• Поиск:

издатель: ЮпокомИнфоМед

Садыхова М.Н., Дадашова Г.М., Джавадова Т.М., Габиева Н.Н.

Острый инфаркт миокарда: обмен липидов и его связь с балансом половых гормонов

Научно-исследовательский институт кардиологии им. Дж. Абдуллаева, Баку, Азербайджан

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Sadykhova M.N., Dadashova G.M., Javadova T.M., Gabieva N.N.

Scientific-Research Institute of Cardiology named after J. Abdullayev, Baku, Azerbaijan

Acute myocardial infarction: lipid exchange

and its relationship with gender hormone balance

Резюме. Определены особенности сердечно-сосудистого ремоделирования у больных с острым инфарктом миокарда (ОИМ) в зависимости от пола и изменений уровня половых гормонов в плазме крови. Обследовано119 мужчин и 40 женщин с ОИМ, находившихся на обследовании в реанимационном отделении Научно-исследовательского института кардиологии им. Дж. Абдуллаева. Диагноз ОИМ диагностировался в соответствии с соответствующими критериями ESC [17] и у части больных – при проведении коронароангиографии с стентированием и баллонированием при необходимости. У всех обследованных в плазме крови определялось содержание половых гормонов тестостерона, эстрадиола и липидный профиль крови.

Нарушение баланса половых гормонов наблюдается у большинства больных с ОИМ обоих полов. При измененном балансе половых гормонов: в сторону снижения уровня тестостерона у мужчин и снижения уровня эстрадиола у женщин – существенно увеличиваются атерогенные свойства липидного спектра крови.

Ключевые слова: острый инфаркт миокарда, изменения баланса половых гормонов, липидный профиль крови, дислипидемии.

Медицинские новости. – 2022. – №4. – С. 48–51.

Summary. To determine the features of cardiovascular remodeling in patients with acute myocardial infarction (AMI) depending on gender and changes in the level of sex hormones in blood plasma. We examined 119 men and 40 women with AMI, who were examined in the SRI of Cardiology named after J. Abdullayev. The diagnosis of AMI was diagnosed in accordance with the relevant ESC criteria [17] and in some patients during coronary angiography with stenting and ballooning, if necessary. In all examined in the blood plasma, the content of the sex hormones testosterone, estradiol and the lipid profile of the blood were determined.

Imbalance of sex hormones is observed in the majority of patients with AMI of both sexes. With an altered balance of sex hormones – towards a decrease in the level of testosterone in men and a decrease in the level of estradiol in women, the atherogenic properties of the lipid spectrum of blood significantly increase.

Keywords: acute myocardial infarction, changes in the balance of sex hormones, blood lipid profile, dyslipidemia.

Meditsinskie novosti. – 2022. – N4. – P. 48–51.

 

Сердечно-сосудистые заболевания, прежде всего острый инфаркт миокарда (ОИМ), сохраняют лидирующие позиции в структуре общей смертности как мужчин, так и женщин.

Известно, что до наступления менопаузы женщины в сравнении с мужчинами менее подвержены сердечно-сосудистым заболеваниям атеросклеротического генеза, а в качестве механизма, лежащего в основе такого возрастного различия, были предложены половые гормоны, регулирующие обмен жирных кислот, триглицеридов и холестерина [15]. Половые стероиды, тестостерон (ТСТ) и эстрадиол (ЭСД), последний из которых производится из первого под действием ароматазы, играют важную функциональную роль во многих органах человека мужского и женского пола. Однако в настоящее время накоплено достаточно доказательств того, что эндогенные эстрогены у мужчин и андрогены у женщин могут способствовать развитию определенных заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых. Было показано, что низкий уровень эндогенного ТСТ ассоциирован с высоким уровнем липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и низким уровнем липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) [13]. Кроме того, демонстрировалось, что прием экзогенного ТСТ связан со снижением уровня ЛПВП в сочетании с благоприятным снижением уровня ЛПНП и общего холестерина (ОХ) [16]. Некоторые исследования продемонстрировали положительную связь между уровнем ТСТ и уровнем холестерина (ХС) ЛПВП как у мужчин, так и у женщин [19].

Взаимосвязь между содержанием основных половых гормонов и обменом холестерин-транспортирующих липопротеинов при ОИМ исследована мало [4].

В связи с этим выявление особенностей влияния уровня ТСТ и ЭСД на липидный обмен при ОИМ сохраняет актуальность на современном этапе.

Материалы и методы

Обследованы 159 больных (119 мужчин и 40 женщин) в возрасте от 18 до 85 лет (средний возраст – 57,5±0,83 года) с диагнозом ОИМ. ОИМ диагностировали согласно соответствующим критериям ESC [17]. У больных липидный профиль крови определялся на автоматическом анализаторе BioScreen MS-2000, уровень половых гормонов (ТСТ и ЭСД) – на автоматическом анализаторе Sysmex и Cobas 6000. Статистическая обработка проводилась с помощью программы STATISTICA 12 (Statsoft, USA). В связи с тем, что все вариационные ряды данных были нормально распределены, они представлены в виде M±m с указанием минимальных и максимальных значений. Различия рассчитались с помощью t-критерия Стьюдента, рассматривались как достоверные при значениях p<0,05.

Результаты и обсуждение

У 32 больных (15 мужчин и 17 женщин) концентрация ТСТ и ЭСД находилась в пределах нормальных значений. Остальные пациенты были разделены на несколько подгрупп в зависимости от пола и типа нарушения баланса ТСТ и ЭСД в плазме крови (табл. 1).

 

Таблица 1. Распределение различных вариантов нарушения баланса половых гормонов у мужчин и женщин с ОИМ с их измененным балансом

Число больных

Мужчины

Женщины

Всего

Повышение ТСТ

1 (0,6%)

6 (3,8%)

7 (4,4%)

Снижение ТСТ

27 (16,9%)

1 (0,6%)

28 (17,6%)

Повышение ЭСД

44 (27,7%)

0 (0,0%)

44 (27,7%)

Снижение ЭСД

0 (0,0%)

13 (8,2%)

13 (8,2%)

Повышение ТСТ + снижение ЭСД

0 (0,0%)

2 (1,3%)

2 (1,3%)

Снижение ТСТ + снижение ЭСД

0 (0,0%)

1 (0,6%)

1 (0,6%)

Снижение ТСТ + повышение ЭСД

32 (20,1%)

0 (0,0%)

32 (20,1%)

 

Средние значения отдельных фракций липидного профиля крови достоверно между сравниваемыми группами пациентов не различались, за исключением ХС ЛПНП (достоверно выше у больных с измененным гормональным балансом, главным образом за счет мужчин, составивших вышеуказанные группы больных) (табл. 2).

 

Таблица 2. Липидный профиль крови у больных с ОИМ с нормальным и измененным балансом половых гормонов

Состояние баланса

Нормальный баланс (n=32)

Измененный баланс (n=127)

мужчины

(n=15)

женщины

(n=17)

мужчины (n=104)

женщины (n=23)

Показатели липидного обмена

ОХ, ммоль/л

4,94±0,16 (3,3–5,9)

5,24±0,19 (4,1–6,8)

5,2±0,071 (3,3–7,9)

5,63±0,21 (4,03–8,3)

В целом

5,1±0,13 (3,3–6,8)

5,28±0,07 (3,3–8,3)

Х-ЛПВП, ммоль/л

1,24±0,04 (0,98–1,45)

1,24±0,04 (1,0–1,5)

1,27±0,012 (0,87–1,6)

1,17±0,032 (0,97–1,45)

В целом

1,24±0,03 (0,98–1,5)

1,25±0,01 (0,87–1,6)

Х-ЛПНП, ммоль/л

3,82±0,31** (1,6–5,5)

4,16±0,08 (3,6–4,6)

4,53±0,08**1 (2,0–6,3)

4,06±0,21 (1,05–5,13)

В целом

4,0±0,15 (1,6–5,5)*

4,44±0,08 (1,05–6,3)*

Х-ЛПОНП, ммоль/л

0,88±0,08 (0,49–1,45)

0,88±0,01 (0,59–2,36)

0,85±0,022 (0,4–1,8)

1,1±0,122 (0,65–3,14)

В целом

0,88±0,06 (0,49–2,36)

0,89±0,03 (0,4–3,14)

ТГ, ммоль/л

1,94±0,17 (1,08–3,2)

1,93±0,22 (1,3–5,2)

1,82±0,053 (0,89–3,6)

2,43±0,273 (1,44–6,9)

В целом

1,93±0,14 (1,08–5,2)

1,93±0,07 (0,89–6,9)

ИА, ед.

3,06±0,19 (2,0–4,46)

3,3±0,24 (2,0–5,6)

3,16±0,083 (1,7–6,9)

3,94±0,283 (1,8–7,47)

В целом

3,19±0,16 (2,0–5,6)

3,3±0,09 (1,7–7,47)

Примечание: * – p<0,05; ** – p<0,01; 1 – p<0,05; 2 – p<0,01; 3 – p<0,0001.

 

Однако внутри группы лиц с измененным балансом половых гормонов отмечались достоверные различия в зависимости от пола: показатели ОХ, ЛПОНП, триглицеридов (ТГ) и индекс атерогенности (ИА) были достоверно более высокими, а показатели ХС ЛПВП И ХС ЛПНП – низкими у женщин. В то время как внутри группы пациентов с нормальным балансом достоверных различий в зависимости от пола не выявлено.

Исследование липидного профиля крови у мужчин с различиями в балансе половых гормонов продемонстрировало существенное влияние последних на состояние липидного обмена (табл. 3).

 

Таблица 3. НП Состояние липидного обмена у мужчин с ОИМ (n=118) с нормальным и различными вариантами измененного баланса половых гормоно

Показатели

Нормальный баланс

Снижение ТСТ

Повышение ЭСД

Снижение ТСТ + повышение ЭСД

Число больных (% от общего числа)

15 (14,3%)

27 (22,69%)

44 (36,97%)

32 (26,89%)

ОХ, ммоль/л

4,94±0,16* (3,3–5,9)

5,53±0,17* (4,4–7,9) #1

4,86±0,03 (3,3–6,1) #1

5,41±0,13 (3,9–7,3)

ЛПВП, ммоль/л

1,24±0,04# (0,98–1,45)

1,18±0,02 (0,97–1,44)

1,37±0,02# (1,08–1,6)

1,21±0,02 (0,87–1,4)

ЛПНП, ммоль/л

3,82±0,31(*1) (1,6–5,5)

5,04±0,1#1 (4,2–6,3)

3,99±0,12#1 (2,2–5,2)^^

4,84±0,12(*1) (2,0–5,8)^^

ЛПОНП, ммоль/л

0,88±0,08** (0,49–1,45)

1,01±0,04** (0,61–1,6)#1

0,7±0,02#1 (0,4–1,35)^^

0,93±0,05^^ (0,57–1,8)

ТГ, ммоль/л

1,94±0,17# (1,08–3,2)

2,23±0,09^1 (1,34–3,6)#1

1,48±0,03# (0,89–2,0)#1^^

1,98±0,08^1 (1,26–3,3)^^

ИА, ед.

3,06±0,19* (2,0–4,46)^

3,72±0,17* (3,03–6,9)#1

2,57±0,07#1 (1,7–4,0)^^

3,5±0,1^ (2,2–4,45)^^

Примечания: достоверность различий: между 1-й и 2-й группой * – p<0,05; ** – p<0,01; между 1-й и 3-й группой # – p<0,05; между 1-й и 4-й группой: ^ – p<0,05; между 2-й и 3-й группой: #1 – p<0,0001; между 2-й и 4-й группой: ^1 – p<0,0001; между 3-й и 4-й группой: ^^ – p<0,001; различия, близкие к достоверным: (*1) – р=0,0509.

 

Уровень ОХ у мужчин с нормальным содержанием ТСТ и ЭСД был достоверно ниже в сравнении с подгруппой больных со снижением уровня ТСТ (p<0,05), близки к достоверным также различия с подгруппой больных со снижением уровня ТСТ и повышением ЭСД (p=0,0509). Кроме того, уровень ОХ был достоверно выше у подгруппы мужчин с повышением ТСТ в сравнении с подгруппой с повышением ЭСД (p<0,0001).

Уровень ЛПВП достоверно более высоким был у мужчин с повышенным уровнем ЭСД по сравнению с подгруппой с низким содержанием ТСТ (p<0,0001) и с комбинацией низкого уровня ТСТ и повышенного ЭСД (p<0,0001).

Плазменный уровень ЛПНП достоверно более низким наблюдался в подгруппе с повышенным уровнем ЭСД по сравнению с подгруппой со сниженным ТСТ (p<0,0001), а также с подгруппой, в которой отмечалась комбинация снижения ТСТ и повышения уровня ЭСД (p<0,001).

Уровни ЛПОНП и ТГ были достоверно выше у мужчин со сниженным ТСТ в сравнении с подгруппой, у которой повышен уровень ЭСД при нормальном содержании ТСТ (p<0,0001), а также с подгруппой с повышенным уровнем ЭСД при сниженном содержании ТСТ (p<0,0001).

Достоверно выше уровни ЛПОНП и ТГ были в подгруппе с повышенным уровнем ЭСД при сниженном содержании ТСТ в сравнении с подгруппой с повышенным уровнем ЭСД при нормальном содержании ТСТ (p<0,0001).

Рассчитанный ИА у мужчин с нормальным гормональным балансом достоверно ниже в сравнении с подгруппой мужчин со снижением уровня ТСТ (p<0,05) и подгруппой с комбинацией снижения уровня ТСТ и повышения уровня ЭСД (p<0,05). Достоверно ниже значение ИА было у больных с повышением ЭСД как в сравнении с частью больных со снижением ТСТ (p<0,0001), так и с подгруппой больных со снижением ТСТ и повышением ЭСД (p<0,0001).

Таким образом, наиболее благоприятный липидный профиль плазмы крови с низкими атерогенными и высокими антиатерогенными (ЛПВП) компонентами отмечался у мужчин с повышенным уровнем ЭСД, несколько превосходя таковой даже в подгруппе с нормальным гормональным балансом.

У мужчин со снижением уровня ТСТ так же, как и с одновременным снижением уровня ТСТ и повышением ЭСД, липидный спектр плазмы был существенным образом нарушен.

Уровень ОХ у женщин с нормальным гормональным балансом (табл. 4) несколько ниже в сравнении с подгруппой со снижением уровня ЭСД (p=0,084), хотя различия не достигали статистической значимости. Сравнительно выше у них был уровень ЛПВП по сравнению с подгруппой со снижением уровня ЭСД (p=0,0868). Достоверных различий в уровне ЛПНП не выявлено, тогда как уровни ЛПОНП и ТГ у женщин со снижением ЭСД достоверно превышали значения показателей в подгруппе женщин с нормальным содержанием гормонов (p<0,05) и со снижением уровня ТСТ (p<0,05).

 

Таблица 4. НП Состояние липидного обмена у женщин с ОИМ (n=40) с нормальным и различными вариантами измененного баланса половых гормонов

Показатель

Нормальный баланс

Повышение ТСТ

Снижение ЭСД

Повышение ТСТ + снижение ЭСД

Число больных (% от общего числа)

17 (42,5%)

8 (15,0%)

13 (32,5%)

2 (5,0%)

ОХ, ммоль/л

5,24±0,19(*1) (4,1–6,8)

5,18±0,21 (4,7–6,1)

5,86±0,31(*1) (4,03–8,3)

4,83±0,05 (4,78–4,88)

ЛПВП, ммоль/л

1,24±0,04(*2) (1,0–1,5)

1,22±0,04 (1,04–1,34)

1,13±0,05(*2) (0,97–1,45)

1,36±0,04 (1,32–1,4)

ЛПНП, ммоль/л

4,16±0,08 (3,6–4,6)

4,06±0,13 (3,77–4,56)

4,16±0,32 (1,05–5,13)

2,88±0,62 (2,26–3,5)

ЛПОНП, ммоль/л

0,88±0,1*1 (0,59–2,36)

0,74±0,02#1 (0,65–0,8)

1,36±0,19*1 (0,71–3,14)#1

0,7±0,05 (0,66–0,75)

ТГ, ммоль/л

1,93±0,22*1 (4,1–5,2)

1,62±0,04#1 (1,44–1,76)

2,99±0,42*1 (1,56–6,9)#1

1,55±0,1 (1,45–1,65)

ИА, ед.

3,31±0,24*1 (2,0–5,6)

3,27±0,22 (2,73–4,04)

4,36±0,43*1 (1,79–7,47)

2,56±0,14 (2,41–2,7)

Примечания: достоверность различий между 1-й и 3-й группами: * – p<0,0001; достоверность различий между 2-й и 3-й группами: # – p<0,0001; различия, близкие к достоверным: (*1) – р=0,084; (*2) – р=0,0868.

 

Наиболее высокий ИА наблюдался у женщин со снижением уровня ЭСД, достоверно превышая таковые в подгруппе с нормальным содержанием ТСТ и ЭСД (p<0,05). Таким образом, в меньшей степени липидный профиль плазмы крови изменялся в сторону атерогенных свойств у женщин с нормальным гормональным балансом или с повышенным уровнем ТСТ, тогда как сравнительно хуже он был у женщин со снижением уровня ЭСД.

Полученные нами результаты согласуются с результатами опубликованных ранее работ. Состояние сниженной секреции ТСТ (обозначаемое различными терминами, такими как гипогонадизм и андроген-дефицитное состояние) некоторыми авторами рассматривается как самостоятельный фактор кардиоваскулярного риска у мужчин [7]. Так, данные о повышении уровня ОХ, ЛПНП, ЛПОНП и ТГ с одновременным снижением ЛПВП при низком уровне ТСТ были получены и в исследовании на мужчинах с артериальной гипертензией на фоне андроген-дефицитного состояния [2]. В другом исследовании показано снижение ТСТ у 61,2% мужчин с ишемической болезнью сердца, при этом в 82,9% случаев у них выявлялись различные нарушения липидного обмена, при этом эффект при терапии дислипидемии статинами был снижен [1]. На молодых мужчинах с ожирением и гипогонадизмом показано, что под влиянием индивидуального рационального питания в сочетании с индивидуальными физическими нагрузками и курсом ингибитора желудочно-кишечных липаз без использования заместительной терапии препаратами ТСТ редукция массы тела приводила к ликвидации синдрома дефицита ТСТ, нормализации эректильной функции и липидного спектра крови [3].

У женщин с низким уровнем андрогенов зарегистрирована более высокая сердечно-сосудистая заболеваемость, в том числе среди получавших заместительную гормональную терапию, даже при условии дополнительной медикаментозной коррекции уровня липидов. Результаты анализа, проведенного методом логистической регрессии на большом клиническом материале, показал, что концентрация общего ТСТ была прямо пропорциональна ЛПВП и ЛПНП у всех женщин, в то время как уровень андростендиона положительно ассоциировался с ЛПВП и отрицательно – с ТГ [8, 20]. Также демонстрировалось, что уровни общего и свободного ТСТ и индекс свободных андрогенов у женщин обратно пропорционально коррелируют не только с индексом массы тела, но и с соотношением окружности талии к окружности бедер. Однако в сравнении с мужчинами в женской популяции эта закономерность выражена меньше [12].

Во многих исследованиях отмечено, что более высокий уровень общего ТСТ и индекс свободных андрогенов у женщин были прямо пропорционально связаны с более высоким ОХ, ЛПНП и ТГ, с одной стороны, и более низким уровнем ЛПВП – с другой [5, 10, 14, 18]. Вместе с тем у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, при ежедневном добавлении 40 мг ТСТ ундеканоата отмечалось значительное снижение ОХ и ЛПНП при достижении супрафизиологических концентраций ТСТ в крови [6]. В популяционном исследовании, проведенном на 6893 пациентках в возрасте 50–59 лет (период постменопаузы), отмечено, что женщины с более низким уровнем ТСТ используют лекарства по поводу сердечно-сосудистых проблем и депрессии чаще, чем другие медикаменты [9]. Как было показано в другом исследовании, в постменопаузе, особенно после овариоэктомии, у большинства женщин возникал дефицит всех половых гормонов, при этом недостаток андрогенов у них был независимо связан с более высоким уровнем атеросклероза [11].

Таким образом, влияние андрогенов и эстрогенов как в мужской, так и в женской популяции, в частности при ОИМ, до конца не изучено. Достаточно противоречивые данные, полученные на других категориях больных, оставляют этот вопрос открытым и требующим дальнейшего изучения, хотя результаты, полученные в данном исследовании, позволили сделать следующие выводы.

Выводы:

1. Изменения баланса половых гормонов у больных ОИМ проявляются у мужчин снижением уровня ТСТ (16,98%), повышением уровня ЭСД (27,7%) и/или снижением уровня ТСТ с одновременным повышением уровня ЭСД (20,13%); у женщин – снижением уровня ЭСД (8,18%) или повышением уровня ТСТ (3,8%).

2. Наиболее благоприятный липидный профиль плазмы крови с низкими значениями атерогенных (ЛПНП, ЛПОНП и ТГ) и высокими – антиатерогенных (ЛПВП) компонентов отмечался у мужчин с повышенным уровнем ЭСД, несколько превосходя таковой даже в подгруппе с нормальным гормональным балансом. При снижении плазменной концентрации ТСТ (либо его сочетанием с повышением ЭСД) у мужчин с ОИМ наблюдались существенные нарушения в липидном профиле крови: повышение ОХ, ЛПНП, ЛПОНП, ТГ и рассчитанного ИА.

3. У женщин с ОИМ в меньшей степени липидный профиль плазмы крови изменялся в сторону атерогенных свойств у женщин с нормальным гормональным балансом или с повышенным уровнем ТСТ, тогда как сравнительно хуже он был у пациенток со снижением уровня ЭСД.

 

Л И Т Е Р А Т У Р А

 

1. Ворслов Л.О., Королева О.С., Калинченко С.Ю. [и др.] Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: Сборник тезисов III Конференции молодых ученых России с международным участием. – 2003. – С.124.

2. Курбатова И.В., Топчиева Л.В., Корнева В.А. // Труды Карельского научного центра Российской академии наук. – 2016. – №6. – С.39–48.

3. Шевчук В.В., Кашкина Н.В., Владимирская Н.Л. // Пермский мед. журнал. – 2018. – Т.35, №5. – С.12–18. Doi: 10.17816/pmj35512-18

4. Barac B., Stankovic S., Milika A.R., et al. // Vojnosanitetski pregled. – 2018. – Vol. 77. – P.135–135. Doi: 10.2298/VSP180519135B

5. Debing E., Peeters E., Duquet W., et al. // Eur. J. Endocrinol. – 2007. – Vol.156. – P.687–693.

6. Floter A., Nathorst-Boos J., Carlstrom K., et al. // Matutritas. – 2004. – Vol.47, N2. – P.123–129.

7. Kaplan S. A., Meehan A. G., Shah A.J. // J. Urol. – 2006. – Vol.176, N4, pt.1. – P.1524–1528.

8. Khatibi A., Agardh C.-D., Shakir Y. A., et al. // Climacteric. – 2007. – Vol.10, N5. – P.386–392.

9. Khatibi A., Agardh C.-D., Lidfeldt J., et al. // Menopause. – 2009. – Vol.16, N2. – P.315–319.

10. Lambrinoudaki I., Chrisotdoulakos G., Rizos D., et al. // Eur. J. Endocrinol. – 2006. – Vol.154. – P.907–916.

11. Ling Sh., Komesaroff P.A., Sudhir K. // Endocrine Metabolic Immune Disorders (Drug targets). – 2009. – Vol.9, N1. – P.29–37.

12. Manolakou P., Angelopoulou R., Bakoyiannis Ch., et al. // Reproductive Biol. Endocrinol. – 2009. – Vol.7. – P.44–52.

13. Monroe A.K., Dobs A. // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obesity. – 2013. – Vol.20, N2. – P.132–139. Doi: 10.1097/MED.0b013e32835edb71

14. Mudali S., Dobs A. S., Ding J., et al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. – 2005. – Vol.90. – P.1202–1209.

15. Palmisano B.T., Zhu L., Stafford J.M. // Adv. Experiment. Med. Biol. – 2017. – Vol.1043. – P.227–256. Doi: 10.1007/978-3-319-70178-3_12

16. Palmisano B.T., Zhu L., Eckel R.H., et al. // Mol. Metabol. – 2018. – Vol.15. – P.45–55.

17. Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., et al. // Eur. Heart J. – 2019. – Vol.40. – P.237–269.

18. Vrionidou A., Papatheodorou A., Tavridou A., et al. // Obstetric. Gynecol. Sur. – 2006. – Vol.61, N2. – P.104–106.

19. Wranicz J.K., Cygankiewicz I., Rosiak M. // Int. J. Cardiol. – 2005. – Vol.101. – P.105–110.

20. Zhang N., Zhang H., Zhang X., et al. // Eur. J. Endocrinol. – 2014. – Vol.170, N4. – P. 487–494. Doi: htpps://doi.org/10.1530/EJE-13-08-02

 

Медицинские новости. – 2022. – №4. – С. 48-51.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.

Содержание » Архив »

Разработка сайта: Softconveyer