• Поиск:

издатель: ЮпокомИнфоМед

Толибов Д.С., Рахимбаева Г.С.

Интегральная оценка факторов риска развития болезни Альцгеймера

Ташкентская медицинская академия, Узбекистан

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

 

Tolibov D.S., Rakhimbayeva G.S.

Tashkent Medical Academy, Uzbekistan

Integral evaluation of risk factors of the development of the Alzgeimer’s disease

Резюме. Обследованы 200 больных с когнитивными нарушениями, которые разделены на 3 группы: 1 группа – больные с пресенильным типом болезни Альцгеймера (n=30), 2 группа – больные с сенильным типом болезни Альцгеймера (n=17) и 3 группа – больные с хронической ишемией мозга (ДЭ) II–III ст. c сосудистой деменцией (n=100). Всем больным проводилось клинико-неврологическое обследование по стандартной методике. Были изучены возможные факторы риска развития болезни Альцгеймера. При наблюдении выявлено, что риск развития когнитивных заболеваний у сельских жителей выше, чем у горожан. Наибольшее количество больных наблюдалось в возрасте 50–59 лет в 1 группе, 70–80 лет – во 2 группе, 60–70 и 70–80 лет – в 3 группе. Когнитивные нарушения в старшем возрасте часто возникали у женщин. При исследовании общего анализа крови следует обратить внимание на пониженный уровень гемоглобина, который может привести к развитию когнитивных нарушений. Анализ биохимических показателей крови показал увеличение уровня глюкозы в крови, что может свидетельствовать о связи между диабетом и повышенным риском развития деменции. Таким образом, при постановке диагноза БА у больных с когнитивными нарушениями специалисты должны учитывать каждый фактор риска развития данной болезни для комплексного обследования и правильного лечения.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, хроническая ишемия мозга, факторы риска.

Медицинские новости. – 2019. – №7. – С. 65–68.

Summary. 200 patients with cognitive impairment were examined, which were divided into 3 groups: group 1 – patients with Alzheimer’s disease  presenilin type (n=30), group 2 – patients with AD senile type (n=17) and group 3 – patients with chronic cerebral ischemia (DE) II–II st. with vascular dementia (n=100). All patients were clinically and neurologically examined by the standard method. Possible risk factors for Alzheimer’s disease have been studied. When the observation revealed, the risk of developing cognitive diseases in rural areas is higher than among citizens. The largest number of patients was observed at the age of 50–59 in group 1, 70–80 years – in group 2, 60–70 and 70–80 years – in group 3. Cognitive impairment in older age often occurred in women. In the study of complete blood count, should pay attention to low levels of hemoglobin, which can lead to the development of cognitive impairment. Analysis of blood biochemical parameters showed an increase in blood glucose levels, which may indicate a connection between diabetes and an increased risk of developing dementia. Thus, when inserting a diagnosis of asthma in patients with cognitive impairment, specialists should consider every risk factor for the development of this disease for a comprehensive examination and proper treatment.

Keywords: Alzheimer’s disease, chronic brain ischemia, risk factors.

Meditsinskie novosti. – 2019. – N7. – P. 65–68.

Болезнь Альцгеймера – это хроническое нейродегенеративное заболевание, которое медленно развивается, со временем становится все сильнее и составляет от 60 до 70% случаев слабоумия. Причины болезни до настоящего времени точно не установлены. Существует несколько конкурирующих гипотез, которые пытаются объяснить причины болезни [7]. Пожилой возраст является главным фактором риска, что отражается в статистических данных: на каждые пять лет после 65-летнего возраста показатель риска увеличивается примерно в 2 раза, вырастая от 3 случаев в 65 лет до 69 случаев на 1000 человеко-лет к 95 годам [1]. К относительным факторам риска относят сахарный диабет, гипертонию, ожирение, депрессию, отсутствие физической активности, курение, сосудистые заболевания, легкие и умеренные когнитивные нарушения, низкий уровень образования и семейный анамнез. Сахарный диабет ассоциируется с повышенным риском развития БА и слабоумия в нескольких исследованиях [1, 6]. Лечение артериальной гипертензии снижает риск развития БА или деменции [5]. В трех из каждых четырех исследований сообщается о том, что индекс массы тела связан с повышенным риском развития БА и деменции. Депрессия является фактором риска или продромальным симптомом БА [4]. Отсутствие физической активности влияет на структуру и функционирование мозга у животных и человека [2, 7]. Недавно были получены данные, предполагающие, что диабет также играет роль в ускоренном старении мозга [3, 8]. В ходе многих популяционных исследований была обнаружена связь между сахарным диабетом 2-го типа и повышенным риском развития деменции, включая БА и сосудистую деменцию. В бляшках, возникающих при БА, и нейрофибриллярных клубках содержится гликозилированный белок. У людей с диабетом повышен риск инсультов, однако нет достаточных сведений о влиянии диабета на нейродегенерацию.

Цель исследования – изучить возможные факторы риска развития болезни Альцгеймера.

Материалы и методы

В проспективное исследование вошли 147 больных с когнитивными нарушениями, разделенных на 3 группы: в 1 группу включены 30 больных с выявленной ранней стадией БА (пресенильная деменция; n=30): 12 мужчин (40,0%) и 18 женщин (60,0%), возраст которых варьировался от 43 до 64 лет (средний возраст составил 57,4±0,67 года) (МКБ-10 G30.0); во 2 группу включены 17 больных с БА в возрасте старше 65 лет (сенильная деменция; n=17): 7 мужчин (41,1%) и 10 женщин (58,9%), возраст варьировался от 65 до 79 лет (средний возраст составил 70,3±0,67 года); в 3 условно-контрольную группу включены 100 больных с хронической ишемией мозга (ДЭ) IIIII ст. c cосудистой деменцией: 37 мужчин (37%) и 63 женщины (63%) в возрасте от 43 до 92 лет (средний возраст 67,2±1,07 года) (МКБ-10 F01.3). Эти пациенты находились на лечении в отделениях неврологии Ташкентской медицинской академии. Всем больным проводилось клинико-неврологическое обследование по стандартной методике. С целью выявления когнитивной дисфункции проведены нейропсихологические исследования с использованием специальных шкал (Хачинского, MMSE).

Результаты и обсуждение

Изучены места жительства исследуемых пациентов. Ученые поделили участников на 2 группы: жители города и деревни. Распределение больных по месту жительства представлено в таблице 1.

 

Таблица 1. Количество включенных в исследование больных нейродегенеративными заболеваниями альцгеймеровского типа (Узбекистан)

Место жительства

Ранняя БА (n=30)

БА (n=17)

Хроническая ишемия мозга (n=100)

абс.

%

абс.

%

абс.

%

1.

Город

13

43,3

7

41,1

45

45,0

2.

Село

17

56,7

10

58,9

55

55,0

 

Риск возникновения деменции и сопутствующих когнитивных заболеваний у людей, живущих в сельской местности, выше, чем у горожан. Проанализировав результаты, можно предположить, что зависимость риска возникновения деменции от места жительства связана с тем, что в сельских районах медицина обычно хуже, чем в городах. Помимо этого, проживание за городом чаще приводит к социальной изоляции, что также может служить дополнительным фактором для развития деменции.

Данные таблицы 2 демонстрируют распределение обследованных больных с когнитивными нарушениями согласно возрастной градации. Анализ по возрасту выявил, что наибольшим оказалось число больных в возрастном интервале 50–59 лет в 1 группе, 70–80 лет – во 2-й группе, 60–70 и 70–80 лет – в 3-й группе. Наибольшее количество больных, заболевших деменцией, приходилось на возрастной интервал 60–70 и 70–80 лет. Необходимо отметить, что в старших возрастных группах частота встречаемости деменции постепенно увеличивается.

 

Таблица 2. Распределение обследованных больных с когнитивными нарушениями согласно возрастной градации (абс./%)

Возрастная градация

Группа 1

Группа 2

Группа 3

Всего

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

45–54 лет

4

13,3

7

7,0

11

7,5

55–59 лет

18

60,0

18

18,0

36

24,5

60–69 лет

8

26,7

3

17,6

37

37,0

48

32,7

70–74 лет

10

58,8

25

25,0

35

23,8

75–89 лет

Старше 90 лет

4

23,5

13

13,0

17

11,6

Итого

30

20,4

17

11,6

100

68,0

147

100

 

Существуют и половые различия – женщины чаще заболевают БА, особенно после 85 лет. Женщины составляют 60% всех пациентов с БА. В контексте общей деменции женщины составляют 62% случаев.

Нами был проведен скрининг основных клеточных и биохимических параметров в периферической крови больных с ХИМ, ранней БА и БА. В таблице 3 представлены результаты определения основных параметров при общем анализе крови.

 

Таблица 3. Результаты определения основных параметров при общем анализе крови у больных с ХИМ, ранней БА и БА

Показатель

Ранняя БА, n=30

БА, n=17

ХИМ, n=100

Норма

Гемоглобин, г/л

99,7±2,66*

107,3±3,25*

101,3±1,48*

120–150

Эритроциты, 1012

3,4±0,06

3,5±0,08

3,4±0,03

3,5–5,0

Ретикулоциты

1,41±0,33

0,89±0,005

0,89±0,002

0,2–1,2

Лейкоциты, 109

6,95±0,21

6,6±0,24

6,7±0,1

4,0–9,0

Сегмент. нейтрофилы, %

60,4±2,43

70,8±1,58

26,8±0,64*

47–72

Моноциты, %

3,9±0,12

5,1±0,91

3,7±0,16

3–11

Тромбоциты, 109

140,0±3,10

130,0±1,79

130,0±2,18

180–320

СОЭ, мм/ч

10,7±0,91

14,5±1,42

14,0±0,55

5–15

Примечание: * – достоверность различий показателей, p<0,05.

 

Обращает на себя внимание снижение уровня гемоглобина во всех исследованных группах больных – этот показатель был понижен у всех пациентов в пределах 20–25% от нижней границы нормы. Таким образом, снижение уровня гемоглобина в пожилом возрасте может быть фактором риска для развития как ХИМ (вследствие повышения частоты инсультов), так и БА (вследствие увеличения скорости развития нейродегенеративных процессов). Обращает на себя внимание значительное снижение содержания сегментоядерных нейтрофилов у больных с ХИМ.

В таблице 4 приведены результаты определения ряда биохимических показателей в периферической крови у больных с ХИМ, ранней БА и БА. Результаты наших исследований также указывают на связь между повышенным уровнем сахара в крови в пожилом возрасте и возникновением нейродегенеративных нарушений, приводящих к индуцированию у пациентов ХИМ или БА.

 

Таблица 4. Результаты определения ряда биохимических показателей  в периферической крови у больных с ХИМ, ранней БА и БА

Группа

Мочевина, ммоль/л

Креатинин, ммоль/л

Глюкоза, ммоль/л

Фибриноген, г/л

Ранняя БА, n=30

5,28±0,17

4,4±0,8

7,81±0,45*

2,9±0,9

БА, n=17

5,27±0,29

4,5±0,3

7,35±0,31*

2,9±1,4

ХИМ, n=100

5,96±0,16

5,77±2,8

7,08±0,13*

2,5±0,7

Норма

2,5–6,4

5,3–11,5

3,89–5,83

2–4

Примечание: * – достоверность различий показателей, p<0,05.

 

У всех обследованных больных из групп с ХИМ, ранней БА и БА наблюдалось статистически достоверное увеличение уровня глюкозы в крови – концентрация сахара превышала верхнюю границу нормальных показателей на 21–34%.

 

Таблица 5. Обследование когнитивных функций по шкале Хачинского

Сумма баллов

Распределение обследуемых по группам

1 группа

2 группа

3 группа

Всего

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

M±m

M±m

M±m

M±m

≤4

26

86,7

14

82,3

40

27,2

3,62±0,07

3,05±0,12

3,35±0,08

4–7

4

13,3

3

17,6

7

4,8

5,29±0,20

5,25±0,17

5,27±0,12

≥7

100

100,0

100

68,0

10,9±0,14

10,90±0,14

Всего

30

20,4

17

11,6

100

68,0

147

100

3,85±0,10

3,42±0,16

10,9±0,14

10,9±0,14

Примечание: достоверность различий показателей, р<0,01.

 

Для определения когнитивных функций использовались специальные нейропсихологические шкалы (Хачинского, MMSE). Результаты исследования приведены в таблице 5. Как видно из таблицы, у 7 (3,5%) пациентов в 1 группе и у 8 (4%) пациентов во 2 группе с БА наблюдалось распределение баллов в «серой зоне», то есть в промежутке от 4 до 7, что не позволяет с уверенностью согласно шкале Хачинского диагностировать у них причину нейродегенеративных расстройств. Кроме того, распределение баллов по шкале Хачинского может подразумевать наличие деменции смешанного генеза, обусловленной как сосудистым, так и нейродегенеративным фактором. Доля таких пациентов в наших исследованиях составила 7,5% в группах с диагностированной БА. Это позволяет сделать вывод о недостаточности шкалы Хачинского для диагностирования БА и требует применения дополнительных методов по отношению к больным с нейродегенеративной патологией.

 

Таблица 6. Обследование когнитивных функций по шкале MMSE

Стадии нарушений по шкале MMSE

Распределение обследуемых по группам

1 группа

2 группа

3 группа

Всего

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

M±m

M±m

M±m

M±m

Нарушения когнитивных функций отсутствуют

Когнитивные нарушения

6

6,0

6

4,1

24,67±0,37

24,67±0,37

Деменция легкой степени

1

3,4

20

20,0

21

14,3

20,50±0,50

21,55±0,25

21,55±0,25

Деменция умеренной степени

13

43,3

6

35,3

45

45,0

64

43,5

13,18±0,39

12,33±0,37

14,16±0,30

13,58±0,22

Тяжелая деменция

16

53,3

11

64,7

29

29,0

56

38,1

7,93±0,34

7,77±0,35

8,59±0,24

8,14±0,18

Всего

30

20,4

17

11,6

100

68,0

147

100

10,63±0,51

9,48±0,41

14,65±0,54

14,4±0,48

 

Для определения стадий когнитивных нарушений проведено обследование по шкале MMSE у пациентов. Результаты обследования пациентов по каждому показателю шкалы MMSE указаны в таблице 6. Начальные проявления когнитивных расстройств наблюдались в группах 1 и 3. При обследовании всех пациентов количество с умеренной и тяжелой деменциями составляло намного больше человек (37,0% и 37,8% соответственно). Эти показатели свидетельствуют о недостаточном диагностировании ранних стадий когнитивных нарушений.

Заключение

Наибольшую сложность при дифференциальной диагностике представляет установление диагнозов ранней БА и собственно БА. Диагноз БА должен основываться на комплексно выявленных возможных факторах риска развития болезни и обследуемых клинических, неврологических и нейропсихологических данных, результатах магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга. В установлении сосудистого характера когнитивных нарушений большую роль играет анамнез заболевания, наличие факторов риска цереброваскулярной патологии, характер течения заболевания, временная связь когнитивных расстройств и сосудистой патологии головного мозга.

Общепринятые методы, использованные и нами, не позволяют достоверно различить стадии развития БА. Это делает актуальным разработку новых комплексов ранней диагностики нейродегенеративных процессов с использованием диагностически значимых методов для данной патологии маркеров.

 

ЛИТЕРАТУРА

 

1. Alzheimer’s Association Report. Alzheimer’s Disease Facts and Figures. – 2016.

2. Brigo F., Turri G., Tinazzi M. // J NeurolSci. – 2015. – Vol.359 (1-2). – P.161–171.

3. Dotson V.M., Beydoun M.A., Zonderman A.B. // Neurology. – 2010. – Vol.75. – P.27–34.

4. Kanagaratnam L., Dramé M., TrenqueT. // Maturitas. – 2016. – Vol.85. – P.56–63.

5. Krentz A.J., Viljoen A., Sinclair A. // DiabetMed. – 2013. – Vol.30, N5. – P.535–548.

6. Langbaum J.B., Chen K., Caselli R.J. // Arch. Neurol. – 2010. – Vol.67. – P.462–468.

7. Noroozian M. // NeurolClin. – 2016. – Vol.34, N1. – P.69–131.

8. Sinclair A.J., Hillson R., Bayer A.J. // Diabet Med. – 2014. – Vol.31, N9. – P.1024–1031.

Медицинские новости. – 2019. – №7. – С. 65-68.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.

Содержание » Архив »

Разработка сайта: Softconveyer