Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Ismayilova S.G., Musayeva T.M., Mammadzada A.Y.,

Ragimova A.S., Mammadyarova K.F., Mammadli S.M.

Azerbaijan Medical University, Baku

Relationship between lipid metabolism and endothelial dysfunction

in the early stages of chronic kidney disease

Резюме. С целью изучения взаимосвязи между эндотелий-зависимой (ЭЗВД) и независимой вазодилатацией (ЭНВД) в плечевой артерии и показателями липидного обмена на начальных стадиях хронической болезни почек различной этиологии было обследовано 99 пациентов в возрасте от 30 до 55 лет. В исследование включены лица с хронической болезнью почек (ХБП) I и II стадии, которые подразделялись на 2 группы по стадии ХБП. Каждая группа была подразделена на 2 подгруппы по этиологической причине развития ХБП: А – хронический гломерулонефрит (ХГ), Б – диабетическая нефропатия, развившаяся на фоне сахарного диабета 2-го типа (ДН). В ходе исследования на различных стадиях ХБП в обеих подгруппах наряду с трактовкой результатов липидного спектра также изучалась корреляционная связь ЭЗВД и ЭНВД. В отличие от ХГ, при ДН уже на I стадии ХБП снижение реакции составляло в среднем 9,78±0,16%, у 76,47% больных ЭЗВД была <10%. По мере прогрессирования ХБП (снижения функции почек) понижение уровня ЭЗВД менее 10% встречалось все чаще. В подгруппе А 1-й группы между ЭЗВД и уровней общего холестерина, тиреоглобулина, индекса атерогенности отмечалась умеренная обратная зависимость (r=-0,472, r=-0,492, r=-0,402; p?0,05 соответственно). Несмотря на это, данные показатели не были статистически достоверными. Во 2-й группе между ЭЗВД и ТГ возникла статистически достоверно отличавшаяся (r=-0,532; p<0,05) корреляционная связь. В отличие от ХГ во 2-й группе уже на начальной стадии ХБП между ЭЗВД и липидным спектром отмечалась статистически важная корреляционная связь, что указывает на влияние изменений показателей липидного спектра на степень ЭЗВД. По сравнению с ХГ при ДН показатель ЭЗВД был ниже. Это еще раз доказывает, что эндотелиальная дисфункция при ДН по сравнению с ХГ развивается значительно раньше и имеет более серьезные прогнозы.

Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, эндотелий-зависимая вазодилатация, хроническая болезнь почек.

Медицинские новости. – 2022. – №3. – С. 73–75.

Summary. To study the relationship between endothelium-dependent and independent vasodilatation in the brachial artery and lipid metabolism indicators at the initial stages of chronic kidney disease of various etiology, 99 patients aged from 30 to 55 years were examined. The study included patients with CKD stages 1 and 2, who were divided into 2 groups according to the stage of CKD. Each group was subdivided into 2 subgroups according to the etiological cause of the development of CKD: A – chronic glomerulonephritis (CGN), B – diabetic nephropathy, which developed against the background of type 2 diabetes (DN). During the study at various stages of CKD, in both subgroups, along with the interpretation of the results of the lipid spectrum, the correlation relationship between EDVD and ENVD was also studied. In contrast to CGN, with DN already at stage 1 of CKD, the decrease in response was on average 9.78±0.16%, in 76.47% of patients with EDVD it was <10%. As CKD progressed (decreased kidney function), a decrease in EDVD of less than 10% was more common. In subgroup A of the 1st group, there was a moderate inverse relationship between EDVD and TC, TG, AIP (r=-0.472, r=-0.492, r=-0.402; p?0.05, respectively). Despite this, these figures were not statistically significant. In group 2, a statistically significantly different (r=-0.532; p<0.05) correlation appeared between EDVD and TG. In contrast to CGN, in the 2nd group, already at the early stages of CKD, a statistically important correlation was noted between EDVD and the lipid spectrum, which indicates the influence of changes in the parameters of the lipid spectrum on the degree of EDVD. Compared to CGN in DN, the EDVD% was lower. This proves once again that endothelial dysfunction in DN, in comparison with CGN, develops much earlier and has more serious prognosis.

Keywords: endothelial dysfunction, endothelium-dependent vasodilation, chronic kidney disease.

Meditsinskie novosti. – 2022. – N3. – P. 73–75.

Эндотелиальная дисфункция (ЭД) – проявление нарушения баланса между факторами вазоконстрикции, релаксации, факторами развития и их ингибиторами, между анти и про-коагулянтами [1–4]. У.В. Харламовой и соавт. было выявлено, что существует корреляция между признаками ЭД, прогрессирующим снижением функции почек и нефросклерозом. Это является неблагоприятным фактором в прогнозе хронической болезни почек (ХБП) [5]. Нарушение функции эндотелия при ХБП происходит задолго до структурных изменений и формируется до нарушения микроциркуляции в почках [6]. Один из факторов прогрессирования ХБП – нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД). А.В. Смирнов и соавт. (2012) отмечают, что в результате повышения ответной реакции на вазоконстрикторные агенты происходит повышение реактивности микрососудов и это приводит к нарушению синтеза факторов вазодилатации в эндотелии [7]. В некоторых исследованиях у больных ХБП после трансплантации при проведении перорального нитроглицеринового теста сохранялась эндотелий-независимая вазодилатация (ЭНВД), а также выявлено снижение поток-зависимой вазодилатации в плечевой артерии [6, 8]. В клинических исследованиях было показано, что при любом виде нефропатии гиперлипидемия ускоряет прогрессирование почечной недостаточности. Таким образом, скорость прогрессирования зависит от уровня общего холестерина (ОХС), тиреоглобулина (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) [9].

Цель исследования – изучение взаимосвязи между ЭЗВД и ЭНВД в плечевой артерии и показателями липидного обмена на начальных стадиях ХБП, развившейся на фоне различных этиологических факторов.

Материалы и методы

В исследование включили 99 пациентов в возрасте от 30 до 55 лет. Диагноз ХБП устанавливался на основании общего осмотра, лабораторно-инструментальных методов исследований и результатов биопсии почек. Степень тяжести ХБП устанавливался на основании классификации, предложенной National Kidney Foundation / Dialysis Outcomes Quality Initiative NKF/KDIGO [10]. В исследование были включены пациенты с ХБП I и II стадией. Исследуемые подразделены на 2 группы по стадии ХБП. В свою очередь, каждая группа была подразделена на 2 подгруппы по этиологической причине развития ХБП: А – хронический гломерулонефрит (ХГ), Б – диабетическая нефропатия, развившаяся на фоне сахарного диабета 2-го типа (ДН). Общие клинические и лабораторно-инструментальные исследования проведены всем пациентам, включенным в исследование. Были изучены данные общего анализа крови, уровни креатинина, мочевины, мочевой кислоты, цистатина C в сыворотке крови, а также липидного спектра (ОХС, ТГ, ЛПНП, ЛПВП). Во всех группах определены уровни ЭЗВД% ПА при помощипробы с реактивной гиперемией, ЭНВД% при помощи нитроглицериновой пробы. Полученные результаты сравнивались между контрольной группой здоровых лиц (n=30) и группой больных.

Результаты и обсуждение

В подгруппе А 1-й группы у всех больных ЭЗВД% была в пределах нормы – в среднем 13,3±0,17%. Однако по мере снижения функции почек сосудистая реакция тоже начала меняться. В подгруппе А 2-й группы ЭЗВД в среднем составляла 10,5±0,12%, но тем не менее у 3 человек отмечалась ниже 10%.

Таблицаю Зависимость ЭЗВД и ЭНВД от стадии и нозологии ХБП

Примечание: * – различие показателей по сравнению с таковыми в контрольной группе статистически достоверно (p<0,05); # – различие между показателями соответствующих подгурпп статистически достоверно (p<0,05); p₁ – различие показателя по сравнению с таковым в 1-й группе статически достоверно.

Как видно из таблицы, в подгруппе 1А средняя оценка ЭЗВД% мало отличалась от таковой в контрольной группе. Процент ЭЗВД у больных с ХБП II стадии по сравнению с I стадией был ниже статистически достоверности (р<0,001). В подгруппе Б отмечалось серьезное нарушение ЭЗВД: в подгруппах 1А и 2А составляло соответственно 13,3±0,17% и 10,50±0,12%. В подгруппе 2А у 81,25% больных отмечалась ЭЗВД >10%, однако у 18,75% ЭЗВД составляло <10% (рис.1).

В отличие от ХГ, при ДН уже на I стадии ХБП снижение реакции составляло в среднем 9,78±0,16%. В это время у 76,47% больных ЭЗВД было <10%. По мере прогрессирования ХБП (снижения функции почек) понижение уровня ЭЗВД менее 10% встречалось все больше.

Так, при II стадии ХБП ЭЗВД в среднем составляла 9,30±0,19% и отличалась статистической достоверностью от контрольной группы (р<0,05).

Несмотря на то, что в подгруппе 1Б в некоторых случаях ЭЗВД встречалась выше 10%, в подгруппе 2Б эта цифра была значительно снижена и у 6,67% больных отмечался нормальный показатель вазодилатации. В этой подгруппе у 93,33% ЭЗВД был ниже 10%.

Во время изучения ЭНВД нитроглицериновой пробой в подгруппах 1А и 2А отмечалась нормальная вазодилатация. Несмотря на это, полученные результаты в обеих группах отличались статистической достоверностью от контрольной группы (p<0,05).

В подгруппе 1Б ЭНВД в среднем составляла 12,35±0,11%, в подгруппе 2Б при II стадии ХБП – 11,2±0,10%, то есть отмечалась нормальная реакция. Несмотря на это, полученные результаты отличались статистической достоверностью как от контрольной группы, так и от подгруппы А (p<0,05). В подгруппе Б также, как и в подгруппе А, при I и II стадиях ХБП ЭНВД было больше 10%.

Для определения взаимосвязи между вазодилатацией и липидным спектром у больных с ХБП определялось наличие и степень дислипопротеинемии. Между группами, в зависимости от этиологической причины развития ХБП, характер и частота изменений в липидном спектре различались. В подгруппе А на всех стадиях ХБП ОХС отличался повышением статистической достоверности от контрольной группы (р<0,05). В подгруппах 1А и 2А ОХС составлял в среднем 239,2±5,32 и 242,2±5,14 мг/дл соответственно, тем самым отличаясь между собой статистической достоверностью. В подгруппе Б на всех стадиях ХБП отмечалось повышение уровня ОХС. В отличие от подгруппы А у этих больных уже на начальной стадии ХБП выявился высокий уровень ОХС, составляя 254±4,55 мг/дл. Полученные результаты как в контрольной группе, так и в подгруппе А были очень важны со статистической точки зрения (р<0,05). В подгруппе 2Б концентрация ОХС составляла в среднем 282,7±3,05 мг/дл и отличалась статистической достоверностью от подгруппы 2А (р<0,05). В отличие от ОХС концентрация ТГ в подгруппе А была выше, чем в подгруппе В. Во время ХГ уже при I стадии ХБП его уровень статистически достоверно выше, чем в контрольной группе, а в подгруппе 2А в среднем составлял 180,9±2,20 мг/дл. В подгруппе А 1-й группы его уровень, снижаясь до статистически важных цифр, составлял в среднем 44,1±1,90 мг/дл. В подгруппе А 2-й группы он снизился еще больше, составляя в среднем 39,4±0,81 мг/дл.

В подгруппе Б 1-й группы среднее значение концентрации ЛПВП не подверглось изменениям. Несмотря на это, минимальное значение ЛПВП, которое встречалось в этой группе, составляло 28,0 мг/дл. Однако на следующей стадии ХБП отмечалось значительное понижение показателей. Так, в подгруппе Б 2-й группы его концентрация составляла 38,3±2,09 мг/дл.

Полученные результаты показывают, что между уровнями ЛПВП в подгруппах 1-й группы статистически важных различий не наблюдалось.

ЛПНП считаются основным атерогенным классом среди липопротеинов. При I стадии ХБП при сравнительном изучении концентрации ЛПНП в подгруппах в подгруппе А отмечалось повышение ее уровня по сравнению с референсным значением, тем самым отличаясь от контрольной группы статистической достоверностью (р<0,05).

В каждой из 2 подгрупп концентрация ЛПНП повышалась соответственно стадии ХБП за исключением 1-й группы. Между подгруппами 1-й и 2-й групп отмечалась статистически важная разница. Таким образом, в подгруппе 1А концентрация ЛПНП составляла 90,2±5,34 мг/дл, в 2А – 92,±4,35 мг/дл, в подгруппе 1Б – 72,0±3,72 мг/дл, 2Б – 131,6±8,77 мг/дл.

Таким образом, даже у пациентов с сохраненной почечной функцией выявлена тенденция к повышению концентрации атерогенных липидов. При тщательном наблюдении можно заметить увеличение риска развития атеросклероза в 1-й группе по сравнению с контрольной. Во 2-й группе в липидном спектре проявлялись уже значительные изменения. Выявленные изменения были связаны со скоростью клубочковой фильтрации. В ходе исследования при различных стадиях ХБП в обеих подгруппах наряду с трактовкой результатов липидного спектра также изучалась корреляционная зависимость ЭЗВД и ЭНВД. В подгруппе А 1-й группы между ЭЗВД и ОХС, ТГ, ИА отмечалась умеренная обратная зависимость (соответственно r=-0,472, r=-0,492, r=-0,402; p?0,05). Несмотря на это, данные показатели не были статистически достоверными. Во 2-й группе между ЭЗВД и ТГ – умеренная корреляционная связь, и она статистически достоверно отличалась (r=-0,532; p<0,05). В отличие от ХГ во 2-й группе уже при начальной стадии ХБП между уровнем ЭЗВД и липидным спектром отмечалась статистически важная корреляционная связь.

Так, в подгруппе Б 1-й группы отмечалась умеренная обратная связь ОХС, ТГ, ИА (соответственно r=-0,503, p<0,065; r=-0,513, p<0,05; r=-0,531, p<0,05). При следующих стадиях ХБП в подгруппах корреляционная связь была аналогичной. Одновременно изучена корреляционная связь между ЭНВД и липидным спектром.

Как видно из рисунка 3, между ЭНВД и липидным спектром в подгруппе Б практически не выявлена корреляционная связь.

Таким образом, полученные результаты указывают на влияние изменений показателей липидного спектра на степень ЭЗВД на начальных стадиях ХБП. По сравнению с ХГ при ДН показатель ЭЗВД был ниже. Это еще раз доказывает, что эндотелиальная дисфункция при ДН по сравнению с ХГ более серьезна и начинает развиваться значительно раньше.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Goligorsky M. // Kidney Res. Clin. Pract. – 2015. – Vol.34, N2. – P.76–82.

2. Agayev M., Mammadova I., Ismayilova Sh. // Nephrol. Dialysis Transplant. – 2015. – Vol.30, Iss.3. – iii483. https://doi.org/10.1093/ndt/gfv191.35.

3. Malyszko J. // Clin. Chim. Acta. – 2010. – Vol.11 (19–20). – P.1412–1420.

4. Martens C., Edwards D. // Cardiol. Res. Practice. – 2011. – N1. – P.2–6.

5. Харламова У.В., Ильичева О.Е. // Нефрология. – 2010. – Т.14, №4. – С.48–52.

6. Сивцева Е.М. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. – 2011. – №1. – С.47–52.

7. Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А. [и др.] // Клин. нефрология. – 2012. – №4. – С.4–26.

8. Шишкин А.Н., Лындиня М.Л. // Нефрология. – 2009. – Т.13, №3. – С.24–32.

9. Colina I. // Attending Physician. – 2012. – N1. – P.63–70.

10. K/DOQI Clinical Practice Guideline for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification and Stratification // Kidney Int. Suppl. – 2002. – Vol.3, N1. – P.43–44.

Медицинские новости. – 2022. – №3. – С. 73-75.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.