Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

 

Большое депрессивное расстройство (БДР) – это заболевание, которое трудно поддается лечению, и врачи сталкиваются с большими трудностями, помогая пациентам достичь ремиссии. БДР сочетается со многими другими психиатрическими и непсихиатрическими расстройствами, включая тревогу, паническое расстройство и злоупотребление психоактивными веществами. Оно оказывает значительное влияние на психосоциальное благополучие пациента, снижает производительность на рабочем месте или в школе и накладывает существенное экономическое бремя на систему здравоохранения, связано с повышенным уровнем смертности по сравнению с населением, не страдающим депрессией.

Несмотря на доступность большого спектра антидепрессантов, представляющих множественные механизмы действия, большинство пациентов не достигают адекватного реагирования на лечение. Вилазодон – первый в новом классе препаратов, используемых для лечения БДР у взрослых. В дайджесте представлены статьи по оценке эффективности и безопасности вилазодона при БДР, а также при сопутствующей почечной и печеночной недостаточности.

¨ Вилазодон при большом депрессивном расстройстве

Frampton J.E.

Вилазодон, новый антидепрессант, который сочетает в себе активность селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) и активность частичного агониста рецептора серотонина 5-HT1A в одной молекуле, показан для лечения БДР в США. Он принимается перорально, один раз в день, с едой. При рекомендуемой дозировке 40 мг/день вилазодон был эффективен при краткосрочном лечении БДР у взрослых, о чем свидетельствуют значительные улучшения по сравнению с плацебо по нескольким показателям депрессии, включая шкалу оценки депрессии Монтгомери – Асберга (MADRS) и 17-балльную шкалу оценки депрессии Гамильтона (HAM-D-17), в двух основных 8-недельных рандомизированных двойных слепых исследованиях фазы III. Значительные различия между вилазодоном и плацебо по MADRS и HAM-D-17 были замечены после 1 недели лечения (первая временная точка эффективности) в одном из двух исследований. Длительное лечение вилазодоном 40 мг/день было связано с улучшением по сравнению с исходным уровнем депрессивных симптомов в 52-недельном несравнительном исследовании фазы III.

Вилазодон в целом хорошо переносился при краткосрочном и долгосрочно м лечении БДР, при этом наиболее частыми побочными эффектами, возникающими при лечении, были диарея и тошнота. Вилазодон оказал минимальное влияние на сексуальную функцию в трех исследованиях фазы III.

БДР является распространенным заболеванием, которым в любой момент времени страдают, по оценкам, 340 миллионов человек во всем мире. Расходы, связанные с этим инвалидизирующим состоянием, значительны как для отдельного человека (например, с точки зрения снижения качества жизни), так и для общества (например, с точки зрения потери производительности). Лекарства по-прежнему являются краеугольным камнем лечения БДР. Антидепрессанты нового поколения, такие как СИОЗС, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (норэпинефрина) (СИОЗСН) и ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина бупропион, в значительной степени заменили препараты старого поколения, а именно трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы, в качестве фармакотерапии первой линии для лечения БДР из-за их улучшенного профиля безопасности и переносимости.

В частности, введение СИОЗС более 2 десятилетий назад произвело революцию в лечении БДР; эти агенты, которые усиливают серотонинергическую нейротрансмиссию, по-прежнему являются наиболее назначаемыми и обычно рекомендуемыми из всех антидепрессантов. Несмотря на это, новые препараты, как и их предшественники, по сути основаны на моноаминах, и имеют некоторые из тех же ограничений, включая относительно медленное начало антидепрессивного действия и относительно скромную общую эффективность. Более того, СИОЗС не лишены побочных эффектов; сексуальная дисфункция, увеличение веса и нарушение сна являются наиболее тревожными побочными эффектами, наблюдаемыми во время длительной терапии СИОЗС. Поэтому усилия по разработке более эффективных и лучше переносимых методов лечения БДР были продолжены.

Одной из стратегий, направленных на улучшение начала и степени ответа на СИОЗС, является совместное введение агента, который посредством дополнительного механизма действия усиливает способность СИОЗС усиливать серотонинергическую нейротрансмиссию. Добавление пиндолола, неселективного антагониста β-адренорецепторов с частичной агонистической активностью в отношении рецепторов серотонина 5-HT1A, к СИОЗС является примером такого подхода к усилению, который может ускорить реакцию на антидепрессанты. Вкратце, ингибируя обратный захват серотонина, СИОЗС первоначально снижают активность серотонинергических нейронов через процесс отрицательной обратной связи, включающий стимуляцию пресинаптических ауторецепторов 5-HT1A. Эти рецепторы впоследствии десенсибилизируются с течением времени, которое параллельно началу активности антидепрессантов. Считается, что пиндолол ускоряет реакцию СИОЗС, активируя пресинаптические ауторецепторы 5-HT1A. На этом фоне комбинированный СИОЗС и частичный агонист рецептора 5-HT1A, вилазодон представлен новым антидепрессантом, который был одобрен для лечения БДР у взрослых пациентов в США.

В статье дается обзор фармакологических свойств вилазодона и рассматривается его клиническая эффективность и переносимость у взрослых с БДР.

Drugs. – 2011. – Vol.25, N7. – P.615–627.

 

¨ Вилазодон в лечении большого депрессивного расстройства: эффективность в отношении симптомов и тяжести депрессии

Khan A., Sambunaris A., Edwards J., Ruth A., Robinson D.S.

БДР – хроническое и изнурительное расстройство с высокими показателями медицинской и психиатрической сопутствующей патологии, функциональных нарушений и значительных личных и общественных издержек. Гетерогенные симптомы БДР включают в себя грустное настроение, потерю интереса, нарушение сна, изменение аппетита, недостаток энергии, трудности с концентрацией внимания и психомоторное возбуждение. Депрессию можно охарактеризовать как легкую, умеренную или тяжелую на основе выраженности симптомов, функциональных нарушений и уровня дистресса пациента. Примерно треть пациентов с БДР находятся в тяжелой депрессии, у пациентов с тяжелой депрессией, как правило, наблюдается длительное течение болезни, более высокие показатели заболеваемости и смертности, меньшая вероятность спонтанной ремиссии и рецидивирующие эпизоды с ранним рецидивом.

Клиническая значимость улучшения симптомов депрессии с помощью вилазодона была показана абсолютной разницей в лечении более 10% по сравнению с плацебо по всем критериям скорости ответа (Montgomery и Moller, 2009).

Вилазодон является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина и частичным агонистом рецептора серотонина 1A, одобренным для лечения БДР у взрослых. Чтобы оценить эффективность вилазодона в отношении ряда симптомов и тяжести депрессии, данные двухфазных 8-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований были объединены для анализа. Общее улучшение симптомов депрессии, измеренное с помощью шкалы оценки депрессии Монтгомери – Асберга (MADRS) и 17-балльной шкалы оценки депрессии Гамильтона было статистически значимым (p<0,05) для лечения вилазодоном по сравнению с плацебо уже на 1-й неделе. Лечение вилазодоном по сравнению с плацебо показало значительное улучшение по всем 10 отдельным пунктам симптомов MADRS в конце лечения (p<0,01). Показатели ответа и ремиссии были значительно выше в группе вилазодона по сравнению с группой плацебо. Полученные результаты подтверждают эффективность вилазодона в отношении широкого спектра депрессивных симптомов и степеней тяжести для лечения БДР.

Int. Clin. Psychopharmacol. – 2014. – Vol.29. – P.86–92.

 

¨ Вилазодон, новый серотонинергический анти-депрессант двойного действия для лечения большой депрессии

Khan A.

БДР поражает ≤15% населения в целом и наносит значительный экономический и психосоциальный ущерб. В США риск развития БДР в течение жизни составляет 7–12% среди мужчин и 20–25% среди женщин. БДР оказывает значительное влияние на психосоциальное благополучие пациента, снижает производительность и накладывает существенное экономическое бремя на систему здравоохранения. БДР также связано с повышенным уровнем смертности по сравнению с населением, не страдающим депрессией. Несмотря на доступность большого спектра антидепрессантов, представляющих множественные механизмы действия, большинство пациентов не достигают адекватного реагирования на лечение.

Несмотря на наличие широкого спектра препаратов для лечения БДР, большинству пациентов не удается достичь полной и устойчивой ремиссии симптомов. Вилазодон сочетает эффекты селективного ингибитора обратного захвата серотонина с частичной агонистической активностью рецептора 5-HT1A. В клиническом исследовании III фазы вилазодон продемонстрировал значительную антидепрессивную эффективность по сравнению с плацебо со статистически значимым началом эффекта через 1 неделю. Общие показатели выбывания были низкими. Диарея, тошнота и головная боль были наиболее распространенными нежелательными явлениями. Кроме того, не было значительной разницы между плацебо и вилазодоном с точки зрения сексуальной дисфункции, измеренной по шкале сексуального опыта Аризоны.

Уникальной особенностью клинической программы вилазодона является одновременная разработка биомаркеров, которые могут предсказать ответ на лечение и распространенные побочные эффекты. Вилазодон предлагает двойной механизм действия, хорошую общую переносимость с потенциалом меньшего нарушения сексуальной функции, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и возможность персонализированного лечения БДР. 

Drugs. – 2009. – Vol.18, N11. – P.1753–1764.

 

¨ Фармакокинетика вилазодона у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью

Boinpally R., Alcorn H., Adams M.H., Longstreth J., Edwards J.

У пациентов с нарушенной функцией почек фармакокинетика препарата может быть изменена, что приводит к снижению почечной экскреции или метаболизма, а также к изменению абсорбции, связывания с белками плазмы или распределения. Вилазодон интенсивно метаболизируется в печени с минимальной почечной экскрецией. Основной целью данного исследования была оценка фармакокинетики однократной дозы вилазодона 20 мг у пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточностью.

Проведено открытое исследование фазы 1 с однократной дозой вилазодона у пациентов с почечной нарушением и у здоровых лиц для оценки фармакокинетики вилазодона при наличии почечного нарушения. В исследование были включены тридцать два субъекта: восемь субъектов с легкой (расчетная скорость клубочковой фильтрации [расч СКФ] [50–80 мл/мин) почечной недостаточностью, подобранных индивидуально по возрасту, полу и индексу массы тела, с восемью контрольными субъектами с нормальной функцией почек (расч СКФ [80 мл/мин) и восемь субъектов с умеренной (расч СКФ C30–50 мл/мин) почечной недостаточностью, подобранных с восемью контрольными субъектами с нормальной функцией почек.

Субъекты получали однократную дозу вилазодона 20 мг, а фармакокинетика, безопасность и связывание с белками плазмы оценивались в течение 14 дней. Рассчитанные фармакокинетические параметры: максимальная концентрация в плазме (Cmax), время до максимальной концентрации в плазме, площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нуля до 24 ч, AUC от нуля до последней измеряемой концентрации, AUC от нуля до бесконечности, оцененная с помощью линейного правила трапеций и экстраполяции, пероральный клиренс, конечная константа скорости выведения, период полувыведения (t), свободная фракция в плазме, кажущийся свободный клиренс препарата, количество вилазодона, восстановленного в моче 0–96 ч после введения препарата, процент дозы, восстановленной в моче в течение 96 ч после введения препарата, почечный клиренс и объем распределения. Оценки безопасности включали нежелательные события, результаты клинических лабораторных тестов, 12-канальные электрокардиограммы и показатели жизнедеятельности.

Параметры фармакокинетики вилазодона у субъектов с почечной недостаточностью были изменчивыми, но существенно не отличались от здоровых лиц. Средние значения Cmax и AUC вилазодона были схожими между группами. Среднее значение t (35,7 и 34,8 ч легкой и средней степени тяжести против 37,0 и 34,8 ч для соответствующих контролей), общий клиренс препарата (19,9 и 25,1 л/ч против 26,4 и 26,9 л/ч) и среднее восстановление вилазодона в моче (1,21% и 0,58% против 0,95% и 0,81%) были схожи для субъектов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и соответствующих контролей с нормальной функцией почек. Не было никаких очевидных систематических тенденций в фармакокинетических параметрах вилазодона, связанных со снижением функции почек. Связывание с белками было переменным (коэффициент вариации 29–65%), но существенно не отличалось между тремя группами, и общий клиренс препарата не был затронут. Безопасность и переносимость вилазодона были сопоставимы во всех группах субъектов 

Исследователи предполагают, что системное воздействие вилазодона не зависит от легкой или умеренной почечной недостаточности.

Clinical Drug Investigation. – 2013. – Vol.33. – P.199–206.

 

¨ Влияние индукции/ингибирования CYP3A4 на фармакокинетику вилазодона у здоровых субъектов

Boinpally R., Gad N., Gupta S., Periclou A.

Вилазодон, по-видимому, метаболизируется в основном изоферментом цитохрома P-450 (CYP) 3A4 и не-CYP-опосредованными путями; сопутствующее применение препаратов, влияющих на активность CYP3A4, может потенциально изменить системное воздействие вилазодона. В настоящих исследованиях оценивалось, влияло ли ингибирование CYP3A4 (исследование 1) или индукция (исследование 2) на фармакокинетику вилазодона.

Участниками были здоровые взрослые добровольцы. Исследование 1 проводилось в 2 частях и оценивало фармакокинетику однократной дозы вилазодона, вводимой с многократной дозой (200 мг один раз в день) кетоконазола, ингибитора CYP3A4. Часть 1 представляла собой открытую фармакокинетическую оценку однократной дозы вилазодона 5 мг с кетоконазолом или без него. Часть 2 представляла собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, сравнивающее фармакокинетику вилазодона после однократной дозы 10 мг отдельно или совместно с кетоконазолом или плацебо.

Исследование 2 было открытым многодозовым однопоследовательным исследованием оценки влияния равновесного состояния карбамазепина, субстрата и индуктора CYP3A4, на фармакокинетику равновесного состояния вилазодона (40 мг один раз в день). Основными фармакокинетическими параметрами для обоих исследований были AUC и Cmax для вилазодона. Отсутствие фармакокинетического взаимодействия было заключено, если 90% ДИ соотношения вилазодона плюс ингибитора/индуктора CYP3A4 относительно вилазодона отдельно (или плюс плацебо) для AUC и Cmax находились в диапазоне от 80% до 125%.

В исследовании 1/частях 1 и 2 (n=15 и 22 участника соответственно) средний показатель AUC вилазодона увеличился на 42% и 51% соответственно в присутствии кетоконазола по сравнению с одним вилазодоном (часть 1) или с плацебо (часть 2). Верхний предел 90% ДИ для средних геометрических соотношений AUC вилазодона и Cmax превысил 125%. В исследовании 2 (n=30 участников) совместное введение вилазодона и пролонгированной формы карбамазепина снизило среднее воздействие вилазодона в устойчивом состоянии на 45%, а 90% ДИ для средних геометрических соотношений AUC вилазодона и Cmax не находились в диапазоне от 80% до 125%. В обоих исследованиях большинство AEs были легкой интенсивности, и преобладали желудочно-кишечные AEs.

Полученные результаты показывают, что следует рассмотреть возможность снижения дозы вилазодона до 50%, когда он назначается в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4; и наоборот, следует рассмотреть возможность увеличения дозы вилазодона до максимальной 80 мг/д, когда он назначается в сочетании с сильными индукторами CYP3A4. Совместное введение вилазодона и кетоконазола (ингибитор CYP3A4) привело к увеличению воздействия вилазодона (42%–51%), тогда как совместное введение вилазодона и карбамазепина (индуктор CYP3A4) в устойчивом состоянии привело к значительному снижению воздействия вилазодона (45%). Введение вилазодона с кетоконазолом или карбамазепином в целом хорошо переносилось здоровыми участниками. Эти результаты свидетельствуют о том, что доза вилазодона не должна превышать 20 мг/сут, когда она назначается в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4; когда вилазодон совместно назначается с умеренными ингибиторами CYP3A4, дозу следует уменьшить до 20 мг для пациентов с непереносимыми нежелательными явлениями. Кроме того, следует рассмотреть возможность увеличения суточной дозы вилазодона до 2 раз, не превышая максимум 80 мг, когда он назначается в сочетании с сильными индукторами CYP3A4. 

Clinical Therapeutics. – 2014. – Vol. 36, N11. – P.1638–1649.

 

¨ Фармакокинетика и безопасность вилазодона при печеночной недостаточности

Boinpally R., Henry D., Gupta S., Edwards J., Longstreth J., Periclou A.

Вилазодон, селективный ингибитор обратного захвата серотонина и частичный агонист 5-HT1A, одобренный для лечения БДР, интенсивно метаболизируется в печени. Фармакокинетика, переносимость и безопасность вилазодона были исследованы в 2 испытаниях, сравнивающих участников с печеночной недостаточностью со здоровыми контрольными лицами. В этих открытых, параллельных группах, однократных фармакокинетических исследованиях фазы 1 вилазодон (20 мг) вводился участникам с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью или индивидуально подобранным здоровым контрольным лицам. Концентрации вилазодона и M17 (основного метаболита) в плазме анализировались с помощью проверенной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Сорок восемь участников (по 8 в группах с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью с соответствующими здоровыми контрольными лицами) были оценены для фармакокинетического анализа. Все фармакокинетические параметры у участников с легкой и средней печеночной недостаточностью были аналогичны параметрам у здоровых контрольных лиц. Средние Cmax и AUC0–N были примерно на 29% и 17% ниже у участников с тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми участниками; значения Tmax и t1/2 были схожими между группами. Диарея наблюдалась у большего числа участников с печеночной недостаточностью, чем у контрольных лиц (10 против 5 соответственно), а рвота (4 участника) возникала только у участников с тяжелой печеночной недостаточностью; другие нежелательные явления были примерно эквивалентны между группами. После однократного приема 20 мг пероральной дозы вилазодона фармакокинетика была схожей у участников с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью и здоровых лиц. Эти результаты свидетельствуют о том, что для пациентов с БДР, имеющих легкую, среднюю или тяжелую печеночную недостаточность, корректировка дозы не требуется.

American Journal of Therapeutics. – 2015. – Vol.22. – P.269–277.

 

¨ 12-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование вилазодона при генерализованном социальном тревожном расстройстве

Careri J.M., Draine A.E., Hanover R., Liebowitz M.R.

Социальное тревожное расстройство является распространенным, хроническим и инвалидизирующим состоянием. DSM-IV признал генерализованную форму, характеризующуюся тяжелой тревогой и избеганием как в межличностных, так и в рабочих ситуациях. Возраст начала генерализованного социального тревожного расстройства является ранним; академические, профессиональные и социальные нарушения часто бывают тяжелыми; а депрессия и злоупотребление алкоголем являются распространенными последствиями. Необходимо больше терапевтических средств для социального тревожного расстройства. Только 45%–55% любой данной выборки 3–6 значительно улучшаются при приеме любого из 4 представленных на рынке препаратов для социального тревожного расстройства, и многие отвечающие на лечение все еще имеют клинические симптомы. Вилазодон был выбран для исследования социального тревожного расстройства, потому что он отличался несколькими способами от уже одобренных СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина.

В ходе 12-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проходящего с ноября 2012 года по апрель 2014 года, изучали эффективность, безопасность и переносимость вилазодона у субъектов в возрасте 18–75 лет с генерализованным социальным тревожным расстройством.

Сорок четыре субъекта с генерализованным социальным тревожным расстройством были рандомизированы для вилазодона или плацебо в 12-недельном двойном слепом исследовании с гибкой дозой. Изменение от исходного уровня до конечной точки по шкале социальной тревожности Либовица (LSAS) было первичным показателем результата. Вторичные показатели результата включали показатели ответа и ремиссии и изменения в депрессии и тревожности.

Средний базовый балл по шкале LSAS составил 91,9 (SD=17,5), а средний балл по шкале клинических глобальных впечатлений и тяжести составил 5,3 (SD=0,56), что указывает на выраженную или тяжелую болезнь. Не было никаких существенных базовых различий в тяжести социальной тревожности между группами лечения. В конце лечения в выборке «намерение лечить» (n=39) группа вилазодона улучшилась значительно больше, чем группа плацебо, на 14,3 балла по шкале LSAS (t=1,80, p=0,04).

Полученные данные свидетельствуют о том, что вилазодон может быть перспективным средством лечения социального тревожного расстройства.

Prim Care Companion CNS Disord. – 2015. – Vol.17, N6. – P.1-13.

 

¨ Оценка эффективности вилазодона в достижении ремиссии у пациентов с большим депрессивным расстройством

Citrome L., Gommoll C.P., Tang X., Nunez R., Mathews M.

Целью исследования была оценка эффективности вилазодона с использованием различных определений ремиссии. Постфактум-анализы проводились с использованием данных 8-недельного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования вилазодона 40 мг/день у взрослых с БДР. Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери – Асберга (MADRS); дополнительные меры включали баллы по шкале общего клинического обследования: тяжесть (CGI-S) и шкале оценки тревожности Гамильтона (HAMA). В дополнение к ответу на лечение (улучшение MADRS ≥50%) были проведены постфактум-анализы для ремиссии симптомов депрессии [баллы MADRS ≤10; MADRS ≤5 (полная ремиссия)], симптомов тревоги (HAMA ≤7) и комбинированных симптомов депрессии и тревоги (MADRS/HAMA ≤10/≤7), а также для общей тяжести симптомов (CGI-S=1). Также были рассчитаны коэффициенты шансов (OR) и числа, необходимые для лечения (NNT). Значимые результаты были получены при применении вилазодона по сравнению с плацебо для ответа по шкале MADRS (50,6 против 33,3%, OR=2,04, p<0,001, NNT=6), ремиссии (34,0 против 21,8%, OR=1,82, p=0,003, NNT=9) и полной ремиссии (18,2 против 8,3%, OR=2,42, p=0,002, NNT=11). Больше пациентов, получавших вилазодон, а не плацебо, также соответствовали критериям ремиссии по HAMA (48,8 против 35,2%, OR=1,82, p=0,002, NNT=8), MADRS/HAMA (32,1 против 20,4%, OR=1,83, p=0,004, NNT=9) и CGI-S (24,1 против 11,5%, OR=2,41, p<0,001, NNT=8).

Ремиссия симптомов депрессии и тревоги является важной целью лечения у пациентов с БДР. На основе постфактум-анализа данных исследования с использованием нескольких различных мер ремиссии были обнаружены статистически значимые результаты для вилазодона 40 мг/день по сравнению с плацебо. NNT для этих мер варьировали от 8 до 11, что указывает на клинически значимые эффекты лечения симптомов депрессии и тревоги, связанной с БДР, а также на улучшение общего бремени болезни.

Лечение вилазодоном 40 мг/день может помочь взрослым пациентам с БДР достичь ремиссии симптомов депрессии и/или тревоги.

Int. Clin. Psychopharmacol. – 2015. – Vol.30. – P.75–81.

 

¨ Сексуальная дисфункция во время лечения большого депрессивного расстройства вилазодоном, циталопрамом или плацебо

Clayton A.H., Gommoll C., Chen D., Nunez R., Mathews M.

Сексуальная дисфункция часто возникает при БДР. Вилазодон, антидепрессант, одобренный для лечения БДР у взрослых, был оценен для определения его влияния на сексуальную функцию. Первичное исследование было двойным слепым рандомизированным контролируемым, сравнивающим вилазодон 20 и 40 мг/день с плацебо; циталопрам 40 мг/день был активным контролем. Оценивали изменение от исходного уровня к 10 неделе по опроснику изменений сексуальной функции (CSFQ); выводная статистика не проводилась. Баллы CSFQ увеличились у женщин [1,2 (циталопрам) до 3,0 (вилазодон 40 мг)] и мужчин [1,2 (вилазодон 40 мг) до 3,5 (плацебо)] во всех группах лечения. Более выраженные изменения в баллах CSFQ наблюдались у респондентов [женщины: 2,33 (циталопрам) до 5,06 (вилазодон 40 мг); мужчины: 2,26 (вилазодон 40 мг) до 4,35 (плацебо)] по сравнению с нереспондентами. Изменение CSFQ от исходного уровня было небольшим для пациентов с нормальной исходной сексуальной функцией; у пациентов с исходной сексуальной дисфункцией баллы CSFQ улучшились в разных группах [женщины: 2,35 (циталопрам) до 4,52 (вилазодон 40 мг); мужчины 2,83 (вилазодон 40 мг) до 6,43 (плацебо)]. В разных группах лечения исходная сексуальная функция улучшилась у женщин и мужчин, у пациентов с БДР, и у пациентов с исходной сексуальной дисфункцией. 

Int. Clin. Psychopharmacol. – 2015. – Vol.30. – P.216–223.

 

¨ Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое фиксированное дозированное исследование вилазодона у пациентов с генерализованным тревожным расстройством

Gommoll C., Durgam S., Mathews M., Forero G., Nunez R., Tang X., Thase M.E.

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР), расстройство, характеризующееся всепроникающими и крайне тревожными переживаниями, связано с нарушением, которое сопоставимо с БДР. Хотя для лечения ГТР доступно множество средств из различных классов препаратов, у 50% пациентов наблюдается недостаточная реакция, что составляет значительную неудовлетворенную медицинскую потребность. Вилазодон одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения БДР у взрослых. Это исследование оценило эффективность и безопасность вилазодона у взрослых с ГТР.

Многоцентровое двойное слепое параллельно-групповое плацебо-контролируемое фиксированное исследование с дозой у пациентов с ГТР, рандомизированных (1:1:1) для приема плацебо (n=223) или вилазодона 20 мг/день (n=230) или 40 мг/день (n=227). Первичными и вторичными параметрами эффективности были общее изменение баллов от исходного уровня до 8-й недели по шкале оценки тревожности Гамильтона (HAMA) и шкале нетрудоспособности Шихана (SDS) соответственно, проанализированные с использованием предопределенной модели смешанного эффекта для повторных измерений (MMRM).

Среднее наименьшее квадратичное различие (95% ДИ) в изменении общего балла HAMA от исходного уровня (MMRM) было статистически значимым для вилазодона 40 мг/день по сравнению с плацебо (–1,80 [–3,26, –0,34]; p=0,0312), но не для вилазодона 20 мг/день по сравнению с плацебо. Среднее изменение от исходного уровня в общем балле SDS существенно не отличалось для любой дозы вилазодона по сравнению с плацебо; значительное улучшение по сравнению с плацебо было отмечено для вилазодона 40 мг/день (p=0,0349). Частота нежелательных явлений была одинаковой для вилазодона 20 и 40 мг/день (71%) и немного ниже для плацебо (62%). Тошнота, диарея, головокружение, рвота и усталость были зарегистрированы у 5% пациентов в любой группе вилазодона.

Статистически значимые улучшения для вилазодона 40 мг/день по сравнению с плацебо были отмечены по первичному показателю эффективности и по нескольким дополнительным показателям эффективности в этом клиническом исследовании у пациентов с ГТР; различия с плацебо для вилазодона 20 мг/день не были статистически значимыми по большинству показателей результатов. Профиль безопасности вилазодона соответствовал результатам исследований пациентов с БДР и тому, что было описано в информации по назначению препарата.

Вилазодон эффективен при лечении симптомов тревоги ГТР. Никаких новых проблем безопасности не было выявлено.

Depression and anxiety. – 2015. – Vol.32. – P.451–459.

 

¨ Вилазодон для лечения большого депрессивного расстройства

Iranikhah M., Wensel T.M., Thomason A.R.

По данным Всемирной организации здравоохранения, депрессия является четвертым по значимости обременительным заболеванием в мире. Депрессия является изнуряющим, рецидивирующим заболеванием, которое связано со снижением качества жизни и значительной заболеваемостью и смертностью.

Как рецидивирующее расстройство, БДР связано со значительной заболеваемостью и функциональной инвалидностью, а также высокими прямыми и косвенными расходами для системы здравоохранения. Хотя для лечения БДР доступно несколько методов лекарственной терапии, многие пациенты не достигают устойчивой ремиссии. Вилазодон был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2011 году и имеет отличительный фармакологический профиль, поскольку препарат является селективным ингибитором обратного захвата серотонина и частичным агонистом рецептора серотонина 5-HT1A. В двух 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях общая скорость реакции вилазодона была аналогична другим антидепрессантам для лечения БДР. Вилазодон в целом хорошо переносился, а тошнота и диарея были наиболее частыми зарегистрированными нежелательными явлениями.

Антидепрессанты остаются наиболее широко используемым средством лечения БДР в США. Согласно эпидемиологическому исследованию БДР, по оценкам, 19,2% пациентов в США будут диагностированы с депрессией в течение жизни. Депрессия также диагностируется чаще у женщин, чем у мужчин. Всемирная организация здравоохранения указывает, что только 25% пациентов с диагнозом БДР получат эффективное лечение. Одной из самых сложных проблем, связанных с терапией антидепрессантами, выступают побочные явления, связанные с приемом лекарств. Фактически, 70% пациентов, принимающих антидепрессанты, признаются в несоблюдении рецептуры антидепрессантов из-за побочных явлений. Эти факторы в совокупности часто приводят к несоблюдению, что может привести к плохим долгосрочным результатам. 

Депрессия является изнурительным расстройством, и достижение полной и устойчивой ремиссии симптомов часто становится сложной задачей. Несмотря на доступность многих антидепрессантов, побочные явления и проблемы с переносимостью приводят к прекращению терапии антидепрессантами и увеличивают риск плохих результатов. Вилазодон, новый антидепрессант, является первым в своем классе, с частичной агонистической активностью СИОЗС и рецептора серотонина 5-HT1A. Препарат, как правило, хорошо переносится, с только легкими или умеренными побочными эффектами, связанными с желудочно-кишечным трактом, по сравнению с плацебо. Частота реакции, наблюдаемая при приеме вилазодона, сопоставима с другими СИОЗС, но частота ремиссии при приеме вилазодона не была статистически значимой по сравнению с плацебо. В опубликованной литературе отсутствуют активные сравнительные исследования, в которых использовалась одобренная доза вилазодона 40 мг/день.

Хотя в настоящее время вилазодон не является препаратом первой линии для лечения БДР, он может быть жизнеспособной альтернативной терапией. 

Pharmacotherapy. – 2012. – Vol.32, N10. – P.958–965.

 

¨ Эффективность и безопасность вилазодона 20 мг и 40 мг при большом депрессивном расстройстве

Mathews M., Gommoll C., Chen D., Nunez R., Khan A.

Эффективность вилазодона 40 мг/день для лечения БДР у взрослых была продемонстрирована в двух 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях фазы III (Rickels и соавт., 2009; Khan и соавт., 2011). Исследование фазы IV подтвердило эффективность и переносимость вилазодона 40 мг/день (Pomara и соавт., 2013). Долгосрочная безопасность и переносимость были подтверждены в 1-летнем открытом исследовании вилазодона 40 мг/день (Robinson и соавт., 2011). Данные испытаний фазы II и фазы III показали, что вилазодон 20 мг может быть эффективен при лечении БДР.

Проведено 10-недельное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое и активно-контролируемое исследование с фиксированной дозой. Взрослые пациенты с БДР были рандомизированы 1:1:1:1 на вилазодон 20 или 40 мг/день, циталопрам 40 мг/день или плацебо. Первичная эффективность: шкала оценки депрессии Монтгомери – Асберга (MADRS); вторичная эффективность: клинические общие впечатления – тяжесть и устойчивый ответ (общий балл MADRS ≤12 по крайней мере для последних двух последовательных визитов).

В исследовании приняли участие 1133 пациента (плацебо принимали 281 человек; вилазодон 20 мг/день – 288; вилазодон 40 мг/день – 284; циталопрам – 280). Изменение оценки тяжести от исходного уровня к 10-й неделе было значительно больше для вилазодона 20 мг/день, вилазодона 40 мг/день и циталопрама по сравнению с плацебо. Показатели устойчивого ответа были численно выше, но не значительно различались во всех группах активного лечения по сравнению с плацебо. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были диарея, тошнота, рвота и бессонница. Улучшение сексуальной функции наблюдалось во всех группах; различия между группами не были значительными. Обе дозы вилазодона в целом хорошо переносились в этом исследовании. Вилазодон 20 мг и 40 мг в день продемонстрировал эффективность и переносимость при лечении БДР.

Int. Clin. Psychopharmacol. – 2015. – Vol.30. – Vol.67–74.

 

¨ Годичное открытое исследование по оценке безопасности и переносимости вилазодона у пациентов с большим депрессивным расстройством 

Robinson D.S., Kajdasz D.K., Gallipoli S., Whalen H., Art W., Reed C.R.

Вилазодон, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-HT) и частичный агонист рецептора 5-HT1A, был эффективен в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых с БДР. Это открытое многоцентровое исследование оценивало долгосрочную безопасность вилазодона. Взрослые пациенты с 17-балльной шкалой оценки депрессии Гамильтона получали вилазодон в соответствии с фиксированным графиком титрования для достижения дозы 40 мг/день в течение 1 года. Оценка безопасности включала нежелательные явления, физические осмотры, клиническую химию, электрокардиограммы и опросник изменений в сексуальном функционировании. Эффективность оценивалась с помощью шкалы оценки депрессии Монтгомери – Асберга и др.

Популяция безопасности включала 599 пациентов; 254 пациента завершили 1 год лечения. Желудочно-кишечные НЯ часто встречаются при приеме серотонинергических препаратов, и в этом исследовании, хотя и были частыми, в основном были кратковременными нежелательными явлениями и нечасто становились причиной прекращения лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями были диарея (35,7%), тошнота (31,6%) и головная боль (20,0%); более 90% этих нежелательных явлений были легкими или умеренными. Нежелательными явлениями, приведшими к прекращению лечения у более 1% пациентов, были тошнота (1,3%) и диарея (1,2%). Не было клинически значимых изменений в физикальных осмотрах, электрокардиограммах или клинической химии.

Увеличение веса является еще одной частой причиной несоблюдения режима лечения антидепрессантами. За 52 недели лечения вилазодоном средний прирост веса увеличился на 1,7 кг и составил от 6,8 до 10,8 кг во время длительного лечения СИОЗС.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина вызывают сексуальную дисфункцию у 30–75% пациентов. Сравнение влияния вилазодона на сексуальную функцию с плацебо или активным компаратором во время длительного лечения необходимо для полного выяснения его влияния. Изменения в средних баллах опросника сексуальной функции улучшились на протяжении лечения как у мужчин, так и у женщин.

Средние баллы по шкале оценки депрессии Монтгомери – Асберга составили 29,9 на исходном уровне, 11,4 – на 8-й неделе и 7,1 – на 52-й неделе. Вилазодон 40 мг/день в течение 1 года был безопасен и хорошо переносился взрослыми с БДР. Руководства рекомендуют, чтобы пациенты, отвечающие на лечение, получали от 4 до 9 месяцев лечения для предотвращения рецидива, а пациенты с рецидивирующим БДР получали длительную поддерживающую терапию. Эти результаты эффективности согласуются с результатами краткосрочных исследований.

J. Clin. Psychopharmacol. – 2011. – Vol.31. – P.643–646.

 

¨Оценка эффективности и безопасности вилазодона для лечения большого депрессивного расстройства

Xiao-Fei Zhang, Lei Wu, Dong-Jun Wan, Ruo-Zhuo Liu, Zhao Dong, Min Chen, Sheng-Yuan Yu

Проведен мета-анализ и систематический обзор, чтобы лучше оценить эффективность и безопасность вилазодона. Изучили все рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые испытания, которые были разработаны для изучения эффективности вилазодона для лечения БДР и которые опубликованы в электронных базах данных, включая Medline, Embase и Центральный регистр контролируемых испытаний Кокрейна.

В итоге было включено в общей сложности пять рандомизированных контролируемых испытаний, в которых приняли участие 1200 пациентов с вилазодоном и 1193 пациента с плацебо. Первичная конечная точка эффективности шкалы оценки депрессии Монтгомери – Асберга (стандартизированная средняя разница −3,58, 95% ДИ от −4,59 до −2,56; p=0,00001) и ключевые вторичные конечные точки эффективности (шкала общего клинического впечатления – тяжесть, шкала общего клинического впечатления – улучшение и шкала оценки тревожности Гамильтона) показали, что вилазодон был более эффективен, чем плацебо. Были оценены наиболее распространенные побочные эффекты, включая диарею и тошноту, а оценки безопасности показали, что вилазодон хорошо переносится (коэффициент шансов диареи 3,54, 95% ДИ 2,81–4,45; p=0,00001; коэффициент шансов тошноты 3,85, 95% ДИ 3,00–4,96; p=0,00001; коэффициент шансов прекращения приема из-за побочных эффектов 2,71, 95% ДИ 1,81–4,05; p=0,00001).

Результаты показывают, что новый антидепрессант вилазодон эффективен и безопасен для лечения БДР с низкой частотой побочных эффектов. Он подает надежды как новый пероральный препарат для лечения БДР, обладающий превосходной клинической эффективностью и хорошей переносимостью.

Neuropsychiatric Disease and Treatment. – 2015. – Vol.11. – P.1957–1965.

 

Медицинские новости. – 2025. – №3. – С. 66-72.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как наруше-ние авторских прав.