Abdullayevа Ch.A.1, Kamilovа U.K.1, Madaminova S.A.2
1Tashkent Medical Academy, Uzbekistan
2Tashkent Medical College, Uzbekistan
Evaluation of the effectiveness of Omakor concerning the indices of oxidative stress and blood lipids in patients with chronic cardiac insufficiency
Резюме. Обследованы больные с постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС), осложненным хронической сердечной недостаточностью (ХСН) – мужчины в возрасте 47–60 лет (средний возраст 53,9±4,2 года). Омакор назначался в дозе 1 г в сутки в течение 6 месяцев. У больных ХСН шестимесячный прием омакора способствовал уменьшению активации процессов окислительного стресса: снижению уровня МДА, АГП и ONOO–, повышению активности антиоксидантных ферментов.Применение омега-3-полиненасыщенных жирных кислот (омега-3-ПНЖК) способствовало улучшение показателей липидтранспортной системы с достоверным снижением ТГ на 46,8% и повышением ЛПВП на 25,7%. Гиполипидемический эффект омега-3-ПНЖК по сравнению с аторвастатином был более выражен по отношению к ТГ, с недостоверным действием на уровень ЛПНП и общего холестерина.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, омакор, окислительный стресс, гиперхолестеринемия.
Медицинские новости. – 2015. – №11. – С. 78–80.
Summary. The study included patients with postinfarction cardiosclerosis (PICS) complicated with heart failure – men aged 47–60 years (mean age 53.9±4.2 years). Omacor was administered at a dose of 1 g daily for 6 months. In patients with CHF six Omacor, helped to reduce the activation of oxidative stress, characterized by a decrease in the level of MDA, AGP and ONOO, increase the activity of antioxidant enzymes. The use of omega-3 PUFA showed improvement lipid transport system with a significant decrease in triglycerides by 46.8% and increase HDL by 25.7%. Lipid-lowering effect of omega-3 PUFA compared with atorvastatin was more pronounced with respect to TG, with misleading effect on LDL cholesterol and total cholesterol. Keywords: chronic heart failure, оmacor, oxidative stress, hypercholesterolemia.
Meditsinskie novosti. – 2015. – N11. – P. 78–80.
хронической сердечной недостаточностьюХроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из самых распространенных прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы, а также одной из наиболее частых причин госпитализаций. По данным Фремингемского исследования (1993), средняя 5-летняя смертность во всей популяции больных с СН (с учетом начальных и умеренных стадий) остается высокой и составляет 65% для мужчин и 47% для женщин [2]. Перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) – одна из основных причин развития хронической сердечной недостаточности (ХСН). Гибель части кардиомиоцитов в результате ИМ является пусковым механизмом активации ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатической систем, что влечет за собой изменение геометрических и структурных характеристик левого желудочка. В условиях хронической гипоксии при ХСН накопление свободных радикалов в клетках происходит аутокаталитически за счет разобщения окислительного фосфорилирования и активации оксигеназ, повышения генерации проокислителей. Прогрессированию ремоделирования ЛЖ и развитию ХСН способствует повреждение митохондрий кардиомиоцитов, сопровождающееся образованием активных кислородных радикалов [1, 2]. При сопутствующем истощении антиоксидантной системы в организме развивается состояние, получившее название окислительного стресса (ОС). Были получены доказательства роли ОС в патогенезе ХСН как ишемической, так и неишемической этиологии. Ведущая роль в развитии ОС принадлежит нарушению биодоступности эндотелий-продуцируемого оксида азота (NO) [9]. Эта концепция подтверждена различными экспериментальными и клиническими исследованиями. Снижение уровня антиокислителей может усилить накопление активных форм кислорода при ХСН. Высокие сывороточные уровни маркеров ОС коррелируют с миокардиальной дисфункцией, тяжестью состояния и известными неблагоприятными прогностическими маркерами, такими как ухудшение функционального класса, увеличение С-реактивного белка, мозгового натрийуретического пептида [9]. В связи с этим особый интерес представляет изучение применения омега-3-ПНЖК, которые оказывают гиполипидемическое, гипокоагуляционное, антиагрегантное, противовоспалительное и антиоксидантное действие, у больных ХСН [4, 5]. В исследовании GISSI-Prevenzione, в котором участвовали 11 324 больных, перенесших инфаркт миокарда, изучена эффективность стандартизированных капсул омега-3-ПНЖК. Установлено, что через 3,5 года в группе больных, получавших омега-3-ПНЖК, летальность существенно снизилась за счет уменьшения частоты внезапной смерти [6, 8].
Основные клинические эффекты омега-3-ПНЖК объясняются ингибированием цикла арахидоновой кислоты, вследствие чего предотвращается образование провоспалительных цитокинов, увеличивается образование противовоспалительных эйкозаноидов и происходит угнетение тромбообразования [4]. Также за счет влияния на синтез оксида азота и снижения эндотелиальной дисфункции происходит вазодилатация. Омега-3-ПНЖК способны снижать чувствительность тканей к действию катехоламинов в условиях стресса, что способствует предотвращению стрессогенного повреждения миокарда. Омега-3-ПНЖК обладают антиоксидантным действием, что реализуется путем повышения активности защитных антиоксидантных систем, в частности супероксиддисмутазы, которая защищает миокард от повреждения при оксидантном стрессе [7]. Имеются данные, что омега-3-ПНЖК влияет на процессы метаболизма энергии в миокарде и процессы ремоделирования через воздействие на систему PPAR-рецепторов. В исследование GISSI-HF были включены около 7000 пациентов с сердечной недостаточностью. Применение Омакора в дозе 1 г/сут в течение в среднем 3,9 года вызывало достоверное снижение риска смерти от любых причин на 9% по сравнению с плацебо. В результатах многих исследований подчеркивается эффективность омега-3-ПНЖК с точки зрения их способности уменьшать выраженность гипертриглицеридемии. Показано, что их использование позволяет уменьшать сывороточную концентрацию триглицеридов более чем на 60%. Применение омега-3-ПНЖК при исходной гипертриглицеридемии способствует также заметному снижению вероятности тромбообразования, снижению сердечно-сосудистого риска.
Cовременные клинические рекомендации по лечению ХСН выделяют три типа лекарственных препаратов: основные, дополнительные и вспомогательные. К основным лекарственным средствам относятся группы препаратов, эффект которых доказан, не вызывает никаких сомнений и они рекомендованы именно для лечения пациентов с ХСН. К их числу относятся ингибиторы АПФ/антагонисты рецепторов к ангиотензину II, b-адреноблокаторы, антагонисты рецепторов к альдостерону, диуретики, сердечные гликозиды и этиловые эфиры полиненасыщенных жирных кислот (эйкозапентаеновой и докозагексаеновой).
Цель исследования – изучить влияние омега-3-полиненасыщенных жирных кислот (Омакор, Abbot) на показатели окислительного стресса и липидного спектра у больных хронической сердечной недостаточностью II–III функционального класса (ФК).
Материалы и методы
Обследованы больные с постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС), осложненным ХСН – мужчины в возрасте 47–60 лет (средний возраст 53,9±4,2 года). Давность перенесенного инфаркта миокарда с зубцом Q составила от 2 месяцев до 3 лет. У всех больных определяли показатели липидного спектра крови. Из показателей перекисного окисления липидов определяли уровень малонового диальдегида (МДА). О состоянии антиокислительной ферментативной системы судили по активности ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы в тромбоцитах крови. Омакор назначался в дозе 1 г в сутки в течение 6 месяцев. Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакета электронных таблиц Eхсеl 6.0.
Результаты и обсуждение
У 148 больных ХСН I–III ФК изучено влияние шестимесячной терапии омакором на показатели окислительного стресса. Результаты исследования показали, что на фоне длительного приема омакора у больных с I ФК ХСН отмечалось снижение уровня МДА на 28% (P<0,05), что сопровождалось нарастанием уровня антиоксидантных ферментов СОД на 30,4% и каталазы на 29,1% (P<0,05) по сравнению с исходными показателями соответственно, что обусловлено дополнительными антиоксидантными свойствами препарата. Повышение уровня антиоксидантных ресурсов способствовало уменьшению уровня ONOO– на 37,7% (P<0,001), что способствовало увеличению активности eNOS и уровня метаболитов NO на 16,8% (P<0,05).
Уровень ONOO– снизился на 40,5% (P<0,001). У больных с III ФК ХСН через шесть месяцев наблюдения снижение уровня МДА составило 52,7% (P<0,001). Прирост показателей СОД и каталазы составил 63 и 69% соответственно по сравнению с исходными данными (P<0,001). Показатель метаболитов NO увеличился на 42,3% (P<0,05), что, возможно, обусловлено высокодостоверным снижением уровня ONOO– на 54% по сравнению с исходными значениями (P<0,001).
Таким образом, у больных ХСН шестимесячный прием омакора способствовал уменьшению активации процессов окислительного стресса, снижению уровней МДА, АГП и ONOO-, повышению активности антиоксидантных ферментов.
У 125 больных ХСН I–III ФК (с исходным содержанием общего холестерина >4,5 ммоль/л и/или исходным содержанием триглицеридов >1,7 ммоль/л) проведена сравнительная оценка гиполипидемической эффективности статина (аторвастатина) и омега-3-ПНЖК. Больные были разделены на две группы: первую группу (I) составили 58 больных, которые на фоне базисной терапии (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антиагреганты, спиранолактон) принимали аторвастатин (торвакард) в дозе 20 мг однократно в сутки, вторую группу (II) составили 67 больных, принимавших на фоне базисной терапии омега-3-ПНЖК (омакор) в дозе 1 г/сут.
I группа – 15 больных с I ФК ХСН, 24 чел. – II ФК и 19 чел. – III ФК. II группа – 16 больных с I ФК ХСН, 26 – II ФК и 25 чел. – III ФК соответственно. У всех пациентов определяли уровень общего билирубина, АЛТ, АСТ, количество эритроцитов, лейкоцитов, СОЭ в крови, общего холестерина (ОбХ), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) исходно и через 6 месяцев лечения.
У больных I группы исходно ОбХ составил 6,335±0,17, ЛПНП – 4,63±0,23, ЛПВП – 0,95±0,13 ммоль/л, ТГ – 3,15±0,23 ммоль/л; у больных II группы ОбХ – 6,072±0,23 ммоль/л, ЛПНП – 4,28±0,36, ЛПВП – 1,05±0,14 ммоль/л, ТГ – 3,8±0,35 ммоль/л. Через 6 месяцев лечения показатели ОбХ и ЛПНП снизились, а ЛПВП – повысились в обеих группах.
Результаты исследования показали, что у больных ХСН I–III ФК 6-месячная терапия с включением аторвастатина привела к снижению показателей липидного спектра и составила: ОбХ – 4,92±0,168 ммоль/л, ЛПНП – 2,638±0,245 ммоль/л, ЛПВП – 1,18±0,27 ммоль/л, ТГ – 2,42±0,34 ммоль/л с достоверным уменьшением ОбХ на 22,6%, ЛПНП на 35,1%, ТГ на 23,8%, повышение ЛПВП составило 24,2% (Р<0,05).
Во II группе на фоне 6-месячной терапии с включением омега-3-ПНЖК было отмечено достоверное уменьшение ОбХ на 13,9% (до 5,225±0,142 ммоль/л, Р<0,05) Наблюдалась тенденция к уменьшению ЛПНП на 11,2% (до 3,81±0,39 ммоль/л), уменьшение ТГ на 46,8% (до 2,02±0,23 ммоль/л), а также увеличение ЛПВП на 25,7% (до 1,32±0,27 ммоль/л).
Таким образом, анализ динамики показателей липидтранспортной системы у больных с ГХС в результате шестимесячной терапии с включением аторвастатина выявил благоприятные изменения со стороны липопротеидов сыворотки крови с достоверным снижением уровня ОбХ, ЛПНП, ТГ на 22,6; 35,1; 23,8% соответственно и повышением ЛПВП на 24,2% (Р<0,05), с более выраженным влиянием на уровень ЛПНП. Применение омега-3-ПНЖК показало улучшение показателей липидтранспортной системы с достоверным снижением ТГ на 46,8% и повышением ЛПВП на 25,7%. Гиполипидемический эффект омега-3-ПНЖК по сравнению с аторвастатином был более выражен по отношению к ТГ, с недостоверным влиянием на уровень ЛПНП и общего холестерина.
Л И Т Е Р А Т У Р A
1. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Данилогорская Ю.А. и. др. // Кардиология и серд.-сосуд. хирургия. – 2009. – №1. – С.4–9.
2. Палаткина Л.О., Корнеева О.Н., Драпкина О.М. // Кардиоваск. терапия и профилактика. – 2012. – №11(6). – С.91–94.
3. Перова Н.В. // Справочник поликлинич. врача. – 2007. – Т.4, №6. – С.33–37.
4. Davidson M.H., Stein E.A., Bayes H.E. // Clin. Ther. – 2007. – Vol. 29. – P.1354–1367.
5. Harris W.S. // Curr. Opin. Lipid. – 1996. – Vol. 7. – P.3–7.
6. Kromhout D. // J. Nutr. Health. Aging. – 2001. – Vol.5(3). – P.144–149.
7. Lavie C.J., Milani R.V. // J. Am. Coll. Cardiol. – 2009. – Vol.54. – P.585–594.
8. Leaf A, Weber P.C. // N. Engl. J. Med. – 1988. – Vol.318 (9). – P.549–557.
9. Yokoyama M. // Lancet. – 2007. – Vol.369. – P.1090–1098.
Медицинские новости. – 2015. – №11. – С. 78-80.
Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.