Внимание! Статья адресована врачам-специалистам
Karpovich O.1, Snitko V.1, Karnialiuk D.1, Larionova I.2, Shyshko V.1
1Grodno State Medical University, Belarus
22nd Grodno Regional Clinical Hospital, Belarus
The influence of vinpocetine on vascular wall stiffness and lipid metabolism in patients with arterial hypertension I–II degree
Резюме. Обследованы 37 пациентов с артериальной гипертензией I–II степени, из них 19 (1-я группа) – получали стандартную антигипертензивную терапию, 18 (2-я группа) – дополнительно принимали винпоцетин (кавинтон): 30 мг в сутки внутривенно капельно в течение 10 дней. Исходно, при поступлении и на 11-е сутки проводимой терапии у всех пациентов исследовали динамику показателей липидограммы, перекисного окисления липидов, скорости распространения пульсовой волны и центральной гемодинамики, с оценкой эффективности курсового применения винпоцетина. Выявлены ангиопротективные свойства препарата и его положительное влияние на показатели липидного обмена и активность оксидантной и антиоксидантной систем.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, скорость распространения пульсовой волны, центральная гемодинамика, липидный обмен, винпоцетин.
Медицинские новости. – 2018. – №4. – С. 65–68.
Summary. 37 patients with arterial hypertension I–II degree were investigated. The 1st group (n=19) received the standard antihypertensive therapy, the 2nd one (n=18) received additionally vinpocetine (Cavinton) 30 mg daily by intravenous infusion within 10 days. Initially at admission and on the 11th day of treatment the dynamic of lipidogram, lipid peroxidation, pulse wave velocity and parameters of central hemodynamic were revealed and evaluation of efficiency of course use of vinpocetine was performed. The angioprotective properties of the drug and its positive influence on lipid metabolism and oxidative and antioxidative system activity were revealed.
Keywords: hypertension, pulse wave velocity, central hemodynamic, lipid metabolism, vinpocetine.
Meditsinskie novosti. – 2018. – N4. – P. 65–68.
В Республике Беларусь, как и в большинстве экономически развитых стран, артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В настоящее время примерно каждый четвертый взрослый человек имеет АГ, а через 15 лет АГ будет примерно у каждого третьего. Доказана прямая взаимосвязь между АГ и риском развития кардиоваскулярных событий, а также внезапной смертью и ростом заболеваемости инсультами. По литературным данным, две трети всех инсультов обусловлены АГ, что становится причиной 7 млн смертей и 64 млн случаев инвалидизаций ежегодно [6, 8].
В ходе многочисленных эпидемиологических исследований доказано, что лишь небольшая часть пациентов с АГ имеют только повышенный уровень артериального давления, большинство же демонстрируют наличие дополнительных факторов риска развития ССЗ. Среди них наиболее значимыми считаются абдоминальное ожирение (АО), дислипидемия и сахарный диабет (СД), которые часто сочетаются [10, 11].
Разработка новых эффективных схем антигипертензивной терапии было и остается перспективным направлением современной медицины. При этом первоочередной задачей является не только достижение целевого уровня АД, но и профилактика поражения органов-мишеней, в том числе и сосудистой стенки. В последние годы наряду с применением препаратов общеизвестных групп представляется перспективным применение винпоцетина (кавинтона) в составе комплексной терапии АГ. Являясь ингибитором фосфодиэстеразы 1 типа, кавинтон избирательно усиливает мозговой кровоток, улучшает реологические свойства крови и микроциркуляцию за счет снижения агрегации тромбоцитов и повышения деформируемости эритроцитов. Кавинтон оказывает метаболическое действие, улучшает доставку кислорода к клеткам, метаболизм глюкозы, обладает нейропротекторным и антиоксидантным эффектами. Экспериментальные исследования на животных также показывают, что препарат снижает воспалительную реакцию в стенке сосудов.
Цель исследования – оценить ангиопротекторные и метаболические эффекты курсового применения винпоцетина в составе комплексной терапии у пациентов с АГ I–II степени с нарушениями жирового обмена.
Материалы и методы
Работа выполнялась в Гродненском государственном медицинском университете на базе Городской клинической больницы №2 Гродно. В исследование включены 37 человек трудоспособного возраста с диагнозом АГ I–II степени (средний возраст – 44,3+10,1 года, женщин/мужчин – 14/23 человек), среди которых 15 пациентов были с АГ I степени, 22 – с АГ II степени.
Диагноз АГ выставлялся на основании критериев, регламентированных постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь №117 от 30.12.2014 г., и рекомендаций Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) 2013 года.
Критериями исключения явились АГ III степени и симптоматические гипертензии, ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца и проводимости, хроническая сердечная недостаточность >Н2А стадии по Василенко – Стражеско и/или >II функционального класса по NYHA, пороки сердца (врожденные и приобретенные) и кардиомиопатии, заболевания щитовидной железы, другая тяжелая сопутствующая кардиальная и некардиальная патология, которая могла бы повлиять на результаты исследования. Все пациенты были обследованы согласно рекомендованным Министерством здравоохранения Республики Беларусь клиническим протоколам диагностики и лечения заболеваний, характеризующихся повышенным артериальным давлением.
При включении в исследование всем пациентам выполняли клинико-инструментальные и лабораторные обследования, включавшие в себя сбор анамнестических данных и физикальное исследование (анализ жалоб, анамнез заболевания, определение ИМТ, окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ), отношение ОТ/ОБ), электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию (ЭхоКГ), суточное мониторирование АД (СМАД) согласно действующим клиническим протоколам. Определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) путем записи сфигмограмм сонной и лучевой артерий производилось с помощью компьютерного реографа «Импекард». За нормальное значение принимали СРПВ между сонной и лучевой артериями, равная 5–8 м/с. Исследование центральной гемодинамики (ЦГД) осуществляли методом интегральной реографии на аппаратном комплексе «Сфера-4,9».
Наряду с обязательными лабораторными исследованиями определяли липидный спектр (концентрация в крови триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов высокой и низкой плотности), проводили оценку активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ).
Всем пациентам в ходе антигипертензивной терапии в качестве препарата первой линии назначали ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (периндоприл). В случае недостаточного эффекта монотерапии к нему добавлялся амлодипин и/или индапамид. Все пациенты с дислипидемией после завершения исследования получали статины.
Методом простой рандомизации с использованием генератора случайных чисел пациенты были разделены на две группы. В первой группе (n=19) получали стандартную антигипертензивную терапию. Пациентам второй группы (n=18) дополнительно назначали винпоцетин (кавинтон, ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия) внутривенно капельно в 250 мл физиологического раствора в течение 10 дней: 1-е сутки – 10 мг, 2-е сутки – 20 мг, 3-и и последующие сутки – 30 мг.
Спустя 10 дней лечения, повторно осуществляли исследование биохимических показателей крови с анализом липидного спектра крови, оценку активности ПОЛ, определяли СРПВ, исследовали ЦГД.
Анализ полученных данных выполняли с помощью статистического пакета STATISTICA 6.0. Числовые значения величин описывали при помощи медианы и интерквартильного размаха. С учетом малых размеров групп исследования и несоответствия большинства выборок критериям нормального распределения при анализе данных использовали методы непараметрической статистики. Для сравнения внутригрупповых и межгрупповых различий применяли непараметрический критерий Манна – Уитни. Различия считали достоверными при значениях p<0,05.
Результаты и обсуждение
Клиническая характеристика исследуемых групп представлена в таблице 1.
Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов исследуемых групп
Показатель
|
Группа 1 (n=19)
|
Группа 2 (n=18)
|
Достоверность
|
Средний возраст, лет
|
47,0 (33,0; 53,0)
|
48 (39,0; 53,0)
|
0,44
|
Пол, n (%)
|
мужчины
|
12 (63%)
|
11 (61%)
|
0,91
|
женщины
|
7 (37%)
|
7 (39%)
|
0,89
|
ИМТ, кг/м2
|
31,4 (30,1; 33,0)
|
30,9 (27,7; 38,7)
|
0,38
|
Окружность талии, см
|
100,0 (93,0; 108,0)
|
98,0 (104,0; 126,0)
|
0,43
|
Окружность бедер, см
|
110,5 (104,0; 114,0)
|
109,0 (104,0; 126,0)
|
0,89
|
Отношение ОТ/ОБ
|
0,91 (0,86; 0,96)
|
0,91 (0,87; 1,03)
|
0,88
|
Таблица 2. Показатели липидного спектра крови до и после лечения в исследуемых группах
Показатель
|
Группа 1
|
Группа 2
|
До лечения
|
После лечения
|
До лечения
|
После лечения
|
ОХ, ммоль/л
|
5,5 (5,2; 6,3)
|
5,0 (5,0; 5,3)
|
5,5 (5,2; 6,2)
|
4,6 (4,5; 5,3)*
|
ТГ, ммоль/л
|
1,9 (1,5; 2,6)
|
1,1 (1,0; 2,1)
|
2,0 (1,5; 2,5)
|
1,5 (1,2; 2,1)
|
ЛПВП, ммоль/л
|
1,1 (0,9; 1,3)
|
1,0 (0,8; 1,0)
|
1,0 (0,9; 1,1)
|
0,9 (0,8; 1,0)
|
ЛПНП, ммоль/л
|
3,9 (3,2; 4,9)
|
3,6 (3,2; 4,4)
|
4,0 (3,3; 4,4)
|
3,1 (2,4; 3,3)**
|
Примечание: * – различия статистически значимы, р<0,05, ** – различия статистически значимы, р<0,01.
Пациенты исследуемых групп были сопоставимы по полу, возрасту и характеру антропометрических данных, имели избыточную массу тела или ожирение 1–2-й степени, при этом 22 (58%) обследованных имели признаки метаболического синдрома (МС). Диагноз МС устанавливался на основании диагностических критериев, предложенных в 2009 году «Промежуточные согласованные рекомендации».
Исходные показатели СМАД и ЭхоКГ у пациентов обеих групп были сопоставимы. При первичном обращении пациенты с АГ предъявляли жалобы на головную боль в затылочной области, тяжесть и шум в голове (в 74% случаев), на головокружение (в 17%) и на пошатывание при ходьбе (в 4% случаев). Анализ динамики жалоб свидетельствовал о том, что у пациентов второй группы, которые дополнительно к стандартной антигипертензивной терапии получали кавинтон, уже в течение первых трех суток лечения полностью нивелировались описанные ощущения, в то время как у пациентов первой группы подобные жалобы сохранялись более продолжительное время.
К важным факторам риска, определяющим дальнейшее прогрессирование АГ и повышающим вероятность развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий, относят абдоминальное ожирение (АО) и сопутствующие ему нарушения липидного обмена. Известно, повышение массы на 20% увеличивает общий уровень холестерина (ОХС), а также приводит к снижению уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и увеличению холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов (ТГ) [11, 12]. Характеристика нарушений липидного обмена и динамика показателей на фоне проводимой терапии представлена в таблице 2.
Исходно показатели липидограммы не отличались у пациентов обеих групп и имели признаки дислипидемии (повышенный уровень ОХС >4,9 ммоль/л, ХС ЛПНП >3,0 ммоль/л, ТГ >1,7 ммоль/л). Анализ полученных результатов свидетельствует, что применение стандартной антигипертензивной терапии не оказало существенного влияния на показатели липидного спектра крови за короткий период стационарного лечения. Включение кавинтона в состав комплексной терапии позволило добиться статистически значимого снижения уровня общего холестерина и его атерогенной фракции – ХС ЛПНП.
В последние годы важную роль в патогенезе АГ и атеросклеротического поражения артерий придают нарушениям процесса ПОЛ. Доказано, что, продукты ПОЛ повреждают клеточные мембраны сосудистой стенки, ингибируют простациклин, нарушают микроциркуляцию, способствуют аккумуляции и модификации холестерина и тем самым индуцируют атероматозный процесс и способствуют повышению АД [1, 5]. Динамика показателей ПОЛ в группе пациентов, получающих в составе комплексной терапии кавинтон, представлена в таблице 3.
Таблица 3. Показатели ПОЛ в группе пациентов до и после лечения кавинтоном
Показатель
|
До лечения
|
После лечения
|
ДК Эр-масса, Ед/мл
|
20,1 (18,6; 23,1)
|
18,35 (16,32; 22,32)
|
МДА Эр-масса, мкмоль/л
|
10,39 (9,47; 11,31)
|
8,95 (8,31; 9,99)*
|
Восст. глутатион,
мкмоль/гНв
|
3,41 (3,19; 3,8)
|
4,26 (3,94; 4,55)*
|
ДК плазма, Ед/мл
|
14,54 (12,14; 18,72)
|
9,34 (7,6; 13,05)*
|
МДА плазма, мкмоль/л
|
3,1 (2,57; 3,35)
|
3,24 (2,54; 3,53)
|
Примечание: * – различия статистически значимы, p<0,05.
Назначение кавинтона пациентам с АГ сопровождается снижением активности процессов ПОЛ: снизился уровень МДА в эритроцитах и ДК в плазме крови, в то же время отмечено повышение уровня глутатиона, обладающего антиоксидантными свойствами.
Жесткость артерий – это интегральный показатель, определяющий сердечно-сосудистые риски и СРПВ. Он является надежным маркером, характеризующим повышение ригидности и снижение эластичности стенки крупных артерий и, как следствие, повышение систолического АД (САД) и пульсового АД (ПАД), что ускоряет процесс повреждения артерий [5, 9]. Как видно из представленных в таблице 4 данных, СРПВ до лечения была повышена у пациентов обеих групп. Спустя 10 дней терапии достоверное снижение СРПВ было достигнуто в группе пациентов, дополнительно получавших кавинтон.
Таблица 4. Показатели СРПВ у пациентов исследуемых групп до и после лечения
Показатель
|
Группа 1
|
Группа 2
|
До лечения
|
После лечения
|
До лечения
|
После лечения
|
ВРПВ
|
60 (50; 70)
|
60 (60; 70)
|
65 (60; 80)
|
70 (60; 70)
|
СРПВ
|
10,3 (8,7; 11,2)
|
9,45 (8,7; 9,9)
|
10,5 (7,1; 11,2)
|
9,6 (8,4; 10,1)*
|
Примечание: * – различия статистически значимы, p=0,01.
Повышение жесткости артерий, приводя к росту САД, ПАД и ОПС, увеличивает нагрузку на левый желудочек. Для определения эффективности лечения проводили оценку ЦГД, результаты представлены в таблице 5. В группе пациентов, получавших кавинтон, наблюдалось более значительное снижение ОПС и давления наполнения левого желудочка по сравнению с показателями у пациентов первой группы. Снижение среднего АД достигнуто в обеих группах. Достоверное изменение показателей гемодинамики, таких как ударный объем, минутный объем и сердечный индекс, достигнуто в большей степени во второй группе, что, вероятно, объясняется увеличением ЧСС на фоне приема кавинтона.
Таблица 5. Показатели ЦГД у пациентов исследуемых групп до и после лечения
Показатель
|
Группа 1
|
Группа 2
|
До лечения
|
После лечения
|
До лечения
|
После лечения
|
УО
|
83,2 (74,5; 104,6)
|
91,65 (53,7; 126,1)
|
65,1 (53,1; 94,3)
|
95,4 (70,2; 122,6)*
|
МО
|
5,7 (4,7; 7,2)
|
6,6 (4,4; 9,2)
|
4,3 (4,0; 6,8)
|
6,4 (4,4; 7,7)*
|
СИ
|
3,1 (2,6; 3,4)
|
3,5 (2,1; 4,6)
|
2,5 (1,6; 3,9)
|
3,4 (2,0; 3,6)**
|
ОПС
|
1669,0 (1314,2; 2440,9)
|
1365,0 (912,9; 1824,1)
|
2013,4 (1068,7; 2653,1)
|
1299,4 (917,8; 1458,5)**
|
САД
|
120,0 (113,3; 121,7)
|
104,2 (98,3; 110,0)**
|
111,5 (106,7; 118,0)
|
101,3 (95,0; 106,7)**
|
ДНЛЖ
|
18,6 (16,5; 19,4)
|
19,9 (16,0; 24,5)
|
18,3 (17,5; 22,0)
|
17,7 (16,5; 20,6)
|
Заключение
Полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии курсового назначения кавинтона на активность процессов ПОЛ и показатели липидного спектра крови в комплексном лечении пациентов с АГ I–II степени с нарушением жирового обмена, что определяется антиоксидантными и метаболическими эффектами препарата [3]. Положительное влияние курсового применения кавинтона на СРПВ и ОПС свидетельствует о ангиопротективных свойствах препарата и позволяет его рекомендовать для включения в состав комплексной терапии у пациентов с АГ I–II степени и нарушениями жирового обмена.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Абакумова Ю.В., Ардаматский Н.А. // Вестник новых медицинских технологий. – 2000. – Т.7 – С.66–71.
2. Капелько В.И. // Кардиология. – 2003. – №4. – С.20–25.
3. Козловский В.И., Фисенко В.П. Кавинтон (винпоцетин): фармакологические эффекты, принципы действия и применение в клинической практике. – 2014. – 140 с.
4. Маколкин В.И. // Кардиология. – 2006. – №2. – С.83–85.
5. Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс: прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова и др. – М., 2006. – 553 с.
6. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Деев А.Д. и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. – 2001. – №3. – С.3–7.
7. Орлова Я.А., Агеев Ф.Т. // Сердце. – 2005. – №2 (5). – С.65–69.
8. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. – 2001. – № 2. – С.3–7.
9. Asmar R., Rudnichi A., Blacher J. // Am. J. Hypertens. – 2001. – Vol.14, N2. – P.91–97.
10. Kannel W.B. // Am. J. Hypertens. – 2000. – Vol.13, N1. – S3–10.
11. Thomas F., et al. // Hypertension. – 2001. – Vol.37. – Р.1256–1261.
12. WHO.int [Electronic resourse]: Obesity and overweight. Report of a WHO, 2015. – Mode of access: http://www.wheint/mediacentre/factsheels/fs311/en/. – Date of access: 18.04.2016
Медицинские новости. – 2018. – №2. – С. 65-68.
Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.