протоков, клеток печени, образование гранулем, формирование фиброза при циррозе печени. Поэтому повышение уровня IL-6 наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, сердечной микседеме, ревматоидном артрите, болезни Кастлемана, псориазе, мезангиопролиферативном гломерулонефрите, саркоме Капоши, алкогольном циррозе, лимфоме, миеломе и карциноме почек.

Содержание TNF -? в сыворотке крови крыс с ДЭНА-канцерогенезом прогрессивно возрастало на протяжении всего эксперимента. Через 3, 4 и 5 месяцев оно превышало норму в 1,5, 1,9 и 1,8 раза. В последующие сроки уровень данного цитокина уже превышал нормативный в 2,3, 2,9 и 3,4 раза через 6, 7 и 8 месяцев от начала эксперимента соответственно.

TNF -? является лимфотоксином, продуцируется моноцитами / макрофагами, эндотелиальными, тучными и миелоидными клетками, его TNF -? форма – активированными Т-лимфоцитами значительно позже. Противоопухолевое действие данного цитокина связано с геморрагическим некрозом. Его цитотоксическое действие направлено на клетки опухоли любого типа. В результате высвобождения TNF -? повышается проницаемость капилляров, повреждается эндотелий сосудов, возникает внутрисосудистый тромбоз.

Следовательно, можно утверждать, что уровень цитокинов IL-?, IL-6 и TNF -? прогрессивно возрастает по мере прогрессирования опухолевого процесса.

Таким образом, результаты исследования позволяют сделать вывод о том, что в ткани печени в первую очередь развиваются патоморфологические изменения: дистрофические, дисрегенераторные и диспластические процессы в паренхиматозных элементах органа, затем присоединяются дисциркуляторные, дезорганизационные, пролиферативные и склеротические изменения стромально-сосудистых элементов печени. По мере развития этих процессов в печени постепенно увеличивается содержание маркеров NО-синтазы, а в последующие сроки – преобладает содержание фермент-положительных включений в стромальных элементах параллельно с развитием выраженных дисрегенераторных перестроек.

Заключение

Отмечаются волнообразные изменения содержания одного из конечных продуктов оксида азота, взаимодействие которых с активными формами радикалов кислорода вследствие ингибирования СОД приводит к образованию высокотоксичного пероксинитрита. Его уровень, несколько снижаясь в период промоции канцерогенеза, резко возрастает в период индукции и прогрессивно уменьшается в период прогрессирования и метастазирования опухолевого процесса. При этом уровень цитокинов IL-1?, IL-6 и TNF -? значительно возрастает по мере прогрессирования опухолевого процесса.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Вотякова О.М., Тупицын Н.Н., Османов Д.Ш. // Гематология и трансфузиология. – 2001. – Т.46, №5. – С.3–8.

2. Гальцева И.В., Пашин Л.Е., Савченко В.Г. // Терапевтический архив. – 2008. – Т.80, №7. – С.84–88.

3. Грачева Л.А. Цитокины в онкогематологии. – М., 1996.

4. Грачева Л.А., Осипов С.Г., Еремеев В.С., Румянцев А.Г. // Гематология и трансфузиология. – 1998. – Т.43, №4. – С.42–45.

5. Hanahan D., Weinberg R.A. // Cell. – 2000. – Vol.100. – P.57–70.

Медицинские новости. – 2019. – №4. – С. 85-86.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.