Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Sujayeva V.A.

Republican Scientific and Practical Center «Cardiology», Minsk, Belarus

The concept of using polypills to improve treatment adherence and clinical outcomes

in the new European Society of Cardiology for the management of chronic coronary syndromes

 

Резюме. В новых Рекомендациях Европейского общества кардиологов (ЕОК) по ведению пациентов с хроническими коронарными синдромами (ХКС) имеется целый ряд обновлений. Пересмотрено определение ХКС с учетом патофизиологических механизмов развития ишемии миокарда. Предложена стратегия «четырех шагов» для ведения пациентов с ХКС. Существенные изменения претерпели подходы к определению предтестовой вероятности наличия обструктивной коронарной болезни. Сделан акцент на необходимости широкого использования методов визуализации ишемии миокарда с учетом одобрения местных экспертов и доступности. Рекомендуется адаптировать антиангинальную терапию с учетом особенностей пациента, сопутствующих заболеваний и принимаемых препаратов, переносимости лечения и основных патофизиологических эндотипов стенокардии, а также с учетом доступности и стоимости местных препаратов. Акцентирована важность приверженности пациентов предлагаемым лечебным стратегиям, чему способствует прием комбинированных лекарственных препаратов в виде одной таблетки – полипилл. 

Ключевые слова: антиангинальная терапия, антитромботическая терапия, атеросклероз, клиническая вероятность, хронические коронарные синдромы, ишемическая болезнь сердца, диагностическое тестирование/алгоритм, гиполипидемическая терапия, микрососудистые заболевания, ишемия миокарда, полипилл, стабильная стенокардия, вазоспазм.

Медицинские новости. – 2024. – №11. – С. 3–10.

 

Summary. The new European Society of Cardiology (ESC) Guidelines for the management of patients with chronic coronary syndromes (CСS) contain a number of updates. The approaches to the definition have been revised, taking into account the pathophysiological mechanisms of the development of myocardial ischemia. Approaches to determining the pre-test probability of obstructive coronary disease have undergone significant changes. A «four steps» strategy for the management of patients with CCS has been proposed. Emphasis is placed on the need for widespread use of myocardial ischemia imaging techniques, taking into account local expert approval and availability. It is recommended to adapt the selection of antianginal drugs taking into account the characteristics of the patient, concomitant diseases and medications taken, tolerability of treatment and the underlying pathophysiology of angina, as well as taking into account the availability and cost of local drugs. The importance of patient adherence to the proposed treatment strategies is emphasized, which is facilitated by the use of combined medications in the form of one tablet – polypill.

Keywords: antianginal therapy, antithrombotic therapy, atherosclerosis, clinical likelihood, chronic coronary syndromes, coronary artery disease, diagnostic testing/algorithm, lipid-lowering therapy, microvascular disease, myocardial ischaemia, polypill, stable angina, vasospasm.

Meditsinskie novosti. – 2024. – N11. – P. 3–10.

 

В 2024 году опубликованы новые Рекомендации Европейского общества кардиологов (ESC) по ведению хронических коронарных синдромов (ХКС) [1]. В предыдущей версии 2019 года понятие ХКС уже было введено для описания клинических проявлений ишемической болезни сердца (ИБС) в стабильные периоды, особенно предшествующие или следующие за острым коронарным синдромом (ОКС) [2]. ИБС была определена как патологический процесс, характеризующийся формированием атеросклеротических бляшек, как обструктивных, так и необструктивных в эпикардиальных артериях [2]. В версии 2024 года красной нитью проходит необходимость рассмотрения ХКС с учетом патофизиологических особенностей формирования ишемии миокарда. Данная идея является основополагающей при принятии всех клинических решений, начиная от момента постановки диагноза и вплоть до решения вопроса о реваскуляризации миокарда. Такой подход нашел отражение в новом определении ХКС: «ХКС – это ряд клинических проявлений или синдромов, возникающих из-за структурных и/или функциональных изменений, связанных с хроническими заболеваниями коронарных артерий и/или микроциркуляции. Эти изменения могут привести к временному, обратимому несоответствию между потребностью миокарда и кровоснабжением, что приводит к гипоперфузии (ишемии), обычно (но не всегда) провоцируемой напряжением, эмоциями или другим стрессом, и может проявляться стенокардией, другим дискомфортом в груди или одышкой, или протекать бессимптомно. Несмотря на стабильность в течение длительных периодов, хронические коронарные заболевания часто прогрессируют и могут дестабилизироваться в любой момент с развитием ОКС. «Заболевание» относится к основной коронарной патологии, а «синдром» – к клинической картине [1].

Новые рекомендации имеются практически во всех разделах. В рамках настоящей статьи целесообразно привести новую информацию, касающуюся консервативного ведения пациентов с ХКС. Обновленные показания для выполнения инвазивной коронароангиографии (ИКАГ) и отбора пациентов для реваскуляризации миокарда (чрескожных коронарных вмешательств – ЧКВ и коронарного шунтирования – КШ) с учетом функциональной оценки тяжести стенозов эпикардиальных артерий, безусловно, крайне важны и требуют отдельного, более полного и подробного освещения.

При ведении пациентов с ХКС рекомендована новая стратегия – «4 шага», суть которой отражает необходимость ведения от простого к сложному, от врача общей практики до мультидисциплинарной команды, включающей врачей-специалистов кардиологов (в том числе интервенционных), специалистов в области визуализации сердечно-сосудистой системы, кардиохирургов и других врачебных специальностей (эндокринологи, онкологи, трансплантологи и т.д.) по необходимости, от простых и общедоступных диагностических тестов до определения функциональной эффективности коронарного кровотока (в том числе в сосудах микроциркуляторного русла).

Шаг 1. Общая клиническая оценка, которая фокусируется на оценке симптомов и признаков ХКС, дифференциации несердечных причин боли в груди и исключении ОКС. Эта начальная клиническая оценка требует регистрации ЭКГ-12, основных анализов крови и у отдельных лиц – рентгенографии грудной клетки и исследования функции легких. Эту оценку может провести врач общей практики (табл. 1).

 

Таблица 1. Новые Рекомендации по первичному обследованию пациента с подозрением на ХКС, обратившегося с болью в грудной клетке (по 2024 ESCGuidelinesforthemanagementofchroniccoronarysyndromes [1])

Примечание: СС ФР – сердечно-сосудистые факторы риска; ПТВ – предтестовая вероятность; ЭКГ – электрокардиограмма; ККИ – коронарный кальциевый индекс; КТА КА – компьютерная томографическая ангиография коронарных артерий; ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография; МРТ – магнитно-резонансная томография; FFR – фракционный резерв коронарного кровотока; ANOCA/INOCА – стенокардия в отсутствие стенозов КА; ФВ ЛЖ – фракция выброса левого желудочка.

 

Шаг 2. Дальнейшее специализированное кардиологическое обследование, включая эхокардиографию (ЭхоКГ) в состоянии покоя, чтобы исключить дисфункцию левого желудочка (ЛЖ) и клапанную болезнь сердца. После этого рекомендуется оценить клиническую вероятность обструктивной ИБС, чтобы отсрочить проведение сложного инвазивного углубленного обследования функционального состояния системы кровообращения или направить отобранных пациентов на дальнейшее неинвазивное и инвазивное тестирование.

Шаг 3. Диагностическое тестирование для установления диагноза ХКС и определения риска будущих неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (МАСЕ – major adverse event).

Шаг 4. Модификация образа жизни и факторов риска в сочетании с лекарственными препаратами (ЛП), доказано влияющими на течение и исход ХКС. Часто требуется комбинация антиангинальных ЛП, а коронарная реваскуляризация рассматривается, если симптомы не поддаются лечению или если присутствует высокий риск развития МАСЕ. Если симптомы сохраняются после исключения обструктивной ИБС, следует предпринять усилия для исключения коронарного микрососудистого заболевания и/или вазоспазма [1].

В сравнении с Рекомендациями ЕОК 2019 года [2] несколько изменилось описание клинических сценариев ХКС. В 2024 году к ХКС относятся следующие категории пациентов [1]:

1. симптомный пациент с воспроизводимой стресс-индуцированной стенокардией или ишемией с эпикардиальной обструктивной ИБС;

2. пациент со стенокардией или ишемией, вызванной эпикардиальными вазомоторными нарушениями или функциональными/структурными микрососудистыми изменениями при отсутствии эпикардиальной обструктивной ИБС (ANOCA/INOCA);

3. пациент после ОКС или после реваскуляризации миокарда;

4. стабильный пациент с сердечной недостаточностью (СН) ишемического или кардиометаболического происхождения;

5. бессимптомные лица, у которых эпикардиальная ИБС обнаруживается во время визуализационного теста для уточнения оценки сердечно-сосудистого риска, скрининга в личных или профессиональных целях или как случайная находка по другому показанию.

При этом отмечено, что у пациента с ХКС может наблюдаться изменчивое и непредсказуемое течение заболевания, переходя от одного типа к другому на протяжении всей жизни. В современных исследованиях только у 10–25% пациентов с подозрением на ХКС наблюдается стенокардия с классическими провоцирующими (физическая нагрузка – ФН, психоэмоциональный стресс) и облегчающими (нитроглицерин, прекращение действия триггера) факторами, в то время как у 57–78% наблюдаются симптомы, менее характерные для стенокардии, а у 10–15% – одышка при физической нагрузке [3, 4].

Одним из наиболее изменившихся разделов Рекомендаций 2024 года [1] является оценка ПТВ наличия обструктивной ИБС. В Рекомендациях 2019 года при определении ПТВ за основу брали модель ESC-PTP [2, 5]. В Рекомендациях 2024 года данный подход пересмотрен, для расчета ПТВ рекомендуется RF-CL – клинический метод оценки вероятности, взвешенный по факторам риска [4]. Модель включает 3 этапа.

1-й этап: оценка характера симптомов (в том числе одышки) в баллах от 0 до 3. Оценка симптомов заменяет предыдущую, потенциально вводящую в заблуждение терминологию, которая определяла наличие трех характеристик боли в груди: «типичная» стенокардия (здесь = 3 балла), 2 из 3 характеристик ранее определялась как «атипичная» стенокардия (здесь = 2 балла) и отсутствие или одна клиническая характеристика боли ранее характеризовалась как «некардиальная/неангинальная» (здесь = 0–1 балл).

2-й этап: оценка факторов риска (от 0 до 5): семейный анамнез ИБС (определяется как наличие 1 или более родственников первой степени родства с ранними признаками ИБС: мужчины <55 лет и женщины <65 лет); курение (оценивается как в настоящее время, так и в прошлом); дислипидемия, артериальная гипертензия (АГ) и сахарный диабет (СД) на момент диагностики.

3-й этап: расчет ПТВ по методу RF-CL. Значения на нижней панели представляют собой оценки клинической вероятности, выраженные в процентах.

Модель RF-CL увеличивает в 3 раза количество субъектов, отнесенных к категории с очень низкой (≤5%) вероятностью обструктивной ИБС, по сравнению с моделью претестовой вероятности EОК (2019) (ESC-PTP) – 38% против 12%) [1, 2, 4, 5]. Индивидуальная корректировка вероятности может потребоваться для лиц с серьезными единичными факторами риска или сопутствующими заболеваниями, связанными с повышенной распространенностью обструктивной ИБС, которые не отражены в модели RF-CL, например, семейная гиперхолестеринемия, тяжелая дисфункция почек, ревматические/воспалительные заболевания и заболевания периферических артерий (ЗПА) [1].

После подтверждения диагноза с помощью первой линии тестирования все пациенты должны получить рекомендации по изменению образа жизни и СС ФР, а также должна быть назначена модифицирующая заболевание и антиангинальная терапия [1].

Лечение в соответствии с рекомендациями начинается в процессе или после завершения диагностики. Главными целями лечения ХКС являются улучшение как качества, так и продолжительности жизни:

1. снижение сердечной смертности;

2. уменьшение числа нефатальных ишемических событий;

3. уменьшение прогрессирования эпикардиальной и/или микрососудистой ИБС;

4. уменьшение выраженности симптомов и ограничений, вызванных ХКС [2].

Текущая эмпирическая парадигма выбора антиангинальной медикаментозной терапии состоит из иерархического, поэтапного подхода, включающего препараты 1-й линии (БАБ, БКК) и препараты 2-й линии (длительно действующие нитраты, никорандил, ранолазин, ивабрадин, триметазидин) [1, 6].

Медикаментозная терапия для контроля симптомов при ХКС должна быть адаптирована к гемодинамическому профилю каждого пациента, включая артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), сопутствующие заболевания (особенно СН), сопутствующее лечение коморбидных заболеваний, потенциальное лекарственное взаимодействие и предпочтения, принимая во внимание патофизиологическую основу ишемии миокарда у каждого пациента, а также локальную доступность различных препаратов [7, 8]. Для многих пациентов с ХКС начальная медикаментозная терапия должна включать β -адреноблокатор (БАБ) и/или блокатор кальциевых каналов (БКК). Другие антиангинальные препараты (нитраты длительного действия, ивабрадин, никорандил, ранолазин, триметазидин) можно добавлять к БАБ и/или БКК в качестве части начальной комбинированной терапии у соответствующим образом отобранных пациентов. Медицинские методы профилактики событий включают антитромботические, липидоснижающие препараты, ингибиторы РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), противовоспалительные и метаболически действующие агенты (табл. 2).

 

Таблица 2. Новые Рекомендации по консервативному ведению пациентов с установленным диагнозом ХКС (по 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes [1])

Примечание: ANOCA/INOCА – стенокардия в отсутствие стенозов КА; ФВ ЛЖ – фракция выброса левого желудочка; ДГП БКК – дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов; ИМ – инфаркт миокарда; ЧКВ – чрескожные коронарные вмешательства; ЛПНП – липопротеиды низкой плотности; SGLT2 - ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера типа 2; СД2 – сахарный диабет 2 типа; HbA1c – гликированный гемоглобин; GLP 1- глюкагоноподобный пептид-1; ИМТ – индекс массы тела; ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания; СНснФВ – сердечная недостаточность со сниженной ФВ ЛЖ; иАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; БРА – блокаторы рецепторов ангиотензина.

 

У пациентов с СН после ИМ и у пациентов с АГ ингибирование РААС способствовало значительному снижению заболеваемости и смертности от ССЗ. Собранная доказательная база свидетельствует о том, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) способствуют снижению смертности, ИМ, инсультов и СН среди пациентов с дисфункцией ЛЖ [9–11], предшествующими сосудистыми заболеваниями [12–14] и СД высокого риска [15]. Эти данные дают веские доказательства, чтобы рекомендовать иАПФ (или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) в случаях непереносимости) для лечения пациентов с ХКС с сопутствующей гипертензией, ФВ ЛЖ ≤40%, СД или ХБП, если нет противопоказаний (например, тяжелая почечная недостаточность, гиперкалиемия и т.д.).

Новое наблюдательное исследование показало, что терапия иАПФ/БРА была связана со значительным долгосрочным улучшением выживаемости у пациентов после ЧКВ при ИМСП/инфаркте миокарда без подъема сегмента ST. Это улучшение выживаемости отмечалось у пациентов как с сохраненной, так и со сниженной функцией ЛЖ. Эти результаты предоставляют современные доказательства в поддержку использования этих агентов у пациентов с коронарной болезнью, перенесших ЧКВ по поводу STEMI/NSTEMI, независимо от их исходной функции ЛЖ [16].

Новые рекомендации имеются в разделах, касающихся отдельных категорий пациентов, в отношении которых ранее не было убедительной доказательной базы (табл. 3).

 

Таблица 3.  Новые рекомендации по консервативному ведению отдельных категорий пациентов с установленным диагнозом ХКС (по 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes [1])

Примечание: ВИЧ – вирус иммунодефицита человека.

 

Совершенствование методов неинвазивной диагностики привело к обновлению некоторых разделов Рекомендаций 2024 года [1] (табл. 4).

 

Таблица 4. Использование диагностических тестов у некоторых категорий пациентов с ХКС (по 2024 ESCGuidelinesforthemanagementofchroniccoronarysyndromes [1])

 

Медикаментозная терапия, назначенная в соответствии с рекомендациями, является ключом к эффективному лечению ХКС и профилактике последующих сердечно-сосудистых событий. Однако улучшение прогноза возможно только при неуклонном соблюдении предписанных рекомендаций по образу жизни и лечению, что подтверждается накопленной к настоящему моменту доказательной базой. К сожалению, в реальной жизни приверженность остается субоптимальной [17]. Хотя приверженность выше у пациентов, включенных в рандомизированные клинические исследования (РКИ) и наблюдательные программы (регистры), 28% пациентов с ХКС в исследовании ISCHEMIA не соблюдали назначенные на исходном уровне лекарства [18]. При этом несоблюдение режима лечения было связано со значительно худшим состоянием здоровья независимо от рандомизации на консервативную или инвазивную стратегию [18]. Несоблюдение приверженности к лечению может быть преднамеренным или непреднамеренным со стороны пациента. Не последнюю роль в этом играют полипрагмазия, сложные схемы приема лекарств, высокая стоимость и побочные эффекты [1].

Более ранние анализы показали, что приверженность долгосрочным методам лечения хронических заболеваний в западных странах в среднем составляла 50% и была ниже в развивающихся странах [19]. Объединенная распространенность несоблюдения предписанного режима лечения из недавнего мета-анализа 8 исследований, включавшего данные 3904 пациентов с мультиморбидностью, составила 42,63% (95% ДИ 34%–51%) [20]. Данные из регистра ESC-EORP EUROASPIRE V указывают на то, что многие пациенты с ХКС по-прежнему ведут нездоровый образ жизни с точки зрения курения, диеты и малоподвижного поведения [21].

Было показано, что упрощение схем приема лекарств с использованием полипиллов с фиксированной дозой повышает приверженность [22–25]. Исследование SECURE продемонстрировало, что у пациентов через 6 месяцев после ИМ, рандомизированных в полипилл, содержащую аспирин, иАПФ и статин, наблюдалось значительное снижение MACE и более высокая вероятность высокой приверженности через 6 и 24 месяца по сравнению с группой обычного ухода [26]. Имеющаяся доказательная база позволила предложить новые рекомендации (табл. 5).

 

Таблица 5. Рекомендации по повышению приверженности к лечению пациентов с ХКС (по 2024 ESC Guidelines for

the management of chronic coronary syndromes [1])

 

Одним из полипиллов, представленных в Республике Беларусь в различных дозировках, является препарат «Эквамер» («Гедеон Рихтер», Венгрия), включающий хорошо изученный иАПФ лизиноприл, с доказанной антиангинальной активностью ДГП БКК амлодипин и розувастатин, обладающий выраженным гиполипидемическим эффектом, достаточным для проведения высокоинтенсивной статинотерапии.

Одним из первых исследований по оценке эффективности и безопасности фиксированной комбинации амлодипина, лизиноприла и розувастатина в амбулаторной практике на территории России было исследование ТРИУМВИРАТ. Терапия хорошо переносилась и продемонстрировала благоприятный профиль безопасности. Использование полипилла способствовало повышению приверженности к терапии и в конечном счете – улучшению отдаленного прогноза [27, 28].

Схожие результаты клинической эффективности фиксированной комбинации амлодипина, лизиноприла и розувастатина получены в венгерском многоцентровом проспективном исследовании [29]. Помимо достижения целевых значений основных модифицируемых СС ФР (АД, ЛПНП) у большинства включенных в исследование (91% и 59% соответственно), установлено положительное влияние на маркеры неблагоприятного прогноза – высокочувствительный С-реактивный белок – и маркеры эндотелиальной дисфункции. Частота побочных эффектов была невысокой (4,4%), как и в работах Е.А. Маркеловой [30].

В исследовании З.Н. Бланковой и др. [31] продемонстрирована достоверная динамика снижения скорости пульсовой волны и уровней биохимических маркеров фиброза при длительном приеме фиксированной комбинации амлодипин/лизиноприл/розувастатин.

В исследовании «АлРОЗА» через 12 месяцев лечения фиксированной комбинацией амлодипин/лизиноприл/розувастатин у всех пациентов были достигнуты целевые значения АД и ЛПНП [32].

В рамках наблюдательного исследования ЛИДЕР («Липидный профиль пациентов с артериальной гИпертензией и Дислипидемией, перенесших COVID-19: возможности лЕкарственной теРапии»), проведенного в период с июля 2021 года по январь 2022 года на базе амбулаторно-поликлинических учреждений Самары с последовательным включением пациентов с АГ, перенесших COVID-19, доказана клиническая эффективность и безопасность фиксированной комбинации амлодипин/лизиноприл/розувастатин (Эквамер®; «Гедеон Рихтер», Венгрия) [33].

Таким образом, полученные данные подтверждают целесообразность более частого использования фиксированной комбинации амлодипин/лизиноприл/розувастатин в клинической практике, в том числе для повышения приверженности к лечению.

При планировании долгосрочного наблюдения за пациентами с ХКС важно учитывать такие факторы, как эндотип стенокардии, наличие СС ФР, доступность диагностических методов и экономическая эффективность в соответствии с региональной или национальной политикой здравоохранения. Различные эндотипы ХКС могут развиваться или рецидивировать в течение долгосрочного наблюдения, изменяя необходимое последующее наблюдение с течением времени. Интервалы и методы обследования в течение долгосрочного наблюдения могут различаться в зависимости от эндотипа ХКС, коронарного атеросклеротического бремени, наличия микроваскулярной дисфункции и тяжести нарушения функции миокарда вследствие ишемии. При разработке программ длительного ведения пациентов с ХКС можно использовать поэтапный подход, основанный на оценке риска.

 

 

Л И Т Е Р А Т У Р А

 

1. Vrints C., Andreotti F., Koskinas K.S, et al. // European Heart Journal. – 2024. – Vol.45, Is.36. – P.3415–3537.

2. Knuuti J., Wijns W., Saraste A., et al. // Eur Heart J. – 2020. – Vol.41. – P.407–77.

3. Douglas P.S., Hoffmann U., Patel M.R., et al. // N Engl J Med. – 2015. – Vol.372. – P.1291–300.

4. Winther S., Schmidt S.E., Mayrhofer T., et al. // J Am Coll Cardiol. – 2020. – Vol.76. – P.2421–2432. 

5. Douglas P.S., Nanna M.G., Kelsey M.D., et al. // JAMA Cardiology. – 2023. – Vol.8. – P.904–914.

6. Fihn S.D., Gardin J.M., Abrams J., et al. // J Am Coll Cardiol. – 2012. – Vol.60. – e44–e164.

7. Manolis A.J., Boden W.E., Collins P., et al. // Eur J Intern Med. – 2021. – Vol.92. – P.40–47.

8. Bertero E., Heusch G., Munzel T., Maack C. // Nat Rev Cardiol. – 2021. – Vol.18. – P.838–852.

9. Yusuf S., Pitt B., Davis C.E., Hood W.B., Cohn J.N. // N Engl J Med. – 1991. – Vol.325. – P.293–302.

10. Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A., et al. // N Engl J Med. – 1992. – Vol.327. – P.669–677.

11. Flather M.D., Yusuf S., Kober L., et al. // Lancet. – 2000. – Vol.355. – P.1575–1581.

12. Yusuf S., Sleight P., Pogue J., et al. // N Engl J Med. – 2000. – Vol.342. – P.145–153.

13. Fox K.M. // Lancet. – 2003. – Vol.362. – P.782–788.

14. Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P., et al. // N Engl J Med. – 2019. – Vol.380. – P.347–357.

15. Patel A., MacMahon S., Chalmers J., et al. // Lancet. – 2007. – Vol.370. – P.829–840.

16. Prosser H.C., Peck K.Y., Dinh D., et al. // Clin Res Cardiol. – 2022. – Vol.111. – P.776–786.

17. Fischer K., Przepiera-Bedzak H., Brzosko I., Sawicki M., Walecka A., Brzosko M. // Biomolecules. – 2022. – Vol.12. – P.1328.

18. Gonzalez-Juanatey C., Llorca J., Martin J., Gonzalez-Gay M.A. // Semin Arthritis Rheum. – 2009. – Vol.38. – P.366–371.

19. Zöller B., Li X., Sundquist J., Sundquist K. // PLoS One. – 2012. – Vol.7. – e33442.

20. Kuo C.F., Yu K.H., See L.C., et al. // Rheumatology (Oxford). – 2013. – Vol.52. – P.111–117.

21. Cervera R., Serrano R., Pons-Estel G.J., et al. // Ann Rheum Dis. – 2015. – Vol.74. – P.1011–1018.

22. Agca R., Heslinga S.C., Rollefstad S., et al. // Ann Rheum Dis. – 2017. – Vol.76. – P.17–28.

23. Xie W., Huang H., Xiao S., Yang X., Zhang Z. // Pharmacol Res. – 2020. – Vol.160. – P.105057.

24. Drosos G.C., Vedder D., Houben E., et al. // Ann Rheum Dis. – 2022. – Vol.81. – P.768–779.

25. Rahmadi A.R., Pranata R., Raffaello W.M., et al. // Eur Rev Med Pharmacol Sci. – 2022. – Vol.26. – P.3171–3178.

26. Ettehad D., Emdin C.A., Kiran A., et al. // Lancet. – 2016. – Vol.387. – P.957–967.

27. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И., Брагина А.Е. и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2023. – №22(6). – С.3584.

28. Карпов Ю.А., Лялина С.В. // Кардиология. – 2015. – №9. – С.10–15.

29. Kónyi A., Sárszegi Z., Hild G., et al. // J Comp Eff Res. – 2016. – Vol.5, N4. – P.355–364.

30. Маркелова Е.А. // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. – 2020. – №1. – С.44–51.

31. Бланкова З.Н., Асланян Н.С. // Системные гипертензии. – 2017. – №14(2). – С.51–55.

32. Агеев Ф.Т., Бланкова З.Н., Самсонова Н.С. // Кардиология. – 2018. – №58(S3). – С.46–54.

33. Золотовская И.А., Кузьмин В.П., Рубаненко О.А., Шацкая П.Р., Саласюк А.С. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2022. – №18(3). – С.282–288.

 

 

Медицинские новости. – 2024. – №2. – С. 3-10.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.